嵇高德 姜莉华 李群 济南市第二人民医院大内科，济南 500； 济南市第二人民医院眼科，济南500

通信作者：嵇高德，Email：jgdffs147@163.com

2 型糖尿病（T2DM）是慢性代谢疾病，占糖尿病90%以上［1］。该病起病隐匿，无明显症状。若血糖控制不佳可损害脏器，严重者可引起代谢紊乱［2］。二甲双胍是临床治疗T2DM 的常用药物，可增加葡萄糖的摄取利用，但单纯二甲双胍疗效欠佳，且部分患者胃肠耐受性差、灌注水平低，存在肾功能损害风险；同时由于老年患者体质差，易发展为糖尿病肾病，因此治疗理念应兼顾肾功能［3-4］。达格列净作为新型降糖药，可抑制葡萄糖在肾脏再吸收，促进葡萄糖排泄，发挥降糖效果［5］。同时张德园等［6］研究显示，达格列净可减轻肾小球、肾小管压力，保护肾脏。基于此，本研究进一步分析，旨在为临床提供参考，现报道如下。

资料与方法

1、一般资料

选取2019年7月至2021年7月济南市第二人民医院收治的T2DM 患者86 例进行前瞻性研究。（1）纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南》［7］中诊断：口服糖耐量试验餐后2 h 血糖（2hPG）＞11.1 mmol∕L，血糖（FBG）＞7.0 mmol∕L；②年龄30～70 岁，病程1～4 年；③患者或其亲属知情同意并签署知情同意书。（2）排除标准：①心肝功能不全；②恶性肿瘤；③意识障碍；④治疗前1 个月服用调脂药物者；⑤对所研究药物过敏者；⑥既往服用过SGLT2抑制剂类药物者。按随机数字表法分为两组，每组43 例。对照组男25 例、女18例，年龄32～68（52.80±5.77）岁，病程1～4（1.61±0.18）年，并发症：高血压20 例、高血脂15 例；观察组男28 例、女15例，年龄30～70（53.19±5.82）岁，病程1～4（1.73±0.21）年，并发症：高血压18 例、高血脂14 例。两组一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

本研究经济南市第二人民医院医学伦理委员会审批通过（批准编号：20220601）。

2、方法

两组均予以生活饮食方式指导，并给予常规降压、调脂；同时口服二甲双胍（江苏德源药业股份有限公司，国字准药H61020603）0.5 g，2次∕d，并根据血糖水平进行调整，最大剂量为2 g。观察组在此基础上给予口服达格列净（阿斯利康制药有限公司，国字准药J20170040）5 mg，1 次∕d，并根据血糖水平调整为10 mg，于进餐前15～30 min 口服，均持续治疗30 d。

3、观察指标

两组均于治疗前和治疗后30 d 进行检测。（1）临床疗效。显效：糖化血红蛋白（HbA1c）＜6%，FBG＜6.7 mmol∕L，2hPG＜7.2 mmol∕L；有效：HbA1c6%～7%，FBG 6.7～7.4 mmol∕L，2hPG 7.2～8.4 mmol∕L；无效：HbA1c＞6%，FBG＞7.4mmol∕L，2hPG＞8.4 mmol∕L［8］。总有效率=（显效例数+有效例数）∕总例数×100%。（2）血糖：血糖仪检测FBG、2hPG；乳胶免疫凝集法测定HbA1c。（3）血脂：抽取静脉血4 ml，待液凝固后离心（3 000 r∕min，，离心半径为10 cm）5 min，全自动生化分析仪检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白HDL-C）。（4）氧化应激：比色法检测丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）；（5）肾功能：自动生化仪测定尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr），免疫透射比浊法测定尿微量白蛋白（UMA）。（6）观察并记录不良反应。

4、统计学方法

采用SPSS 20.0处理数据，计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1、两组T2DM患者临床疗效

观察组治疗总有效率高于对照组，两组比较差异有统计学意义（χ2=5.161，P=0.023），具体见表1。

表1 两组2型糖尿病患者临床疗效比较[例（%）]

2、两组T2DM患者血糖指标

治疗前两组各项血糖指标比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），治疗后两组各项血糖指标均降低（均P＜0.05），且观察组各项血糖指标均低于对照组（均P＜0.05），具体见表2。

表2 两组2型糖尿病患者血糖指标比较（± s）

表2 两组2型糖尿病患者血糖指标比较（± s）

注：观察组在常规治疗基础上给予达格列净治疗，对照组给予常规治疗

组别观察组对照组t值P值例数43 43血糖（mmol∕L）治疗前9.82±2.76 10.14±2.83 0.531 0.597治疗后6.50±1.33 7.39±1.50 2.911 0.005餐后2 h血糖（mmol∕L）治疗前14.46±3.32 14.72±3.40 0.359 0.721治疗后8.35±1.44 11.29±2.53 6.623＜0.001糖化血红蛋白（%）治疗前8.56±2.33 8.52±2.30 0.080 0.936治疗后6.01±0.54 7.02±1.19 5.068＜0.001

3、两组T2DM患者血脂水平

治疗前两组TC、TG、LDL-C、HDL-C比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后两组TC、TG、LDL-C 均降低，HDL-C 升高（均P＜0.05）；且观察组TC、TG、LDL-C 均低于对照组，HDL-C高于对照组（均P＜0.05）。具体见表3。

表3 两组2型糖尿病患者血脂水平比较（mmol∕L，± s）

表3 两组2型糖尿病患者血脂水平比较（mmol∕L，± s）

注：观察组在常规治疗基础上给予达格列净治疗，对照组给予常规治疗

组别观察组对照组t值P值例数43 43总胆固醇治疗前6.60±1.25 6.57±1.22 0.113 0.911治疗后4.58±0.23 5.23±0.70 5.785＜0.001三酰甘油治疗前4.12±0.90 4.10±0.86 0.105 0.916治疗后1.41±0.22 1.95±0.44 7.198＜0.001低密度脂蛋白治疗前5.18±1.22 5.22±1.26 0.198 0.844治疗后2.23±0.34 3.31±0.52 11.399＜0.001高密度脂蛋白治疗前1.23±0.41 1.25±0.44 0.218 0.828治疗后1.74±0.65 1.46±0.53 2.189 0.031

4、两组T2DM患者氧化应激指标

治疗前两组MDA、SOD、GSH-Px 比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后两组MDA 降低、SOD 升高（均P＜0.05）；且观察组MDA 低于对照组、SOD 高于对照组（均P＜0.05）；两组GSH-Px 比较差异无统计学意义（P＞0.05）。具体见表4。

表4 两组2型糖尿病患者氧化应激指标比较（± s）

表4 两组2型糖尿病患者氧化应激指标比较（± s）

注：观察组在常规治疗基础上给予达格列净治疗，对照组给予常规治疗

组别观察组对照组t值P值例数43 43丙二醛（μmol∕L）治疗前4.65±1.06 4.62±1.04 0.132 0.895治疗后3.20±0.33 4.50±0.52 13.842＜0.001超氧化物歧化酶（U∕ml）治疗前31.36±5.16 31.40±5.19 0.036 0.972治疗后43.96±8.22 36.77±7.03 4.359＜0.001谷胱甘肽过氧化物酶（U∕ml）治疗前187.85±20.74 187.79±20.70 0.013 0.989治疗后184.23±18.60 185.06±18.71 0.206 0.837

5、两组T2DM患者肾功能指标

治疗前两组血清BUN、Scr、UMA 水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后两组血清BUN、Scr、UMA水平均降低（均P＜0.05）；且观察组血清BUN、Scr、UMA水平均低于对照组（均P＜0.05）。具体见表5。

表5 两组2型糖尿病患者肾功能指标比较（± s）

表5 两组2型糖尿病患者肾功能指标比较（± s）

注：观察组在常规治疗基础上给予达格列净治疗，对照组给予常规治疗

组别观察组对照组t值P值例数43 43尿素氮（mmol∕L）治疗前14.06±3.53 14.10±3.56 0.052 0.958治疗后6.33±1.07 9.86±2.55 8.371＜0.001血肌酐（μmol∕L）治疗前289.56±30.28 288.87±30.25 0.106 0.916治疗后110.53±18.77 178.41±25.36 14.108＜0.001尿微量白蛋白（mg∕L）治疗前32.46±7.55 32.31±7.50 0.092 0.927治疗后10.34±3.21 18.55±5.27 8.725＜0.001

6、不良反应发生率

两组总不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.677，P=0.410），具体见表6。

表6 两组2型糖尿病患者不良反应发生情况比较[例（%）]

讨 论

T2DM是以高血糖及胰岛素缺乏和抵抗为特征的疾病，且伴有糖脂代谢紊乱。近年来，T2DM 逐渐上升，且呈年轻化［9］。据统计显示，我国成人T2DM 发病率占10.4%，60 岁以上老年人高达20%以上［10］。可导致糖尿病肾病，且随病程的延长进展为终末期肾病，甚至导致死亡，因此及时有效的治疗至关重要［11］。

临床采用二甲双胍治疗，可快速降低血糖，减少肝糖原增殖，调整胰岛素抵抗，但见效时间较长，因此单纯降糖效果不佳；同时由于老年患者低血糖耐受力较差，易并发肾脏疾病，因此对于老年患者应谨慎用药［12-13］。SGLT-2 抑制剂是新机制的T2DM 治疗药物，通过抑制葡萄糖再吸收而降低血糖，且不受胰岛β 细胞影响，可与二甲双胍联合用于T2DM 中［14-16］。而达格列净是第一个上市的钠-葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂，其在降糖过程中不需要依赖胰岛素，主要作用于肾小管并促进尿糖释放而降低血糖；并可减少钠的重吸收，因此可减轻水钠潴留情况，进而改善肾功能、减轻体质量，并降低心血管事件的风险。此外，还可释放制转运蛋白，降低肝脂肪酸氧化，进而改善血脂水平［17-20］。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（93.02%比74.42%），与程纤等［21］研究相符，提示达格列净治疗T2DM疗效更佳，其机制考虑与稳定血糖水平、降低血脂和改善肾功能和氧化应激水平有关。且研究显示，治疗后观察组血糖水平均低于对照组，提示达格列净可降低血糖，分析其原因可能为：达格列净通过抑制葡萄糖再吸收有效降低血糖，并通过保护胰岛素功能调整血糖波动［22］。同时曾俊等［23］研究显示，达格列净可改善血脂水平。而本研究也证实了这一观点，结果显示，治疗后观察组TC、TG、LDL-C 均低于对照组，HDL-C 高于对照组，说明达格列净可调节患者血脂水平，分析原因为：达格列净能让被抑制的转运蛋白释放，降低肝脂肪酸氧化，维持胆固醇水平平衡，从而起到降血脂效果［24］。

由于持续高血糖可抑制一氧化碳自由基异构体形成，促进葡萄糖和脂质氧化，使自由基和抗氧化剂含量失衡，进而导致氧化应激［25-26］。而MDA、SOD、GSH-Px 是常见氧化应激指标，本研究发现，治疗后观察组MDA 较对照组低，SOD 较对照组高，提示达格列净可改善氧化应激，考虑与降低血糖、血脂有关。且治疗后观察组血清BUN、Scr、UMA水平均低于对照组，提示达格列净可改善患者肾功能，进一步分析其原因可能为：达格列净通过维持血糖稳定，并抑制肾氧化酶活性，进而减轻肾损伤；同时能阻断葡萄糖、钠再吸收，降低尿蛋白，保护肾功能［11，27］。且研究还发现，两组不良反应无差异，提示两种药物安全性高，可促进预后。此外，本研究认为，因为是从尿液里排糖，因此要注意适当饮水，注意局部卫生。

综上，达格列净可有效控制T2DM 血糖水平，改善脂代谢、氧化应激和肾功能。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突