翟运通

（河南科技大学第一附属医院 药学部，河南 洛阳 471003）

糖尿病患者中90% 的人都是2 型糖尿病（T2DM），多在35 岁之后发病，肥胖者发病率更高，常伴有高血压、动脉粥样硬化等高危疾病［1］。该病的病因是由于胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺乏，肥胖是T2DM 的高危因素，是胰岛素抵抗产生的主要原因之一［2-4］。目前临床常用二甲双胍、格列美脲等口服降糖药物和胰岛素进行治疗，但治疗后低血糖以及体重增加等不良反应发生率较高。利拉鲁肽是用于治疗糖尿病的新型药物，可以通过控制血糖拮抗机制，促进胰岛素的分泌和抑制胰高血糖素的分泌来调控血糖水平，并且还可延长食物在胃的停留时间来控制食欲，减轻胰岛素相关的体重增加［5］。本研究观察了利拉鲁肽对T2DM 合并肥胖且血糖控制不佳患者血糖及体质量指数（BMI）的影响，旨在研究利拉鲁肽应用于T2DM 合并肥胖的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年12 月至2021 年1 月在河南科技大学第一附属医院确诊的156 例血糖控制不佳T2DM 合并肥胖患者，其中男85 例，女71 例，年龄28～62 岁，平均（44.15±7.28）岁。采用简单随机分组将患者分为观察组（n=78）和对照组（n=78）。观察组男42 例，女36 例，年龄28～61岁，平均（43.58±7.31）岁，平均病程（9.46±2.36）年。对照组年龄男43 例，女35 例，年龄29～62 岁，平均（44.72±7.25）岁，平均病程（9.82±2.54）年。两组年龄、性别、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合T2DM 临床诊断标准［6］；②均接受2 次/d 注射门冬胰岛素和二甲双胍治疗＞3 个月后，血糖仍控制不佳，空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L 或1 d 内任意血糖≥11.1 mmol/L；③BMI≥25 kg/m2；④经医院伦理委员会批准，患者及家属了解并知情同意。

排除标准：①糖尿病急性并发症严重者；②合并其他严重疾病者；③妊娠期或者哺乳期妇女；④存在甲状腺髓样癌家族史；⑤肝肾功能障碍者。

1.2 治疗方法

两组患者入组前均进行常规的饮食控制、运动干预，给与门冬胰岛素［诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字S20133006］联合二甲双胍治疗（厂家：江苏联环药业股份有限公司，批号：国药准字H20051894，规格：250 mg∶40 mg×10片×2 板）治疗。对照组患者入组后继续维持原方案治疗，餐前皮下注射门冬胰岛素，2 次／d，根据血糖情况追加调整胰岛素剂量，口服二甲双胍，250 mg/次，每日2～3 次。观察组在对照组治疗基础上加用利拉鲁肽（厂家：丹麦诺和诺德公司，批号：国药准字J20160037，规格：3 mL∶18 mg）皮下注射治疗，起始剂量为0.6 mg/d，根据患者临床情况增加剂量，目标剂量为1.2 mg/d，期间根据血糖调整胰岛素用量。观察组和对照组治疗均持续12 周。

1.3 观察指标

1.3.1 血糖指标 分别于治疗前后，采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）的水平。

1.3.2 血脂指标、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和BMI 分别于治疗前后，采用全自动生化仪测定血脂水平包括总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平；测量身高、体重，计算BMI 和HOMA-IR。

1.3.3 不良反应 记录两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括低血糖、胃肠道反应等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件分析所有数据，满足正态分布且方差齐的计量资料采用均数±标准差（）表示，两样本独立t检验比较观察组和对照组差异；计数资料用百分率（%）表示，采用Fisher 确切概率检验比较观察组和对照组差异。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖指标比较

治疗后，两组血糖指标FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR 均低于治疗前，且观察组治疗后FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血糖指标比较（n=78,）

表1 两组血糖指标比较（n=78,）

注：†与治疗前比较，P＜0.05。

2.2 两组血脂指标和BMI 比较

治疗后，两组TC、TG、BMI 均低于治疗前，观察组治疗后TC、TG、BMI 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血脂指标和BMI 比较（n=78,）

表2 两组血脂指标和BMI 比较（n=78,）

注：†与治疗前比较，P＜0.05。

2.3 两组不良反应比较

观察组低血糖发生率为1.28%，低于对照组10.26%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不良反应比较 ［n=78,n(%)］

3 讨论

T2DM 已经成为继心血管、肿瘤之后的另一个重要慢性非传染性疾病，临床主要通过常规饮食、运动护理、口服降糖药等控制血糖，当口服降糖药物后血糖控制不佳时，医生通常会联用胰岛素进行降糖，但胰岛素的长期使用往往会引起低血糖、体重增加等副作用［7］。利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）长效类似物，通过对天然GLP-1 结构的修饰所得到［8］。相关研究表明［9-11］，GLP-1 在T2DM 患者体内能够显著促进胰岛素度对葡萄糖的敏感程度，促进胰岛素分泌，降低胰岛素抵抗能力。本研究中，两组患者治疗后血糖指标FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR 均低于治疗前，且观察组治疗后FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR 均低于对照组，说明利拉鲁肽联合治疗可以有效降低血糖控制不佳T2DM 患者血糖水平和胰岛素抵抗水平。本研究结果与上述研究类似，可能是由于利拉鲁肽在T2DM 患者体内与GLP-1受体结合，通过刺激胰岛β 细胞分泌胰岛素，抑制胰岛A 细胞胰高血糖素的分泌，来达到控制血糖的目的［12-13］，提示利拉鲁肽可能通过调节胰岛素分泌，发挥控血糖作用。

本研究结果显示，治疗后，两组患者TC、TG、BMI 均低于治疗前，观察组治疗后TC、TG、BMI 均低于对照组，说明利拉鲁肽可以降低血糖控制不佳T2DM 合并肥胖患者的血脂和BMI。已有研究显示，利拉鲁肽能够延长患者胃对食物排空时间的机制，有效降低T2DM 合并肥胖患者的TC 和TG 水平，减少合并心血管疾病发生率，并且还能降低BMI，达到减重的收益［14-15］。结合本研究结果变化说明，利拉鲁肽可能通过延长胃排空时间，导致患者饱腹感持续时间较长，降低患者进食欲望，患者摄取量减少，最终达到减重和降脂的效果。本研究中，观察组治疗期间低血糖发生率为1.28%，低于对照组10.26%。分析原因，可能是由于利拉鲁肽可以根据机体血糖水平，调节胰岛素分泌，当血糖下降至正常范围或低血糖范围时，可以减少机体胰岛素的分泌，大大降低低血糖发生率，说明临床可采用利拉鲁肽治疗，降低低血糖发生率。

综上所述，利拉鲁肽治疗二甲双胍联合门冬胰岛素治疗后血糖控制不佳T2DM 合并肥胖患者的效果良好，能有效降低患者血糖、血脂和BMI，减少低血糖发生率较低。