李青云，余海婷，杜荣国

（广东省阳江市人民医院，广东 阳江 529500）

0 引言

炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病[1]，主要表现为黏液血便、腹痛、大便次数增多、肛瘘等。目前病因未十分明确，研究显示遗传倾向及肠道微生物与肠道相互之间异常免疫反应可能与其发病机制有关。流行病学报告称[2]，炎症性肠病在各地区和种族的发病率有明显差异，如欧美发达国家比亚洲国家发病率高，但近十年报道发展中国家发病率逐年升高。治疗上，对于轻中度活动期患者，主要以氨基水杨酸类药物治疗为主，美沙拉嗪是目前临床用的比较多的氨基水杨酸类药物，对肠道炎症反应有改善作用，但有一定的不良反应。临床试验表明，炎症性肠病患者肠道内细菌比例发生改变，说明炎症性肠病发病可能与肠道微生物改变有关；因此，在治疗中补充益生菌，维持肠道微生态平衡，对缓解症状有积极意义。目前，已有报告显示[3]，益生菌联合美沙拉嗪治疗炎症性肠病，可显著改善炎性指标，降低不良反应，疗效更理想。但此方面报告较少，仍处于探讨中，本研究纳入65例轻中度溃疡性结肠炎和克罗恩病患者分组论述此点。

1 资料及方法

1.1 一般资料

经伦理会审核，回顾分析广东省阳江市人民医院2018年5月-2020年5月收治的65例轻中度炎症性肠病患者。入选标准：①各患者均接受肠镜检查及黏膜组织学检查、影像学检查及生化检查等，满足《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年，北京）》[4]中炎症性肠病的诊治标准；克罗恩病以克罗恩病活动指数(Crohn's disease activity index,CDAI)评估疾病活动度，溃疡性结肠炎以Truelove及Witts标准评估病情活动度，轻中度患者纳入本次研究病例；②主要表现为黏液血便、腹痛、大便次数增多、肛瘘等；③主管医师向患者或其合法授权人充分沟通病情、治疗方案及可能出现风险等，并取得签字同意；④病历资料齐全。排除标准：①不配合检查及随访者；②在观察期间换其他治疗方式者。对照组：病程时间10～35个月，平均（14.3±1.5）个月，年龄21～65岁，平均（43.2±1.5）岁；女12例，男20例；溃疡结肠炎15例、克罗恩病17例。观察组：病程时间5.2～26.3个月，平均（14.8±1.3）个月，年龄20～66岁，平均（43.5±1.4）岁；女14例，男19例；溃疡结肠炎16例，克罗恩病17例。基本资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

对照组接受美沙拉嗪肠溶片（药品规格：0.5g，批准文号：国药准字H19980148，生产厂商：葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司商品名：莎尔福）治疗，口服，每日3次，每次4粒；观察组接受美沙拉嗪联合益生菌治疗，口服双歧杆菌三联活菌胶囊（批准文号：国药准字S10970105，生产厂商：上海信谊药厂有限公司，药品规格：210mg，商品名：贝飞达），口服，每日2次，每次420mg。

1.3 指标判定

（1）治疗疗效：依据疾病诊断标准[4]评估此次治疗疗效。显效：患者溃疡全部消失，无炎症症状、充血水肿症状等。有效：病变溃疡缩小>30%，水肿、充血等症状得到缓解。无效：未达到以上标准，或病变无缓解、加重等。

（2）血清炎性因子指标：治疗前、治疗后抽患者静脉血3mL，用定性及半定量PCR技术测定其血清炎症因子指标，包含IFN-γ、IL-6、TNF-α。

（3）不良反应发生率：记录患者恶心、皮疹、纳差发生例数。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗疗效

观察组治疗疗效93.94%高于对照组75%（P<0.05），见表1。

表1 比较治疗疗效[n(%)]

2.2 血清炎性因子指标

治疗前，组间血清炎性因子指标差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组IFN-γ、IL-6、TNF-α低于对照组（P<0.05），见表2。

表2 比较血清炎性因子指标（）

表2 比较血清炎性因子指标（）

2.3 不良反应

观察组不良反应总发生率3.03%低于对照组28.13%（P<0.05），见表3。

表3 比较不良反应发生状况[n(%)]

3 讨论

炎症性肠病是一种慢性非特异性消化道黏膜炎症性疾病，发病缓慢，病程长，复发率高[5]，随着国家经济水平及人们生活水平升高，其发病率及患病率不断升高。目前溃疡性结肠炎和克罗恩病发病机制尚未明确，认为与遗传、环境、免疫调节及肠道菌群紊乱存在密切关系[6-7]。对于轻中度炎症性肠病患者，既往治疗以氨基水杨酸类为主；目前肠道微生物在炎症性肠病发病中起到的作用被认识及重视。已有报告显示[8-9]，美沙拉嗪联合益生菌治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎，可明显降低TNF-α、IL-10水平，提高疗效，且可减少不良反应发生。本研究结果显示，观察组治疗疗效93.94%高于对照组75%（P<0.05），与上述研究结果相同，再次表明美沙拉嗪联合益生菌治疗的优势。目前认为益生菌具有以下作用。①维持生物屏障功能稳定：益生菌竞争性结合肠上皮微绒毛上脂质结合位点，可刺激肠道中固有细菌增殖，让致病菌生长受到影响，阻碍致病菌的侵袭、黏附、定植，稳定黏膜生物屏障，并对病原体侵入黏膜层产生阻挡效果[10]。②肠黏膜免疫屏障功能：益生菌在肠道细胞免疫、体液免疫、信号转导等方面均有参与调节作用，如调节免疫球蛋白分泌，益生菌对肠上皮TLRs通道产生刺激效果，促进APRIL生成，APRIL刺激IgA转变为IgA2[11]，进而促进肠道功能恢复。

在本研究中，观察组中IFN-γ、IL-6、TNF-α低于对照组，且P<0.05，提示双歧杆菌三联活菌胶囊联合美沙拉嗪治疗轻中度溃疡性结肠炎和克罗恩病，疗效可靠，对减低炎症因子有明显促进作用。可能与下列因素有关：益生菌粘附在肠道黏膜表面，对免疫功能起到调节作用，从而改善炎症症状，使炎症指标恢复正常。美沙拉嗪的主要成分为5-氨基水杨酸，给药后，会在回肠末端和结肠定向释放，阻碍过氧化物酶和白三烯释放，同时对人体血小板活化因子活跃度也有降低作用[12]，抑制巨噬细胞转至炎症部位，清除氧自由基等，阻止白细胞生成炎症递质，起到抗炎作用。

此外，本研究中观察组不良反应总发生率3.03%低于对照组28.13%（P<0.05），表明美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗轻中度溃疡性结肠炎和克罗恩病的可行性和安全性提高。笔者认为可能与以下因素有关：人体服用益生菌后，益生菌对巨噬细胞吞噬病原菌有促进作用，抑制巨噬细胞产生TNF-α，促进生成非T细胞依赖性IgA，调节肠黏膜免疫功能[13]。美沙拉嗪半衰期大约为1小时，大约40%的成分会与血浆蛋白相结合[14]。此药物在肠道中代谢后，出现乙酰化合物，半衰期时间大约为5～10h，此状况下，大约80%的成分会与血浆蛋白相结合[15-16]，此两者结合后，发挥出协同作用，从而降低治疗过程中不良反应。

综上所述，临床可考虑采用益生菌联合美沙拉嗪治疗轻中度炎症性肠病，相比于单一使用美沙拉嗪药物，前者可更明显地改善患者炎性指标，降低不良反应，疗效更理想。