刘洁

糖尿病为临床最常见的慢性内分泌相关疾病，主要以血清葡萄糖长时间持续增高为主，进而导致的一系列病理生理改变[1]。机体长时间的高血糖可导致血管内皮细胞损伤，血管粥样硬化形成，机体炎症反应增强，进而诱发血管管腔狭窄[2]，引起微血管病变，最终导致心、肾、外周神经、眼等重要脏器的功能障碍[3]。以往研究已经证实，2型糖尿病合并骨质疏松的比例高达40%[4]，尤其是中老年女性，该比例甚至超过60%[5]，故积极有效的维持患者血糖平稳，对改善骨质疏松有重要意义。西格列汀作用机制与肠促胰岛激素相似，主要通过加强胰腺中α和β细胞分泌，进而提高对葡萄糖的调节能力，可有效控制患者血糖水平[6]。适用于多种类型的2型糖尿病患者，但其应用于合并骨质疏松患者的临床价值有待进一步验证。故本研究主要探讨西格列汀对2型糖尿病合并骨质疏松患者的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月—2020年6月黄河三门峡医院确诊为2型糖尿病合并骨质疏松者80例为研究对象。入组前患者均签署同意书，本研究已经医院医学伦理委员会批准。纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》诊断标准[7]；精神状况正常；存在骨质疏松，年龄18～60岁。排除标准：有恶性肿瘤、明确糖尿病周围神经病变者；甲状腺功能异常、肝肾功能不全者；妊娠及哺乳期妇女；对本研究使用药物过敏者。退出标准：治疗3个月后，二甲双胍用量达到2 g/d，血糖仍无法保持空腹血糖低于7.2 mmol/L、餐后2 h血糖低于10 mmol/L者；二甲双胍、西格列汀均减量至最小剂量（0.5 g/d、50 mg/d），仍发生低血糖反应者。按照随机数字表法分为两组，每组各40例。观察组：男15例，女25例，年龄18～60岁，平均（51.1±2.5）岁，病程5～30年，平均（20.5±1.9）年，骨质疏松时间1～5年，平均（3.3±0.5）年。对照组：男13例，女27例，年龄18～60岁，平均（51.0±2.6）岁，病程5～30年，平均（20.6±1.8）年，骨质疏松时间1～5年，平均（3.2±0.5）年，两组性别、年龄、糖尿病病程、骨质疏松时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组使用二甲双胍（北京京丰制药，国药准字H11021518，批号：201802032，规格：0.25 g/片）初始剂量为1 g/d，每2周调整1次二甲双胍药物剂量。观察组在对照组基础上联合应用西格列汀（杭州默沙东制药，国药准字J20140095，批号：2018010GH301，规格：100 mg/片），推荐剂量为100 mg/d；二甲双胍用法同对照组。两组以连续治疗48周为1疗程。

1.3 观察指标

比较两组治疗1疗程后血糖相关指标，如空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平变化；比较两组治疗1疗程后骨代谢和骨转化指标，如碱性磷酸酶水平、骨降钙素水平及血清Ⅰ型胶原交联羧基末端肽水平变化；比较治疗前后骨密度水平变化；比较两组治疗过程中糖尿病相关并发症发生情况，如高血糖、低血糖、酮症酸中毒及高渗性昏迷的总比例。

1.4 评价标准

骨代谢和骨转化指标[5]：碱性磷酸酶（采用酶联免疫吸附法，成年人正常参考值：45～135 U/L）、血清Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（采用酶联免疫吸附法，成年人正常参考值：＜120 μg/L）、骨降钙素（采用放射免疫法，成年人正常参考值：4.8～10.2 μg/L）；骨密度测定通过Discovery-W双光能X线骨密度仪（美国Hologic公司）实施，检测部位为股骨近端[5]；血糖指标[5]包括空腹血糖（成年人正常参考值：4.4～7.0 mmol/L）、餐后2 h血糖（成年人正常参考值：4.4～11.0 mmol/L）、糖化血红蛋白（成年人正常参考值：4.8%～6.2%）。

1.5 统计学处理

使用SPSS 20.0统计学软件进行，计量资料以（）表示，两组间比较使用t检验，计数资料以率（%）表示，两组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗1疗程后血糖相关指标比较

治疗1疗程后观察组空腹血糖和餐后2 h血糖水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），糖化血红蛋白水平恢复正常且低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗1疗程后血糖相关指标比较（）

表1 两组治疗1疗程后血糖相关指标比较（）

组别 空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h血糖（mmol/L） 糖化血红蛋白（%）观察组（n=40） 6.2±0.4 9.9±0.8 5.6±0.3对照组（n=40） 8.8±0.8 16.5±1.3 8.5±0.6 t值 18.385 27.346 27.341 P值 0.000 0.000 0.000

2.2 两组治疗1疗程后骨代谢和骨转化指标比较

治疗1疗程后观察组碱性磷酸酶水平、骨降钙素水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），同时血清Ⅰ型胶原交联羧基末端肽水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗1疗程后骨代谢和骨转化指标比较（）

表2 两组治疗1疗程后骨代谢和骨转化指标比较（）

组别 碱性磷酸酶（U/L） 血清Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（μg/L） 骨降钙素（μg/L）观察组（n=40） 113.1±9.5 80.1±5.5 7.8±0.6对照组（n=40） 38.8±1.1 121.4±8.1 4.1±0.3 t值 49.136 26.678 34.883 P值 0.000 0.000 0.000

2.3 两组治疗前后骨密度水平比较

治疗前两组骨密度水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组骨密度水平均高于治疗前，且治疗后观察组骨密度水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后骨密度水平比较（g/cm2，）

表3 两组治疗前后骨密度水平比较（g/cm2，）

组别 治疗前 治疗后 t值 P值观察组（n=40） 0.20±0.03 0.45±0.03 37.268 0.000对照组（n=40） 0.19±0.02 0.23±0.02 8.944 0.000 t值 1.754 38.591 - -P值 0.083 0.000 - -

2.4 两组治疗过程中糖尿病相关并发症发生情况比较

治疗过程中观察组发生高血糖、低血糖、酮症酸中毒及高渗性昏迷的总比例低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗过程中糖尿病相关并发症发生情况比较[例（%）]

3 讨论

2型糖尿病的临床特点是以空腹血糖及餐后血糖持续升高为主要表现[8]，患者因长期的高血糖刺激，导致血管内皮细胞增生、机体炎症反应活化，进而引起微血管病变与周围神经病变，导致糖尿病肾病和心脏大血管功能受损等，对患者生活质量甚至生存情况均造成严重负面影响[9]。骨质疏松好发于中老年绝经后女性，是一种较为常见的代谢相关疾病，可引起骨密度的降低，甚至可诱发病理性骨折[10]。有研究已经证实[11]，2型糖尿病将通过多种途径对患者骨代谢造成影响，进而发生钙、磷代谢紊乱，诱发甲状旁腺功能异常，同时长时间的机体高血糖刺激还可引起微循环障碍，出现组织缺血缺氧，骨组织微血管病变形成，导致骨微结构的改变，正反馈得促进骨质疏松发生发展[12]。

针对2型糖尿病合并骨质疏松者，以往降糖药物选择上无特殊，多以二甲双胍为首选，近年来随着DPP-4抑制剂的临床应用，有学者认为联合使用DPP-4抑制剂在一定程度上能改善患者骨代谢，进而改善骨质疏松症状。针对2型糖尿病合并骨质疏松者，本研究对照组单纯应用二甲双胍，观察组则在对照组基础上联合使用西格列汀，比较两组治疗1疗程后血糖相关指标发现，治疗1疗程后观察组空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白水平均低于对照组（P＜0.05），且糖化血红蛋白水平恢复正常。说明针对2型糖尿病合并骨质疏松患者在应用二甲双胍基础上联合应用西格列汀，能有效调控患者血糖，降低糖化血红蛋白水平。另外比较两组治疗1疗程后骨代谢和骨转化指标发现，治疗1疗程后观察组碱性磷酸酶水平、骨降钙素水平高于对照组，血清Ⅰ型胶原交联羧基末端肽水平低于对照组（P＜0.05）。提示针对2型糖尿病合并骨质疏松者在应用二甲双胍基础上联合应用西格列汀，对调节骨代谢指标有重要意义。同时比较两组治疗前后骨密度水平发现，治疗后观察组骨密度水平高于对照组（P＜0.05）。进一步说明针对2型糖尿病合并骨质疏松者在应用二甲双胍基础上联合应用西格列汀，在一定程度上能提高骨质疏松患者骨密度。最后比较两组治疗过程中糖尿病相关并发症发生情况发现，治疗过程中观察组发生高血糖、低血糖、酮症酸中毒及高渗性昏迷的总比例低于对照组（P＜0.05）。说明针对2型糖尿病合并骨质疏松者在应用二甲双胍基础上联合应用维格列汀，并发症少，安全性较高。

糖尿病被认为是影响患者骨代谢的相关危险因素，其通过影响钙、磷代谢及甲状旁腺功能等[13]，导致血钙异常，进而诱发骨微观结构改变，促进骨质疏松的发生发展[14]。西格列汀为新型选择性DPP-4抑制剂，已广泛应用于糖尿病的临床治疗，其针对长期的血糖升高具有双向调节作用[15]。可有效地抑制机体DPP-4活性，从而促进胰岛β细胞主动分泌胰岛素[16]。对于骨质疏松患者能显著降低其骨钙吸收[17]，有效对抗高血糖状态下骨吸收活化[18]，起到显著的骨保护效应。

综上所述，针对2型糖尿病合并骨质疏松者在使用二甲双胍基础上联合应用西格列汀，可有效维持血糖稳定，调节骨代谢，增加骨密度，且并发症少，安全性高。