张 欢 (九江市第一人民医院感染科，江西 九江 332000)

慢性乙型病毒性肝炎是一种传染性病症，由乙肝病毒感染引起，可导致多个器官受到损伤，现阶段尚无根治之法，且早期无明显症状，临床诊断极易出现漏诊或者误诊，延误最佳治疗时机，进展为肝硬化或者肝癌，危及生命[1-2]。目前，临床治疗慢性乙型病毒性肝炎多选用药物方式，如恩替卡韦、甘草酸二铵等，不同药物的治疗效果存在一定差异，且单用药物疗效并不理想，因此应考虑联合用药方案，以最大程度减轻患者的肝纤维化及肝功能损害[3-4]。本研究以78例慢性乙型病毒性肝炎患者为研究对象，分析恩替卡韦联合甘草酸二铵胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2020年1月～2021年1月入院的78例慢性乙型病毒性肝炎患者为研究对象，随机分为对照组与研究组各39例。纳入标准：①与《慢性乙型肝炎防治指南(2015)》[5]中慢性乙型病毒性肝炎诊断标准相符；②近6个月内未使用抗病毒、免疫调节剂药物；③知情并签署同意书；④资料完整。排除标准：①伴脏器功能严重不全；②伴慢性肝病者，如重度脂肪肝、药物性肝病、遗传代谢性肝病、自身免疫性肝病及酒精性肝病等其他慢性肝病；③伴人免疫缺陷病毒感染、丙型肝炎病毒感染；④对本研究药物过敏；⑤伴精神病症。对照组男24例，女15例；年龄19～61岁，平均(40.89±7.05)岁；病程1～13年，平均(7.08±1.69)年。研究组男25例，女14例；年龄20～61岁，平均(40.97±7.16)岁；病程1～14年，平均(7.17±1.76)年。两组资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2方法

1.2.1对照组：单用恩替卡韦治疗，即：口服恩替卡韦(生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237，规格：0.5 mg×7片)，0.5 mg/次，1次/d，1个疗程为6个月，共1个疗程。

1.2.2研究组：恩替卡韦联用甘草酸二铵胶囊进行治疗，即：恩替卡韦使用同对照组；同时，口服甘草酸二铵胶囊(生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H10940191，规格：50 mg×24片)，150 mg/次，3次/d，1个疗程为6个月，共1个疗程。

1.3观察指标：观察两组治疗前后血清肝功能指标(谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆红素)、纤维化指标(超敏C-反应蛋白、肝脏弹性纤维硬度值)水平、生活质量评分与治疗后HBV-DNA转阴率、不良反应发生率。两组均于治疗前后清晨空腹时采集5 ml外周静脉血液样本，离心半径15 cm，离心转速3 000 r/min，离心10 min后分离血浆，选取酶联免疫吸附法测定肝功能指标，选取放射免疫法测定纤维化指标。生活质量选取SF-36评分评估，共8个维度，满分100分，评分越高生活质量越高。选取实时荧光定量PCR法测定HBV-DNA转阴率。不良反应包括：流感样综合征、消化系统反应、皮肤反应。

1.4统计学方法：所有数据采用SPSS19.0统计学软件进行处理，计量资料采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组血清肝功能指标比较:治疗前，两组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆红素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后较治疗前谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆红素水平更低，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，研究组较对照组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆红素更低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清肝功能指标比较

2.2两组纤维化指标比较：治疗前，两组超敏C-反应蛋白、肝脏弹性纤维硬度值比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后较治疗前超敏C-反应蛋白、肝脏弹性纤维硬度更低，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，研究组较对照组超敏C-反应蛋白、肝脏弹性纤维硬度更低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组纤维化指标比较

2.3两组SF-36评分比较：治疗前，两组SF-36评分差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后较治疗前SF-36评分更高，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，研究组较对照组SF-36评分更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组SF-36比较分,n=39)

2.4两组HBV-DNA转阴率、不良反应发生率比较：治疗后，研究组较对照组HBV-DNA转阴率更低，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗后不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组HBV-DNA转阴率、不良反应发生率比较[n(%),n=39]

3 讨论

慢性乙型病毒性肝炎是一种传染性病症，目前尚无根治之法，且由于早期阶段无明显症状，临床诊断漏诊或者误诊率较高，极易导致患者错过最佳治疗时机，致使疾病进展，诱发肝硬化或者肝癌[6]。慢性乙型病毒性肝炎的发生机理以乙型肝炎病毒持续感染为主，传播途径包括性接触、母婴及经血传播，乙肝疫苗接种为预防首选方式，治疗以免疫调节、抗纤维化、保肝护肝及抗病毒为主[7]。

血清肝功能、肝纤维化指标与慢性乙型病毒性肝炎的发生、发展有着十分密切关联；其中，谷丙转氨酶/谷草转氨酶/胆红素等可加快肝纤维化及炎性反应进展，患者体内超敏C-反应蛋白呈高表达，其表达水平越高，肝脏炎性反应程度则越高，而肝脏硬度值可反映肝脏是否发生纤维化或硬化等病变[8]。

本研究提示恩替卡韦联合甘草酸二铵胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎的效果显著，主要在于恩替卡韦作为一种环氧羟碳脱氧鸟嘌呤，具有非常强的抗病毒功效，可对脱氧鸟嘌呤核苷类似物产生抑制，阻碍细胞内多聚酶启动，以此达到阻断HBV-DNA病毒链复制、延伸目的，且可对肝细胞纤维化产生抑制，防止生物氧化，促使肝细胞再生，可显著降低病毒复制能力，进一步减轻肝脏炎性反应状态与改善组织学病变；同时，恩替卡韦通过降解RNA而发挥效用，对表面抗原表达产生抑制，使表面抗原滴度下降[9]。甘草酸二铵作为一种抗炎有机化合物，具备抗炎、护肝功效，具备较强的亲脂性，可有效减轻慢性乙型肝炎症状，促使ALT快速恢复，进入体内后可与附着于毛细胆管膜上蛋白一类脂质载体相结合，减少细胞膜通透性，调控血液内进入的胆汁量，有利于加快胆红素代谢修复，且甘草酸二铵可有效阻止硫代乙酰胺、四氯化碳及半乳糖胺诱发的血清丙氨酸氨基转移酶增高，在此基础上进一步改善肝脏内受到损伤的组织，减轻肝细胞坏死，促进肝细胞快速恢复；两种药物联用具有协同效应，可进一步增强保肝、抗病毒作用[10]。同时，本研究提示恩替卡韦联合甘草酸二铵胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎不会增大患者发生不良反应的风险。

综上所述，恩替卡韦联合甘草酸二铵胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎的效果显著，可进一步改善患者肝纤维化、肝功能，还可提升HBV-DNA转阴率及生活质量，且不良反应少。