田芸芳，杨淑芳，陆海红，沈冬梅

（南京市高淳人民医院 妇产科，江苏 南京 21130）

0 引言

妊娠期高血压疾病（HDP）是指在妊娠期血压水平的异常升高，是产科常见的病患，且发病率近年来呈上升趋势，临床以血压升高等为主要临床症状，该疾病发生后若得不到有效治疗[1]，极有可能对产妇以及胎儿的生命安全造成威胁。药物治疗是HDP的主要治疗手段，硝苯地平为钙离子拮抗剂类降压药，通过舒张血管平滑肌进行降压[2]，但是单纯依靠降压药缓解HDP，临床效果不尽如人意。随着对HDP认识的深入，以阿司匹林为主要代表的抗凝类药物引起临床医师的关注[3]。基于此，我院选取HDP患者进行小剂量阿司匹林辅助治疗该疾病的效果及对血管内皮功能影响的研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经患者、家属同意及医院伦理委员会批准将我院2018年4月-2020年5月期间收治的HDP患者51例按照简单随机化法分为对照组（n=25）和观察组（n=26）。对照组年龄22～37岁，平均（29.45±7.22）岁；孕周（32～38）周，平均（35.01±2.99）周。观察组年龄21～37岁，平均（29.01±6.98）岁；孕周32～39周，平均（35.65±3.25）周。上述资料两组患者对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①经临床诊断为妊娠期高血压疾病，临床符合药物降压标准[4]；②入院前无降压药服用史；③单胎妊娠。排除标准：①孕妇伴有严重的肝肾功能损害者；②对实验用药过敏者；③多胎妊娠者。

1.2 方法

两组均按指南予以解痉和控制饮食等基础治疗。

对照组予以硝苯地平片（山东方明药业规格，国药准字H3702263，规格：10mg/片）治疗，口服，每日三次，每次一片。

观察组在对照组基础上予以小剂量阿司匹林（拜耳医药保健，国药准字J20080078，规格：75mg/片）治疗，口服，每日一次，每次一片。

以上药物治疗两组均持续两周。

1.3 观察指标和评价标准

观察两组患者临床疗效、血管内皮功能和血压、凝血功能以及不良妊娠结局。

（1）临床疗效：治疗两周后根据患者血压水平以及尿蛋白的高低依次分为显效、有效和无效。其中尿蛋白和血压恢复至正常水平为显效，明显降低为有效，无改善甚至加重为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

（2）血管内皮功能及血压：治疗前后抽取患者静脉血5mL，血液经离心处理后，用放射免疫法检测患者血管内皮素（ET），运用电子血压计测量患者血压，测量三次收缩压（SBP）和舒张压（DBP）取平均值。

（3）凝血功能：治疗前后抽取患者静脉血5mL，运用血液仪检测凝血纤维蛋白（FIB）、凝血酶原时间（PT）、血浆凝血酶原时间（TT）及部分凝血酶原时间（APTT）。

（4）不良妊娠：观察两组产妇不良妊娠结局。

1.4 统计学方法

数据录入SPSS 22.1软件中分析，计数资料用%表示，采用χ2检验；计量资料用（）表示，采用t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

观察组总有效率（84.61%）高于对照组（60.00%）（P<0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果对比[n（%）]

2.2 两组患者血管内皮功能及血压对比

治疗后，观察组ET、DBP、SBP低于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组患者血管内皮功能及血压对比（）

表2 两组患者血管内皮功能及血压对比（）

注：*P<0.05，与治疗前组内比较。

2.3 两组患者凝血功能对比

治疗后，观察组PT、TT、APTT长于对照组，FIB低于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组患者凝血功能对比（）

表3 两组患者凝血功能对比（）

注：*P<0.05，与治疗前组内比较。

2.4 两组不良妊娠结局对比

观察组不良妊娠总发生率低于对照组（P<0.05），见表4。

表4 两组不良妊娠结局对比[n（%）]

3 讨论

HDP的发病原因可能与遗传、血管内皮功能损害等因素有关。目前公认的HDP发病的主要病理改变则为血管内皮功能的损伤[5]。因此临床治疗HDP除了常规的降压治疗外，改善血管内皮功能也是一项重要举措。同时有研究表明，随着孕周的增加，产妇对钙的需求量会逐渐增加，但是孕期由于体内释放出的大量的雌激素抑制机体对钙的吸收，降低血钙，导致血管平滑肌内出现钙离子，进而导致血管收缩能力增加，使血压升高。硝苯地平片属于钙通道阻滞剂，通过阻断钙离子内流，降低细胞壁内钙离子的释放量，起到舒张血管平滑肌的作用，进而降低血压[6]，但是单纯使用降压药对于该疾病的治疗效果不尽如人意，患者凝血功能较差，不良妊娠结局发生率高。因此寻找一种可改善患者凝血功能以及降低不良妊娠结局的药物于患者意义重大。

阿司匹林为非甾体类抗炎药物，其有效成分乙酰水杨酸是阿司匹林发挥抗凝作用的主要成分。该药为环加氧酶抑制剂，但不具有选择性，通过结合血管内皮以及血小板内的环加氧酶，才具有抑制环加氧酶的活性的作用，进而减少TXA2的合成，抑制血小板的聚集，降低血栓形成的几率，达到降低血压的目的。

本研究中观察组总有效率（84.61%）高于对照组（60.00%）（P<0.05），说明小剂量阿司匹林辅助治疗HDP，可以提高临床疗效。可能的原因是硝苯地平通过拮抗钙离子内流达到降血压的目的，而小剂量阿司匹林通过降低缩血管物质的活性，降低血液高凝状态，避免管腔内血液大量聚集，进而扩大管腔，减少血液流动过程中的阻力，降低对血管壁的侧压力，达到控制血压的目的。两者联合用药，从不同方面进行降压，使降压效果进一步增强，进而提高临床效果[7]。

ET为一种多肽，该物质具有强烈的收缩血管以及促进平滑肌细胞增殖的作用，当该物质的含量增加时，会使得血压上升[8]。本研究中观察组ET、DBP、SBP低于对照组（P<0.05），说明小剂量阿司匹林辅助治疗HDP通过降低血管内皮素水平，起到降低血压的目的。可能的原因是小剂量阿司匹林具有较强的抗氧化活性，可以抑制体外阴离子的诱导的LDL氧化，清除体内自由基，减少血管内皮素的释放，进而改善患者血管内皮依赖舒张功能，使舒张血管平滑肌的功能增强进而达到降低血压的目的，而硝苯地平片的舒血管功能可以和小剂量阿司匹林起协同作用，使降血压的功能进一步增强[9]。

有研究表明妊娠期妇女血压处于功能状态，因此改善血液的高凝状态是治疗该疾病的有效措施[10]。PT、TT、APTT降低和FIB升高代表患者凝血功能出现异常，本研究中观察组PT、TT、APTT长于对照组，FIB低于对照组（P<0.05），说明小剂量阿司匹林辅助治疗HDP可以改善患者凝血功能。可能的原因是阿司匹林是抗血小板聚集剂，通过抑制血小板的前列腺素环氧酶，从而防止血栓烷A2的生成而起作用，达到抑制血小板的目的，改变血液的高凝状态，进而改善患者凝血功能。

HDP是导致产后出血、新生儿窒息的主要原因，HDP由于血管压力高，血窦处于长期不和状态，导致子宫肌肉较松弛，进而影响子宫的有效收缩，因此产后由于子宫收缩乏力而出现产后出血，且由于血液的高凝状态，胎盘内出现缺血缺氧情况，血液灌注量不足，不能供给胎儿正常的生长发育，胎儿易发生宫内窘迫，进而导致分娩过程中易发生新生儿窒息[11]。本研究中观察组不良妊娠总发生率（15.39%）低于对照组（40.00%）（P<0.05），说明小剂量阿司匹林辅助治疗HDP可以降低不良妊娠的发生率，可能的原因是硝苯地平片和小剂量的阿司匹林协同降低血压，改善子宫收缩，同时阿司匹林可通过改善高凝状态，改善胎盘血液的灌注，降低宫内窘迫的发生率，使产后新生儿窒息发生概率随之下降。

综上所述，小剂量阿司匹林辅助治疗HDP，通过改善患者内皮功能，控制血压水平，调节凝血功能，降低不良妊娠总发生率，进而提高临床疗效。