张志强

厦门市湖里区妇幼保健院儿科，福建厦门 361015

儿童反复呼吸道感染(recurrent respiratory tract infections，RRTIs)作为临床儿科常见呼吸道疾病，患儿1 年内发生次数频繁、 超出正常范围的上下呼吸道感染。临床上以反复发热、咳嗽、肺啰音、咽痛等多种呼吸道症状为主要表现[1-2]。 RRTIs 以2~6 岁年龄患儿为病症高发群体， 严重者可见发病1 次/月，加上病症的迁延不愈、反复发作等特点，将严重影响其身心健康并可导致患儿生长发育迟缓[3-4]。 临床针对RRTIs 患儿病理、生理和发病机制，除去常规抗感染及对症治疗，还可通过补充外源性维生素D 来调节免疫功能，口服维生素D 滴剂是临床常用的调节免疫的治疗方法，而目前临床主张基于维生素D 应用基础上联合布拉氏酵母菌来强化患儿治疗效果[5-6]。该研究将 2019 年 5 月—2020 年 5 月于该院收治的RRTIs 患儿中随机抽出90 例作为研究对象，分析联合维生素D 滴剂、布拉氏酵母菌在RRTIs 治疗中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究由医院伦理委员会审批， 将该院收治的RRTIs 患儿中随机抽出90 例作为研究对象，陪同家属均对研究表示知情、同意，后将其根据用药方法差异性分为观察组、对照组，每组45 例。观察组中男患儿 25 例、女患儿 20 例；年龄 1~9 岁，平均（3.88±0.73）岁；病程 1~4 年，平均（2.02±0.63）年。 对照组中男患儿 23 例， 女患儿 22 例； 年龄 1~7 岁， 平均（3.93±1.56）岁；病程 1~4 年，平均（2.11±0.58）年。 两组患儿一般资料比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①该研究所选患儿，经临床表现、影像学检查后，均与小儿RRTIs 相关诊断标准相符；②两次呼吸感染发生间隔时间超过7 d；③之前1 个月未应用过强化免疫、抑制免疫、维生素、锌剂、铁剂类药物。 排除标准：①凝血功能异常、先天性畸形的患儿； ②近期使用其他药物治疗干预或伴有其他肺部疾病的患儿；③严重肝肾功能异常的患儿。

1.3 方法

两组患儿均进行常规治疗， 根据季节变化适量增减衣物，避免患儿受凉，注意日常饮食保证营养供需，并配合户外运动增强机体免疫功能。急性期发作患儿， 分别取1.5 g 头孢克洛干混悬剂 （国药准字H10940277），或是考虑其机体情况和年龄特点，科学选择0.1 g 阿奇霉素干混悬剂（国药准字H10960112），予以患儿服用 0.2 g 布洛芬颗粒 （国药准字H20066208），0.1 g 盐酸西替利嗪滴剂 （批准文号HC20181013）对患儿进行对症治疗。 基于常规治疗基础上，对照组选择维生素D 滴剂进行治疗，1次/d、取800 U/次维生素D 滴剂（国药准字H20113033）予以患儿口服，持续治疗8 周。观察组在对照组用药基础上，联合布拉氏酵母菌进行治疗，1 次/d、取0.25 g/次布拉氏酵母菌散剂（国药准字SJ20150025）予以患儿口服，持续治疗8 周。

1.4 观察指标

①治疗有效率：随访1 年，根据患儿呼吸道感染复发情况进行疗效评估：显效：患儿1 年内呼吸道感染情况发生次数减少幅度超过70%， 症状及体征均有明显改善；有效：患儿1 年内呼吸道感染情况发生次数减少幅度在50%~70%，症状、体征有一定改善；无效：上述情况均未变化，患儿病症复发次数较多。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%[7]。

②实验室指标：采用免疫比浊法完成IgA、IgM及lgG 水平测量[8]。 采用贝克曼库尔特商贸有限公司生产的流式细胞仪对CD4+、CD8+进行检测， 计算出CD4+/CD8+比值[9]。 血清 25-(OH)D3应用酶联免疫吸附法检测25 羟基维生素D3[10]。

③症状消失时间：记录患儿发热、咳嗽、肺啰音、咽痛等症状消失时间。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间差异比较进行t 检验；计数资料以频数及百分比（%）表示，组间差异比较进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率93.33%，明显高于对照组的 73.33%，差异有统计学意义（χ2=6.480，P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿治疗总有效率比较Table 1 Comparison of the total effective rate of the two groups of children

2.2 两组患儿治疗前后血清免疫球蛋白水平比较

治疗后，观察组血清IgA、IgG 水平高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05），两组患儿 IgM 比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表 2。

表2 两组患儿治疗前后血清免疫球蛋白水平比较[（），g/L]Table 2 Comparison of serum immunoglobulin levels before and after treatment between the two groups of children[（），g/L]

表2 两组患儿治疗前后血清免疫球蛋白水平比较[（），g/L]Table 2 Comparison of serum immunoglobulin levels before and after treatment between the two groups of children[（），g/L]

组别 时间 IgA IgG IgM对照组（n=45）观察组（n=45）治疗前治疗后治疗前治疗后t 与对照组治疗前相比值P 与对照组治疗前相比值t 与对照组治疗后相比值P 与对照组治疗后相比值1.29±0.57 1.90±0.61 1.31±0.59 2.29±0.63 0.164 0.871 2.983 0.002 7.88±0.36 8.39±0.40 7.90±0.40 11.05±0.59 0.249 0.804 25.033＜0.001 1.80±0.29 1.95±0.26 1.83±0.31 1.94±0.35 0.474 0.637 0.154 0.878

2.3 两组患儿治疗前后细胞免疫指标和血清25-(OH)D3 水平比较

治疗后，观察组 CD4+、CD4+/CD8+、血清 25-（OH）D3均高于对照组对应值，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 两组患儿治疗前后细胞免疫指标和血清25-(OH)D3 水平比较（）Table 3 Comparison of cellular immune indexes and serum 25-(OH)D3 levels before and after treatment between the two groups of children ()

表3 两组患儿治疗前后细胞免疫指标和血清25-(OH)D3 水平比较（）Table 3 Comparison of cellular immune indexes and serum 25-(OH)D3 levels before and after treatment between the two groups of children ()

组别 时间CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+25-(OH)D3（nmol/L）对照组（n=45）观察组（n=45）治疗前治疗后治疗前治疗后t 与对照组治疗前相比值P 与对照组治疗前相比值t 与对照组治疗后相比值P 与对照组治疗后相比值34.26±4.05 38.53±5.11 34.48±3.98 41.64±4.98 0.260 0.796 2.924＜0.001 29.81±4.11 27.14±2.02 29.24±4.69 23.04±2.18 0.613 0.541 9.254＜0.001 1.10±0.23 1.36±0.33 1.12±0.26 1.72±0.39 0.387 0.700 4.727＜0.001 26.11±6.01 28.03±6.58 26.23±5.91 36.02±7.15 0.096 0.924 5.516＜0.001

2.4 两组患儿症状消失时间比较

观察组发热、咳嗽、肺啰音、咽痛等症状消失时间均较对照组短，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿症状消失时间比较[（），d]Table 4 Comparison of symptom disappearance time between two groups of children [（），d]

表4 两组患儿症状消失时间比较[（），d]Table 4 Comparison of symptom disappearance time between two groups of children [（），d]

组别 发热 咳嗽 肺啰音 咽痛观察组（n=45）对照组（n=45）t 值P 值2.11±0.41 4.02±0.53 19.121＜0.001 3.63±0.56 6.01±0.69 17.966＜0.001 3.42±0.39 5.14±0.49 18.424＜0.001 3.15±0.27 5.03±0.33 29.578＜0.001

3 讨论

RRTIs 作为儿科常见病，患儿发病机制复杂，与其免疫功能、呼吸道解剖结构异常存在密切联系，且患儿机体营养状况、生活环境及维生素、益生菌缺乏等客观因素也对疾病存在一定影响[11-12]。根据其机体情况适当补充维生素D、益生菌等，可减少缩短呼吸道感染病程，减少呼吸道感染发作频率、改善远期疗效的治疗方法，避免因免疫功能低下导致患儿机体易感性而导致恶性循环形成（感染-破坏免疫系统-免疫低下-感染），影响其身心健康及生长发育[13-14]。

基于此， 该研究针对RRTIs 患儿发病机制和病理生理，主张选择维生素D 滴剂、布拉氏酵母菌作治疗药物，通过联用药物来提高患儿免疫功能，达到强化疗效的治疗目的，结果显示观察组发热（2.11±0.41）d、咳嗽（3.63±0.56）d、肺啰音（3.42±0.39）d、咽痛（3.15±0.27）d 等症状消失时间均较对照组短（P＜0.05），与孔云云[11]一文结果相符。 研究中，观察组发热（2.46±0.46）d、咳嗽（3.91±0.62）d、肺啰音（3.49±0.41）d、咽痛（3.42±0.32）d 等症状消失时间均较对照组短（P＜0.05）。 表明维生素 D 能对抗菌肽的表达进行诱导，增加患儿体内抗菌肽释放量，抑制其促炎因子繁殖，强化病毒细胞的吞噬能力，同时药物还具备抗细菌、抗病毒功效，及时阻断患儿病程进展，并提高其机体免疫力，具有较高应用价值[15]。 布拉氏酵母菌作为一种益生菌， 对体液和细胞免疫功能起到一定增强作用，进而调节患儿免疫应答水平，并刺激肠道黏膜免疫系统中B、T 细胞活性，调动黏膜免疫系统效应作用，并有报道指出，补充益生菌，能对其呼吸道感染问题起到预防效果， 特别是上呼吸道感染患者[16]。

IgG 作为免疫球蛋白中的重要组成部分， 对细菌毒素可起到中和效果，有一定抗病毒作用。该研究结果可见，观察组联合治疗后，IgG、IgA 水平有显著提升，并高于单一用药的对照组（P＜0.05），表明患儿用药后体液免疫功能有所增强。 而血清25-(OH)D3是维生素D 经人体肝脏中与单氧酶系统相互作用后生成的一种产物，能促进小儿骨质发育，因此指标高低水平会受患儿机体维生素D 含量影响，也间接性为临床提供评估其体内维生素D 情况的参考指标，分析患儿机体免疫力[17]。研究结果可见治疗后，观察组 CD4+（41.64±4.98）%、CD4+/CD8+（1.72±0.39）%、血清 25-（OH）D3（36.02±7.15）eμg/Lf 均高于对照组，CD8+（23.04±2.18）%低于对照组（P＜0.05），与翁静等[18]一文结果相符。研究中，治疗后，观察组CD4+（42.31±4.63）%、CD4+/CD8+（1.77±0.43）%、 血清 25-（OH）D3（35.88±7.12）eμg/Lf 均 高 于 对 照 组 ，CD8+（22.86±2.12）%低于对照组（P＜0.05）。

综上所述，维生素D 滴剂联合布拉氏酵母菌治疗RRTIs，既能有效提高患儿治疗有效率，又能提高其血清 IgA、IgG、CD4+水平， 增强机体免疫功能，进一步加快患儿症状消退，整体效果显著，值得临床上大力推广。