张挺， 张超， 于波

(北京市顺义区医院 1.呼吸科，2.肺功能室，3.检验科,北京市 101300)

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是临床常见呼吸道疾病，全球COPD发病率在10%以上，国内发病率为3%左右[1-2]。有研究发现，COPD发病与气道以及肺实质对有毒颗粒或气体的慢性炎性反应水平显著相关[3]。罗氟司特属于磷酸二酯酶-4抑制剂，对于气道炎性反应的控制具有积极的意义。长效支气管扩张剂维兰特罗/乌美溴铵可显著改善COPD患者第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second,FEV1)。本研究采用维兰特罗/乌美溴铵联合罗氟司特治疗COPD患者，对其肺功能和改良英国医学研究组理事会呼吸困难指数(modified British medical research council,mMRC)评分进行分析，为临床提供参考。

1 资料和方法

1.1 基本资料

选择本院2018年6月—2020年11月诊断并进行治疗的COPD患者120例，随机分为观察组和对照组各60例，两组一般资料差异无显著性(P>0.05；表1)。所有患者均签署知情同意书，并经医院伦理委员会论证通过。纳入标准：①均符合COPD诊治指南[4]；②年龄>50岁；③肺功能Ⅱ～Ⅲ级。排除标准：①颅脑损伤及胸骨损伤；②精神异常；③昏迷。

表1 两组患者的基本资料比较(n=60)

1.2 治疗方法

两组患者均采用维兰特罗/乌美溴铵(Glaxo Operations UK Ltd)每次吸入1 mL，每日2次；观察组在此基础上联合采用罗氟司特(山东川成医药有限公司，0.5 mg/片)每日2次，每次1片口服；两组均治疗4周。

1.3 肺功能检测

检测两组治疗前后用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、FEV1及FEV1百分比(percentage of FEV1,FEV1%)。

1.4 治疗效果评价

治疗效果主要针对患者的呼吸困难、咳嗽、咯痰、紫绀及血气指标进行评价。临床症状及血气指标显著好转，FEV1%>80%为显效；临床症状及血气指标好转，50%

1.5 mMRC评分

对两组患者治疗前及治疗4周的mMRC进行评分[5]。mMRC评分标准：剧烈活动会感觉呼吸困难为0分；快速行走或慢跑时气短为1分；平地行走速度低于正常人为2分；平地行走100 m时暂停呼吸为3分；呼吸困难不能出门或生活不能自理为4分。

1.6 免疫功能指标检测

分别于治疗前及治疗后4周进行肘静脉采血，采用流式细胞仪对CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平进行测定。

1.7 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析,计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗效果和不良反应的比较

观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05；表2)。对照组心悸、排尿困难、恶心分别为5例、7例和2例，观察组分别为2例、4例和5例，两组不良反应发生率差异无显著性(23.33%比18.33%，P>0.05)。

表2 两组治疗效果比较(n=60) 单位：例(%)

2.2 两组肺功能和mMRC评分比较

治疗后，两组FVC、FEV1、FEV1%较治疗前升高，且观察组高于对照组(P<0.05；表3)。治疗后，两组mMRC评分较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05；表3)。

表3 两组肺功能和mMRC评分的比较(n=60)

2.3 两组免疫功能指标比较

治疗后，两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平较治疗前升高(P<0.05)，且观察组高于对照组(P<0.05；表4)。

表4 两组免疫功能指标比较(n=60)

3 讨 论

COPD临床主要以气道的持续性气流受限作为疾病的主要特征，较高的发病率以及死亡率造成较高的社会负担[6]。病理生理学研究认为[7]，COPD主要以炎性细胞介导的呼吸道结构的重置以及黏液分泌增加为主要病理特征，患者表现为长期的肺泡缺氧，影响病灶部位的血液空气交换，加重疾病的进展，形成恶性循环[8]。

采用维兰特罗/乌美溴铵进行基础治疗，通过对气道以及肺部组织中心粒细胞对活性氧以及白三烯释放能力的显著抑制，而随着机体的白三烯水平的显著下降，局部病灶部位对于白细胞的募集作用随机下降，打破了疾病进展的恶性循环。同时，维兰特罗/乌美溴铵还可通过对CD8+细胞的抑制性作用，同时降低病灶部位的树突细胞浸润，而在此过程中对于B淋巴细胞以及巨噬细胞的浸润以及活性的影响较小[9]。

而在本研究中，通过对患者的维兰特罗/乌美溴铵联合罗氟司特的治疗，观察组肺功能显著改善。COPD疾病的进展受体机体的生物钟以及内分泌的影响[10]，在疾病的早期，受到外界有害气体以及有毒颗粒的影响，机体的气道显著变窄，同时腺体的分泌水平增加，进一步加重了患者的临床症状[11]。通过维兰特罗/乌美溴铵以及罗氟司特的联合用药，可进一步对β2受体激动，进一步抑制M3受体，同时被阻断的M2受体对β2受体的激活，进而改善患者的临床症状[12]。

综上所述，维兰特罗/乌美溴铵联合罗氟司特治疗COPD患者，患者的肺功能以及mMRC评分显著改善，建议临床推广。