D-核糖对阿霉素诱导心脏毒性的保护作用及机制研究
2022-07-08肖爱爱王雪艳王正平
肖爱爱,王雪艳,温 敏, ,王正平,2,3,
(1.聊城大学生物制药研究院,山东聊城 252000;2.聊城高新生物技术有限公司,山东聊城 252000;3.海门品尚医药科技有限公司,江苏南通 226133)
D-核糖(D-ribose,DR)是一种五碳醛糖,天然存在于所有生命细胞中,参与三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate,ATP)的合成,在能量代谢中起重要作用[1]。D-核糖作为磷酸戊糖途径的产物,有助于磷酸戊糖途径的循环,增强氧化酶活性,快速清除自由基,提高机体氧化系统的防御能力[2−3]。目前,D-核糖作为一种新食品原料,已广泛应用于饮料、能量棒等多种食品加工中[4]。袁保辉等[5]和张振刚等[3]的研究发现,补充D-核糖可以改善疲劳模型小鼠的心脏损伤,延长小鼠游泳时间并促进疲劳小鼠体能恢复;临床研究表明,D-核糖对慢性疲劳综合征[6]、纤维肌痛[7]和充血性心力衰竭患者舒张功能障碍[8]等具有一定的改善作用。此外,已有研究表明:补充D-核糖可以改善大鼠心肌缺血再灌注损伤[9−10]。以上研究结果表明,D-核糖具有一定的心脏保护作用。
近年来,癌症的发病率和死亡率呈逐年上升趋势,严重危害人类的健康[11]。阿霉素(Doxorubicin,DOX)作为蒽环类化疗药物的代表,是目前临床最常用的高效广谱抗肿瘤药物之一,但因严重的心脏毒性限制了其应用[12]。研究表明,口服D-核糖对心脏具有保护作用,并能减轻顺铂介导的肾脏损伤[13]。然而,尚未见D-核糖对DOX 心脏毒性保护作用的报道。因此,本研究通过采用单次腹腔注射大剂量阿霉素(15 mg/kg)建立DOX 急性心脏毒性小鼠模型,通过检测血清生化指标和心脏组织病理变化评价D-核糖对DOX 心脏毒性的保护作用,并进一步通过蛋白免疫印迹法检测凋亡相关蛋白的表达揭示其潜在的分子机制,以期为DOX 心脏毒性的防治研究提供一定的参考和理论依据。……
