陈华阳 (吴川市人民医院呼吸内科，广东 吴川 524500)

咳嗽变异性哮喘(CVA)是哮喘中的特殊类型,主要或唯一症状表现为咳嗽,无气促、喘息等症状或体征,但伴有气道高反应性,且病情发作频繁、易反复,严重影响了患者的呼吸系统健康与生活质量[1]。近年来,随着临床对于CVA认知的不断深入,发现糖皮质激素联合β受体激动剂在本病的治疗中具有显著的疗效[2]。然而,临床关于两种类型药物对CVA患者体内炎性反应与肺功能的影响报道较少[3]。为了进一步完善CVA的治疗方案,本文探讨β受体激动剂孟鲁司特钠联合糖皮质激素布地奈德治疗对CVA患者肺功能与血清炎性因子的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：本研究共选择94例研究对象,均为2019年2月～2020年1月本院收治的CVA患者。入组条件：符合中华医学会呼吸病学分会对于CVA的诊断标准,且高渗盐水激发试验呈阳性；所有研究内容已向患者告知知情。排除条件：3个月内接受过白三烯受体拮抗剂、支气管扩张剂、糖皮质激素等相关药物治疗者；其他原因所致的慢性咳嗽；血液系统疾病；先天性呼吸道疾病；心功能障碍。根据随机数字表法将上述患者划分为两组。对照组47例，男26例,女21例；年龄23～42岁,平均(30.4±2.0)岁；病程4～25个月,平均(14.8±3.4)个月。研究组47例，男25例,女22例；年龄23～41岁,平均(30.8±2.2)岁；病程4～25个月,平均(14.5±3.2)个月。上述基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。此外,本次研究方案经本院伦理委员会批准。

1.2方法:对照组接受布地奈德混悬液(注册证号H20140475,由AstraZeneca Pty Ltd生产,规格2 ml:1 mg×5支)治疗,初始用量为0.50～1.00 mg/次,每8小时雾化吸入1次,2次/d；之后根据患者症状缓解情况调整用量为0.25～0.50 mg/次,每8小时雾化吸入1次,2次/d,持续治疗8周。研究组在此基础上联合孟鲁司特钠咀嚼片(国药准字H20183235,由上海安必生制药技术有限公司生产,规格4 mg×5片)治疗,口服,4 mg/次,1次/d,持续治疗8周。

1.3观察指标：①对比两组治疗前后肺功能指标[用力肺活量(FVC)、1 s用力呼气量占预计值的百分比(FEV1%)、1 s用力呼气容积(FEV1)/FVC]的变化；②对比两组治疗前后的炎性因子水平,在患者空腹状况下采集其静脉血,标本高速离心,血清分离,以双抗体夹心法检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平；③对比两组治疗期间的不良反应情况。

1.4统计学处理:通过SPSS20.0软件进行χ2及t检验。

2 结果

2.1治疗前后两组肺功能对比：治疗前两组各项肺功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组各项肺功能指标(FVC、FEV1%、FEV1/FVC)较对照组更高，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组治疗前后肺功能比较

2.2两组治疗前后炎性因子水平对比：治疗前两组各项炎性因子水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组各项炎性因子水平(TNF-α与IL-6)较对照组更低，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较

2.3不良反应对比：治疗过程中,研究组出现声嘶2例；对照组出现咽喉部不适2例。两组不良反应发生率均为4.26%,差异无统计学意义(χ2=0.000,P=1.000)。

3 讨论

CVA是以咳嗽为主要表现的哮喘类疾病,其病因十分复杂,临床普遍认为炎性细胞、气道高反应性、慢性炎性反应性疾病、变态反应等因素有关,若未及时采取有效的治疗措施,可进一步导致呼吸困难,给患者的健康与生活质量带来了巨大的影响[4]。

布地奈德是一种糖皮质激素,具有较强的抗炎作用,可以有效提高内皮细胞功能,强化平滑肌细胞与溶酶体膜的稳定性,抑制抗体形成与免疫反应,减少过敏介质释放。同时,布地奈德能够直接在支气管原有细胞内发挥药效,继而抑制与消除哮喘炎性细胞,有效改善呼吸功能,减少气道高反应性,缓解哮喘症状。然而,单纯使用糖皮质激素类药物无法快速纠正CVA患者的临床症状,且对肺功能的改善作用有限[5]。有研究发现,多种炎性因子参与了CVA的呼吸道炎性反应,而白三烯是其中的重要成员,白三烯的出现可以使局部出现高反应性,诱发气道变窄、痉挛等问题[6]。孟鲁司特属于半胱氨酸白三烯受体拮抗类药物,能够选择性抑制白三烯多肽活性,缓解嗜酸性粒细胞浸润与支气管痉挛,继而调节气道高反应性。本文研究发现,经过不同方案的治疗后,研究组肺功能改善效果明显优于对照组,炎性因子水平较对照组更低。可见,孟鲁司特能够有效弥补布地奈德无法抑制白三烯合成与释放的缺陷,两种药物协同作用进一步减少了黏液分泌,消除炎性因子,促进患者肺功能康复。从药物安全来看,两组的不良反应比较，差异无统计学意义,这也证实两种药物联合应用具有理想的安全性。

综上所述,孟鲁司特钠联合布地奈德可以有效提高CVA患者的肺功能,抑制炎性反应。