操晓莉， 陈梅俐， 刘玉英， 李彬

(1.安徽医科大学附属安庆市第一人民医院儿科，安徽省安庆市 246000；2.安徽医科大学第一附属医院，安徽省合肥市 230031)

新生儿肺透明膜病(neonatal hyaline membrane disease，NHMD)是新生儿常见危重症，尤其是早产儿，其主要为患儿肺表面活性物质缺乏导致出现嗜伊红透明膜和肺不张，如未得到及时治疗可危及患儿生命[1-2]。NHMD的治疗以改善患儿通气和缺氧状态为关键，临床采用的常规机械通气虽然有一定效果，但易引发患儿肺部损伤，因而其效果并不理想。双向呼吸道正压通气(bidirectional positive airway pressure，BiPAP)为无创通气技术的一种，其可允许患儿自主呼吸，在不影响自主呼吸频率的前提下将呼吸机与自主呼吸连接，为最佳的呼吸延展方式[3]，BiPAP在NHMD临床治疗中取得了令人满意的效果[4]。盐酸氨溴索可通过对肺泡细胞产生良性刺激，促进其分泌更多的肺表面活性物质，因而被广泛用于NHMD的治疗[5]。本研究探讨了BiPAP联合大剂量盐酸氨溴索治疗NHMD的临床疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取本院2016年6月—2021年6月收治的80例NHMD新生儿，依照随机数字表法分成对照组和联合组各40例。对照组男25例，女15例，胎龄(32.1±1.4)周，体质量(2.2±0.3)kg，Apgar评分(6.2±0.7)分。联合组男23例，女17例，胎龄(31.9±1.3)周，体质量(2.1±0.5)kg，Apgar评分(6.1±0.9)分。两组患儿一般资料比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。本研究通过本院医学伦理委员会批准。纳入标准：①有NHMD临床表现，并经胸部CT等检查确诊，符合《实用儿科学》NHMD诊断标准[6]；②发病于出生6 h内；③患儿家属均对本研究充分了解，自愿签署知情同意书。排除标准：①合并先天性疾病；②合并宫内感染、气胸或颅内出血；③重度窒息、胎粪吸入综合征、血流动力学不稳定。

1.2 治疗方法

所有患儿均给予暖箱保温、营养支持、纠正电解质紊乱、防治感染、吸氧、持续胃肠减压等基础治疗，对照组行BiPAP治疗，采用Infant Flow SiPAP机(美国VIASYS Healthcare公司)，S/T模式，呼吸频率30～40次/min，呼气呼吸道正压(exhalation positive airway pressure，EPAP)0.392～0.588 kPa，吸气呼吸道正压(inspiratory positive airway pressure，IPAP)0.784～0.980 kPa，吸氧温度36.8～37.3 ℃，氧流量6～8 L/min，初始吸入氧浓度分数(fraction of inspination O2，FiO2)0.4～0.5。根据患儿血气分析和临床症状调节吸氧浓度分数和压力，病情稳定撤掉BiPAP。观察组在对照组基础上联用大剂量盐酸氨溴索注射液(西班牙Boechringer Ingelheim Espana公司，J20080083)，每天30 mg/kg，分4次混合10%葡萄糖注射液10 mL稀释，微量输液泵持续静脉滴注，每6 h注射1次，滴注时间>10 min，连续治疗3天。

1.3 疗效观察

比较两组机械通气时间、症状消失时间、呼吸功能恢复时间、治疗总时间。比较两组呼吸机相关性肺炎、支气管肺发育不良、气胸、脑室内出血等并发症发生率。

1.4 动脉血气、呼吸相关指标和机械通气参数的检测

于治疗前、治疗24 h及48 h观测两组患儿动脉血气指标、呼吸相关指标和机械通气参数。动脉血气指标包括动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)、动脉血二氧化碳分压(arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)、PaO2/肺泡氧分压(PaO2/PAO2)及pH。呼吸相关指标包括呼吸频率(respiratory rate，RR)、心率(heart rate，HR)、氧合指数(oxygenation index，OI)。机械通气参数包括FiO2、呼气末正压(positive end-expiratory pressure，PEEP)、平均气道压力(mean airway pressure，MAP)。

1.5 统计学分析

2 结 果

2.1 两组治疗前、后动脉血气指标比较

治疗前，两组动脉血气指标比较差异无显著性(P>0.05)。两组治疗后动脉血气指标较治疗前均明显改善(P<0.05)，且联合组治疗后PaO2、PaO2/PAO2及pH均高于对照组，PaCO2低于对照组(P<0.05；表1)。

2.2 两组治疗前、后呼吸相关指标比较

两组治疗前呼吸相关指标比较差异无显著性(P>0.05)。两组治疗后呼吸相关指标较治疗前均明显改善(P<0.05)，且联合组治疗后RR、HR低于对照组，OI高于对照组(P<0.05；表1)。

表1 两组治疗前、后动脉血气和呼吸相关指标的比较(n=40)

2.3 两组治疗前、后机械通气参数的比较

两组治疗前机械通气参数比较差异无显著性(P>0.05)。治疗后24 h对照组及48 h两组机械通气参数较治疗前均明显改善(P<0.05)，且联合组治疗后机械通气相关参数均低于对照组(P<0.05；表2)。

表2 两组治疗前、后机械通气参数的比较(n=40)

2.4 两组治疗效果和并发症的比较

NHMD患儿治疗前、后CT图像见图1。联合组机械通气时间、症状消失时间、呼吸功能恢复时间、治疗总时间均短于对照组(P<0.05；表3)。联合组并发症总发生率低于对照组(P<0.05；表4)。

图1 NHMD患儿治疗前、后CT图像

表3 两组治疗效果的比较(n=40)

表4 两组并发症发生率的比较(n=40) 单位：例(%)

3 讨 论

NHMD是导致新生儿死亡的重要原因之一，因此对于NHMD及时进行干预十分重要。通常情况下，采用机械通气干预后，可有效改善NHMD患儿病情，但多项研究显示，气管插管机械通气容易引发患儿肺损伤、声带损伤、气道黏膜损伤、气胸等风险，导致呼吸机相关性肺炎的发生[7-8]。随着无创通气在NHMD治疗中的应用，其优势较机械通气逐渐明显。

BiPAP为无创双向呼吸道正压通气，可改善肺顺应性，增加肺泡面积，减少肺内分流，减少呼吸做功，防止小呼吸道损伤，延缓或防止呼吸肌疲劳，改善氧饱和度。研究证实，BiPAP在NHMD的治疗中取得了很好的效果，优于经鼻持续气道正压通气[9]。本研究中，通过BiPAP干预后，动脉血气指标、呼吸相关指标、机械通气参数均得到显著改善，且显著优于对照组，提示BiPAP可有效改善NHMD患儿动脉血气指标，改善患儿肺通气功能和临床症状。BiPAP方案通过有效增加潮气量，改善患儿氧合能力，改善呼吸窘迫症状，保护肺组织，缓解肺损伤，减少呼吸肌做功，显著改善患儿通气血流比[10]。通过BiPAP治疗可增加肺泡通气量，有效维持肺泡正压，防止肺泡萎陷，适度扩张肺泡，保持肺内气体分布均匀，从而提高PaO2，增加功能残气量，降低PaCO2。盐酸氨溴索为临床上常用的快速排痰药物，但其功能不仅于此，其可同时作用于肺泡Ⅱ型细胞和呼吸道分泌细胞，实现对浆液和黏液分泌的有效调节，促进纤毛摆动，改善患儿呼吸情况[11]。盐酸氨溴索还可以促进肺泡Ⅱ型细胞分泌肺表面活性物质，促进肺泡膨胀，改善肺泡顺应性，改善患儿通气功能，改善血氧供应。研究证实，在通气治疗的基础上加用盐酸氨溴索可迅速改善NHMD患儿病情，提升临床治疗效果，这与本研究结果相类似[12-13]。

盐酸氨溴索对于肺组织特异性较高，且随着时间延长，其药物效果逐渐加强，有助于形成良性循环，为患儿病情迅速恢复奠定基础[14]。一些研究中采用肺泡表面活性物质治疗NHMD同样取得了较好疗效，但其价格相对较为昂贵，盐酸氨溴索价格便宜在基层医院也已广泛应用，盐酸氨溴索还对内源性肺表面活性物质生成具有显著促进作用，因而配合BiPAP通气治疗NHMD效果较为理想。本研究中，联合组患儿并发症总发生率显著低于对照组，提示BiPAP联合盐酸氨溴索治疗NHMD较单纯BiPAP可降低并发症的发生，提高患儿病情控制效果，提升临床治疗安全性。

综上所述，BiPAP联合盐酸氨溴索治疗NHMD较单纯BiPAP治疗可显著提升临床疗效，改善患儿动脉血气指标、呼吸相关指标和机械通气参数，缩短患儿症状恢复时间。