熊 玮 (贵州航天医院感染科，贵州 遵义 563003)

肝硬化是临床常见的慢性肝病，是由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害，肝硬化患者的肝脏储备能力较差，自身免疫机制下降，疾病进展会诱发肝性脑病，是以代谢紊乱为基础的中枢神经系统失调的综合征，临床表现为出现意识障碍、行为失常、性格及睡眠习惯改变[1-2]。乙酰谷酰胺可改善神经细胞代谢，维持神经应激能力，还可改善脑功能，应用较广泛，但长期服用患者或会出现恶心、呕吐、肚胀等不良反应。门冬氨酸鸟氨酸可直接参与细胞代谢，促进肝细胞自身的修复与再生，可有效改善肝功能[3]。基于此，本次研究选取我院80例乙肝肝硬化合并肝性脑病患者，分析门冬氨酸鸟氨酸的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：本次研究经我院医学伦理委员会审批通过，选取2018年2月～2021年2月我院80例乙肝肝硬化合并肝性脑病患者，按随机数字表法分为试验组(n=40)与对照组(n=40)，对照组男24例，女16例，年龄35～68岁，平均(50.26±2.03)岁，病程1～7年，平均(3.24±0.58)年。肝性脑病分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期17例，Ⅲ期9例；试验组男22例，女18例，年龄36～70岁，平均(51.40±3.15)岁，病程1～6年，平均(3.35±0.60)岁。肝性脑病分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期19例，Ⅲ期8例。两组基线资料(性别、年龄、病程、肝性脑病分期)对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：经影像学检查、肝功能实验和脑电图检查确诊为乙肝肝硬化合并肝性脑病；伴有失眠、视力下降、性格改变等症状；出现黄疸、腹水等症状。排除标准：患有其他严重的心脑血管疾病；心、肝、肾脏等功能严重障碍者；患有糖尿病、高血压。

1.2方法：两组患者均做好饮食控制、营养支持，并进行抗感染、清洁肠道、纠正代谢紊乱以及降血氨治疗。

1.2.1对照组：予以乙酰谷酰胺(云南盟生药业有限公司，国药准字H20050988)治疗，0.6 g加入250 ml 5%葡萄糖注射液静脉滴注，控制在30 min内滴注完毕，1次/d，持续治疗10 d。

1.2.2试验组：在对照组的基础上予以门冬氨酸鸟氨酸(山西普德药业有限公司，国药准字H20203323)5 g加入250 ml 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，控制在30 min内滴注完毕，2次/d，持续治疗10 d。

1.3观察指标：①疗效：疗效评估标准：显效：治疗6 h后，患者意识清醒，临床症状基本消失，血氨水平恢复正常水平，在接受治疗的10 d内未再次发病；缓解：治疗48 h后，临床症状明显改善，血氨水平降低，接受治疗的10 d内未再次发病；无效：患者治疗时间48 h后清醒，在治疗的10 d内病情反复发作，临床症状无明显改善，甚至恶化，血氨水平无变化。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%；②血氨水平：记录对比两组患者血氨水平治疗前后的水平变化。治疗前后取5 ml晨起空腹静脉血，取全血，采用YM3PA4130血氨测定仪检测血氨水平，仪器由日本ARKRAY公司提供；③肝功能：记录对比两组患者治疗前后总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)水平变化。治疗前后取5 ml晨起空腹静脉血，离心，取血清，采用比色法检测TBIL水平，采用速率法检测ALT水平，全自动分析仪、试剂盒均由上海科华生物工程股份有限公司提供；④不良反应发生率：记录对比两组恶心、腹胀、发热的发生情况。

1.4统计学方法：采用SPSS19.0分析，计量资料采用t检验，计数资料以采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组疗效比较:试验组总有效率95.00%，较对照组的77.50%高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%),n=40]

2.2两组血氨水平比较：治疗前，两组血氨水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，试验组血氨水平较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血氨水平比较

2.3两组肝功能变化比较:治疗前，两组TBIL、ALT水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，试验组TBIL、ALT水平均较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后肝功能变化比较

2.4两组不良反应率比较:试验组不良反应发生率5.00%，与对照组的10.00%相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 不良反应率对比[n(%)，n=40]

3 讨论

乙肝肝硬化是在肝细胞广泛变性和坏死基础上产生肝脏纤维组织弥漫性增生，并形成再生结节和假小叶，导致肝小叶正常结构和血管解剖的破坏，也是引起肝性脑病的主要原因之一[4-6]。肝性脑病是由于血氨升高，导致脑组织内发生代谢和功能障碍，引起神经功能紊乱。随着病情发展，会引起患者意识障碍、行为失常、中枢神经系统功能紊乱等症状，血液中的氨通过血脑屏障后在神经系统内干扰三羧酸循环，影响能量代谢，导致细胞功能紊乱、脑水肿等症状[7-8]。乙酰谷酰胺可促进细胞生长，改善运动功能障碍，达到抗脑缺血的作用，但治疗效果不佳，且不良反应明显。

本研究提示门冬氨酸鸟氨酸可提高疗效，降低血氨水平。分析原因在于，门冬氨酸鸟氨酸有门冬氨酸、鸟氨酸两个裂解产物，可间接参与三磷酸循环及核酸的合成，并提供能量代谢的中间产物，增加肝脏功能，提高对血氨的解毒能力，从而恢复肝细胞功能，促进肝性脑病患者意识恢复，并能从根本上促进鸟氨酸循环、肝脏合成尿素，降低血氧，缓解各种神经精神症状[9]。本次研究结果提示门冬氨酸鸟氨酸可改善肝功能，分析原因在于，门冬氨酸鸟氨酸可参与三羧酸循环，合成骨病氨酰胺，在核酸的生成中起间接作用，促进肝细胞的恢复和再生、恢复受损的肝细胞，提高肝细胞摄取、转化、排泄胆红素的能力，有效降低转氨酶，改善肝功能，恢复机体的能量平衡[10]。本次研究结果提示门冬氨酸鸟氨酸具有用药安全性。

综上所述，门冬氨酸鸟氨酸治疗乙肝肝硬化合并肝性脑病患者效果显著，可降低血氨水平，改善肝功能，且具有用药安全性。