黄珂 石守森 张艳芳郑州大学附属洛阳中心医院内分泌科，洛阳 47000；郑州大学附属洛阳中心医院胃肠外科，洛阳 47000

通信作者：张艳芳，Email：xxzhangin@163.com

近年来，糖尿病（diabetes mellitus，DM）已成为一种多发疾病，其并发症可引起多系统病变，其中微血管病变是DM患者死亡的主要原因［1］。糖尿病性周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）作为DM 微血管病变最常见的并发症之一，早期起病隐匿，一旦出现常难逆转，因此早期识别并及时干预具有重要临床意义。D-二聚体（D-dimer，D-D）是血液中的一个小蛋白质片段，血凝块后因纤维蛋白溶解而降解。它包含2个D通过交联连接的纤维蛋白片段，因此被称为D-D［2］，其可特异性反映体内继发性纤溶亢进和高凝状态，作为反映血栓形成的敏感指标。有研究表明，监测DM 患者的凝血功能在判断DM 并发症的进展方面发挥重要作用，特别是对于微血管病变［3］。目前已有关于D-D 与糖尿病性肾病（diabetic kidney disease，DKD）、糖尿病性视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）的相关性报道［4-5］，而对于D-D 与DPN 的相关性研究尚少，本研究旨在分析D-D与DPN相关性。

资料与方法

1、研究对象

收集2018年11月至2020年11月在郑州大学附属洛阳中心医院内分泌科住院的2 型糖尿病（T2DM）患者共958例，录入患者的基本信息、一般资料及临床指标等情况。纳入标准：符合2016 ADA 指南［6］对于T2DM 的诊断。排除标准：（1）年龄＜18周岁和年龄＞75周岁；（2）1型糖尿病；（3）妊娠糖尿病；（4）急性糖尿病并发症；（5）严重感染；（6）近期外伤、手术者（6 个月内）；（7）严重血液系统疾病。最终937 例T2DM 患者进入研究。该研究得到郑州大学附属洛阳中心医院伦理委员会批准。

2、诊断标准

DPN 诊断标准：有感觉异常，经神经电生理证实有神经传导速度减慢，且排除其他因素所致神经病变［7］。高血压诊断标准：根据欧洲高血压学会∕欧洲心脏病学会标准［8］。

3、方法

收集患者年龄、性别等一般资料，糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、肌酐（Cr）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等临床指标以及是否存在高血压等合并症。应用免疫比浊法检测D-二聚体（D-D），采用CS-5100 全自动凝血分析仪（希森美康，日本）。所有生化指标要求禁食≥8 h，次晨空腹抽血送检。

4、统计学分析

采用SPSS 17.0 软件进行统计学分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较用独立样本t检验，计数资料以例（%）表示，组间比较用卡方检验，判断各项临床特征在单纯T2DM 组和DPN 组的分布情况是否存在差异。以DPN 发生与否为因变量，以相关因素为自变量进行非条件logistic回归分析。P＜0.05差异有统计学意义。

结 果

1、一般情况

根据纳入及排除标准，共有937例T2DM 患者被纳入研究。根据是否合并DPN 将受试者分为无DPN 组和DPN 组，其中无DPN 组620例，男367例（59.2%），女253例（40.8%）；DPN 组317 例，男194 例（61.2%），女123 例（38.8%）。研究者一般资料及临床指标如表1所示。

2、两组一般资料及临床指标分布特点

结果显示：与无DPN 组相比，DPN 组更高龄（P=0.001），病程更长（P＜0.001），更高的HbA1c（P=0.012）、Cr（P＜0.001）、LDL-C（P=0.024）、D-D（P＜0.001），以及更高比例的高血压（P=0.013），见表1。

表1 两组2型糖尿病患者的一般资料及临床指标分布特点

3、多因素分析

将单因素有意义的指标放入多因素logistic 分析模型，结果显示：年龄、DM 病程、HbA1c、Cr、LDL-C、D-D 差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 937例2型糖尿病患者合并糖尿病性周围神经病变的多因素logistic回归分析

讨 论

DPN 作为最常见的DM 微血管病变之一，严重影响DM患者的生活质量，且一旦发生常难逆转。据报道，DM 微血管病变的发生涉及多种机制，常见的是高水平糖基化终产物（advanced glycation end products，AGEs）引起内皮功能障碍，可刺激凝血系统；AGEs 的积累还可能刺激血小板膜蛋白的糖基化过程，并导致血小板膜磷脂结构的修饰，血小板聚集和粘附增加，从而导致凝血活化增加［9］。由于D-D 是纤维蛋白降解的产物，因此已被用作高凝和纤溶活性的生物标志物［10］。研究发现，纤溶功能异常在DM 患者中普遍存在［11］。有研究表明，监测DM 患者的凝血功能和HbA1c在判断并发症，尤其是微血管病变的病情进展中发挥作用［3，5］。Huang 等［12］发现，DM 病程、HbA1c 等可能是DM 微血管事件发生的独立危险因素。血糖的剧烈波动会使血液呈高凝状态，从而导致一系列血管并发症［13］。Wakabayashi和Masuda［4］研究显示：高凝状态与DM者的动脉粥样硬化进展和肾小球功能障碍有关，此外发现微量白蛋白尿与D-D、HbA1c和HDL-C 存在显著关系。先前已有关于D-D 与DM大血管病变的研究［14］。有报道显示，心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）和血脂异常等危险因素在DM者中很常见，与DM 相关的血液凝固性异常也可能增加CVD风险［15］。而本研究发现：在单因素分析中，高血压差异有统计学意义（P＜0.05），但纳入多因素中发现高血压差异无统计学意义。这可能与纳入人群均来自内分泌科住院患者，病情相对较重相关。

据我们所知，此次可能为首次进行有关D-D 与DPN 的探讨。以往已有关于DKD、DR 与D-D 的相关性报道［4-5］，而对于D-D 与DPN 的相关性研究尚少。本研究结果显示，D-D 可能是DPN 发生发展的危险因素。临床工作中，对于T2DM 者及时进行D-D 检测并根据情况尽早干预，对于控制及延缓DPN发生发展具有重要意义。

横断面研究和小样本量是本研究的主要局限。因此，未来仍需对大量受试者进行前瞻性研究，以阐明D-D 与DPN的因果关系。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突