杨 彬，方 亚 [贵州盘江投资控股(集团)有限公司总医院，贵州 盘州 561601]

慢性肾脏病(CKD)主要是指由多种原因造成慢性肾脏损伤，且病程超过3个月[1]。目前，美国肾脏病基金会K/DOQI专家组为加强对早期CKD的认知和防治，特将CKD分为五期，不同分期的患者在临床表现方面存在一定差异；其中乏力、腰酸、夜尿增多等轻度不适，少数患者可出现食欲减退、代谢性酸中毒和轻度贫血等症状多为1～3期患者；在上述症状表现上还可出现心衰、贫血、高钾血症、酸碱平衡紊乱、矿物质骨代谢异常或中枢神经系统障碍等症状的多为4～5期患者，该类患者症状较严重，对其生命安全构成一定的威胁[2]。高尿酸血症(HUA)作为临床常见的疾病，与多种系统性疾病密切相关[3]。经临床研究发现[4]，HUA是CKD病情进展的独立危险因素，并且随着血尿酸水平的升高肾小球滤过率(eGFR)会逐渐下降，故而有效地控制患者HUA对延缓CKD病情有重要意义。非布司他是现阶段轻中度肾功能不全的患者常见的治疗药物，但对于4～5期CKD患者是否同样具有显著的疗效，临床尚缺乏相关研究[5]。对此本研究选取60例老年4～5期CKD合并HUA患者进行分组研究，探讨非布司他治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1一般资料：对我院收治的老年4～5期CKD合并HUA患者60例展开研究，病例收集时间为2018年10月～2020年12月。纳入标准：①均符合《内科学(第9版)》[6]中关于CKD的诊断标准，且在正常嘌呤饮食状态下，男性在非同日的情况下连续2次测定空腹血尿酸水平>420 μmol/L，女性>360 μmol/L；②患者未接受过透析治疗；③临床资料完整；④本项研究的开展均在患者知情的前提下进行，已签署相关知情文书。排除标准：①近2个月内服用过免疫抑制剂或糖皮质激素；②患者伴有恶性肿瘤和血液系统疾病；③患者同时在服用贝特类或氯沙坦钾类降脂药物；④患者治疗依从性较差。采用分层抽样法将研究对象分为两组，其中30例纳入对照组，组内男19例，女11例；年龄64～85岁，平均(70.66±3.27)岁；疾病分期：4期患者18例，5期患者12例；原发性疾病：高血压肾病5例，糖尿病肾病9例，慢性肾小球肾炎12例，其他4例。其余30例纳入研究组，组内男20例，女10例；年龄65～84岁，平均(71.02±3.31)岁；疾病分期：4期患者19例，5期患者11例；原发性疾病：高血压肾病6例，糖尿病肾病9例，慢性肾小球肾炎12例，其他3例。两组资料经对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2方法：对照组给予4～5期CKD常规治疗方案，积极治疗患者的原发疾病，如针对性的降糖和降血压等，并且加强患者的饮食指导，给予患者低嘌呤和优势低蛋白饮食。研究组在对照组基础上给予患者非布司他片(生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司；国药准字H20130081；规格：40 mg*10粒)治疗，初始剂量为1次/d、40 mg/次，治疗4周后检查患者的血尿酸水平，若血尿酸水平仍≥420(360)μmol/L者，调整药物剂量为60 mg/d；若血尿酸水平<420(360)μmol/L，则调整药物剂量为20 mg/d，再继续观察4周。

1.3观察指标：分别于患者治疗前和治疗后采集患者空腹状态下的静脉血5 ml，以3 500 r/min的速度离心10 min后测定患者血尿酸、血肌酐、尿素氮水平，并计算患者的eGFR水平，对比两组患者治疗前、后的水平差异。同时记录患者治疗期间不良反应的发生情况，具体包括皮疹、胸闷、胸痛、肝损害和消化道溃疡等，对比两组发生率的差异。

1.4统计学方法：采用SPSS23.0统计软件对所得数据进行分析处理，计数资料采用χ2检验；计量资料组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗前后血清学指标比较：两组治疗前血清学指标对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清学指标差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前、后血清学指标对比

2.2两组患者不良反应对比：两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者不良反应对比[n(%),n=30]

3 讨论

在过去的临床实践中，对于无症状的HUA患者是否应给予降尿酸治疗始终存在争议，而近年来随着临床研究的深入，HUA与高血压、心血管疾病、代谢综合征和CKD的发生及发展存在密切联系，故而临床提倡对于无症状的HUA患者也应酌情给予降尿酸治疗[7]。此外，对于CKD患者而言，降低其机体的尿酸水平可以有效延缓病情的发展，改善并保护患者的肾功能。

本研究与张海丽等[8]研究结果一致，由此可见非布司他有助于改善患者的肾功能，显示显著的治疗效果。究其原因可以发现，对于CKD合并HUA患者，其主要的发病机制除结晶沉积外，还有氧化应激、内皮损伤、肾小球高压、肾间质损伤或纤维化等，并且当人体的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)被激活时也容易诱发CKD患者合并HUA。此外，大量高尿酸的分泌也是造成患者的急性肾损伤主要原因之一。而本研究选取的非布司他属于一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，当其作用于人体时，基本不受酶氧化还原状态影响，在降低血尿酸能力方面较其他传统药物相比见效较快，药效较强，因此可以快速有效地降低患者的血尿酸水平，避免加重高尿酸血症对患者肾功能的损害，在延缓患者肾病进程的同时改善患者的肾功能[9]。对于4～5期CKD合并HUA患者而言，其肾功能相较于其他分期较差，在无形之中会增加别嘌呤醇的蓄积，加重不良作用，加之老年患者自身对药物代谢的能力较差以及机体内环境的不稳定性，故而药物治疗的不良反应在老年患者身上会更加显著[10]。而经本研究发现，非布司他治疗的相关不良反应并未因患者肾功能的恶化而增加，肾功能的分期与药物治疗的不良反应之间没有明显联系，故而可见，非布司他在4～5期CKD合并HUA患者中具有较好的可耐受性，临床应用价值较高。

综上所述，非布司他治疗4～5期CKD合并HUA老年患者不仅有助于改善患者的肾功能，还具备较好的药物治疗的耐受性，临床治疗的安全性和有效性较高，值得推荐应用。