李胜男，高莉

徐州医科大学附属医院内分泌科，江苏徐州 221000

糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症，治疗难度极高[1-2]。 高血糖水平不仅会加重肾脏的糖负荷，同时还会诱发氧化应激反应的发生[3-4]。 2 型糖尿病是以胰岛素抵抗为主的胰岛素相对缺乏， 或胰岛素分泌受损为主的伴或不伴有胰岛素抵抗所致。 2型糖尿病肾病已成为糖尿病造成患者死亡的主要原因[5]。2 型糖尿病往往需要口服降糖药和胰岛素治疗，二甲双胍作为双胍类药物， 可延缓胃肠道摄取葡萄糖并降低肝脏葡萄糖的输出， 从而使得空腹血糖降低。 甘精胰岛素具有平稳、长效的特点，可控制血糖升高，但是单次大剂量注射可能引发低血糖，导致神经系统受到损害。艾塞那肽作为降血糖药，属于一种胰高血糖素样肽-1 受体激动剂，可通过模拟葡萄糖依赖性胰岛素分泌发挥增强作用， 多适用于血糖控制不佳的患者。该研究选取2018 年4 月—2021 年1月该院收治的93 例早期2 型糖尿病肾病患者，旨在探究艾塞那肽对早期2 型糖尿病肾病患者血糖水平及肾功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次研究选取该院收治的93 例早期2 型糖尿病肾病患者为研究对象，并将其进行分组，分为对照组与研究组两组，按照随机数表法进行分组，对照组47 例，研究组46 例。 其中对照组患者包括男29 例，女 18 例；年龄 39~70 岁，平均（53.35±5.76）岁；糖尿病病程 2~10 年，平均（5.97±1.06）年。 研究组患者包括男 30 例，女 16 例；年龄 41~72 岁，平均（54.02±6.00）岁；糖尿病病程 3~11 年，平均（6.12±0.98）年。 两组各项资料经对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 具有可比性。 诊断标准：以《糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南》[6]中关于2 型糖尿病肾病的诊断标准为参考。 纳入标准：满足上述诊断标准者；静脉血浆葡萄糖水平>11.1 mmol/L 者； 白蛋白尿、 尿白蛋白排泄率>30 mg/24 h 者；组织病理学检查异常者；患者知情同意等。 排除标准：1 型糖尿病患者；因其他原因导致的肾病者；伴发多种糖尿病并发症者；生命体征不稳定者；对该研究所用药物过敏者等。该院医学伦理委员会已审核并批准实施此项研究。

1.2 方法

两组均进行饮食调理：遵守低盐低脂糖尿病饮食，应避免高蛋白、高糖分饮食，严格控制蛋白质、糖的每日摄入量，并忌烟酒，多食用新鲜蔬菜等；运动锻炼：在专业人士的指导下制订合理的运动方案，或参加运动计划，提高依从性。对照组患者进行常规口服降糖药治疗，给予盐酸二甲双胍片（国药准字H20023370；规格：500 mg/片）口服治疗，500 mg/次，1 次/d，联合甘精胰岛素注射液（国药准字S20050051；规格：3 mL∶300 U×1 支），按 0.2 μ/kg 起始，根据血糖情况调整胰岛素剂量，每晚8～9 点皮下注射。研究组进行常规口服降糖药联合艾塞那肽治疗， 同样给予盐酸二甲双胍片，用法用量同对照组，再给予艾塞那肽注射液（注册证号 H20140821；规格：5 μg），皮下注射，5 μg/次，2 次/d。 两组的治疗周期均为 4 个月。

1.3 观察指标

①临床指标。 包括治疗前体质指数（BMI）、收缩压（SBP）。BMI=体质量/身高的平方，SBP 使用血压仪测定。 ②血糖水平。 包括治疗前后血清空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平。 禁食 8~10 h 后于空腹状态，抽取外周血约4 mL，以 3 500 r/min 转速离心10 min，分离血清，采用全自动生化分析仪检测血清FPG、2 h PG，使用高效液相色谱法检测HbA1c 水平。③肾功能指标。包括治疗前后血清肌酐（Scr）、随机尿白蛋白与肌酐比值（UACR）、胱抑素 C（CysC）水平。 血液采集和血清制备同②， 使用全自动生化仪检测血清Scr 水平，使用免疫比浊法测定随机尿白蛋白、CysC 水平。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，采用（）表示，进行t 检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床指标临床指标比较

两组治疗前，BMI、SBP 比较， 差异无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

表1 两组患者临床指标对比()

表1 两组患者临床指标对比()

组别BMI(kg/m2) SBP(mmHg)对照组（n=47）研究组（n=46）t 值P 值28.54±2.39 28.62±2.44 0.160 0.873 134.85±10.80 136.07±9.93 0.567 0.572

2.2 两组患者血糖比较水平

两组较治疗前， 治疗后血清 FPG、2 hPG 和HbA1c 水平均降低，研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者血糖水平对比()

表2 两组患者血糖水平对比()

注：与治疗前相比，*P＜0.05

组别FPG(mmoL/L)治疗前 治疗后2 hPG(mmoL/L)治疗前 治疗后对照组（n=47）研究组（n=46）t 值P 值9.52±1.34 9.43±1.46 0.310 0.757（7.86±1.23）*（6.32±1.08）*6.411<0.001 13.78±1.86 13.69±1.77 0.239 0.812（10.26±1.54）*（8.53±1.26）*5.922<0.001 HbA1c(%)治疗前 治疗后7.83±1.31 7.95±1.28 0.447 0.656（6.32±0.86）*（5.86±0.74）*2.762 0.007

2.3 两组患者肾功能比较

两组较治疗前，治疗后血清 UACR、Scr、CysC 水平均降低，研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者肾功能对比()

表3 两组患者肾功能对比()

注：与治疗前比，*P＜0.05

组别UACR(mg/g)治疗前 治疗后Scr(μmol/L)治疗前 治疗后对照组（n=47）研究组（n=46）t 值P 值93.73±8.93 94.05±8.56 0.176 0.860（76.96±7.57）*（49.74±6.62）*18.443<0.001 86.21±19.07 88.32±19.10 0.533 0.595（76.97±17.52）*（70.10±10.13）*2.308 0.023 CysC(mg/L)治疗前 治疗后1.59±0.40 1.61±0.41 0.238 0.812（1.39±0.38）*（0.67±0.23）*11.025<0.001

3 讨论

2 型糖尿病又称非胰岛素依赖糖尿病， 以多饮多食、乏力等症状为主。糖尿病肾病的发病机制较为复杂， 主要是由于糖尿病患者体内高血糖水平导致肾小球功能出现障碍，进而引发肾病[7-8]。二甲双胍口服后可通过改善机体对胰岛素的抵抗作用， 增加周围组织细胞对胰岛素的敏感性， 改善胰岛素抵抗的状态的效果[9-10]。 甘精胰岛素是一种生物合成人胰岛素类似物，其可抑制肝葡萄糖的产生，降低血糖，合理用药可促进胰岛素功能恢复， 但其用量不当易引发不良反应，效果欠佳[11]。

艾塞那肽是一类由39 个氨基酸组成的胰高血糖素样肽类似物的人工合成品， 能通过抑制蛋白激酶A 生成，调节环磷腺苷效应元件结合蛋白的磷酸化，进而调控cAMP-PKA 信号通路，发挥肾脏保护作用， 同时艾塞那肽能抑制转化生长因子-β1 诱导的肾小球硬化，直接阻断间质纤维化进程[12]。 Scr 是一类主要由肾小球滤过并排出体外的来自肌肉在人体中的代谢产物， 是临床常用的肾功能检测指标之一；CysC 是一类广泛存在于机体各个组织的有核细胞与体液中的一类半胱氨酸蛋白酶抑制剂蛋白质，其水平的高低可反应肾小球滤过压的变化；UACR水平的高低可用来判定肾脏浓缩稀释功能以及肾小球滤过功能。该研究结果中，研究组治疗后血清Scr、CysC、UACR 水平均低于对照组，说明艾塞那肽能保护早期2 型糖尿病肾病患者的肾功能。 FPG 水平是患者空腹血糖水平， 是糖尿病的首选检测指标。 2 hPG 表示患者餐后2 h 体内的血糖水平， 部分2 型糖尿病患者的FPG 水平并不高， 但2 hPG 水平较高，只检测FPG 水平可能会延误病情。 HbA1c 是糖化血红蛋白， 代表糖尿病患者近3 个月的血糖平均水平， 当患者体内的 FPG、2 hPG、HbA1c 水平降低时表示患者的病情得到改善。 艾塞那肽通过促进胰岛素原基因的转录，促进胰岛素的合成，同时当血糖水平升高时， 艾塞那肽能与受体结合， 使蛋白磷酸化，进而刺激胰岛素分泌，调控血糖水平[13-14]。郑萌萌等[15]研究结果显示，研究组经艾塞那肽治疗后其血清FPG、2 hPG 和 HbA1c 水 平 分 别 为 （6.81±0.54）mmol/L、（9.70±0.93）mmol/L、（7.21±0.57）%， 对照组治疗后血清FPG、2 hPG 和 HbA1c 水平分别为（6.75 ±0.63）mmol/L、 （9.46 ±0.96）mmol/L、 （7.09 ±0.93）%， 说明艾塞那肽能有效降低早期2 型糖尿病肾病患者血糖水平， 有利于控制病情。 该研究结果中，研究组治疗后血清FPG、2 hPG 和HbA1c 水平分别为 （6.32±1.08）mmol/L、（8.53±1.26）mmol/L、（5.86±0.74）%； 对照组治疗后血清 FPG、2 hPG 和 HbA1c 水平分别为 （7.86±1.23）mmol/L、（10.26 ±1.54）mmol/L、（6.32±0.86）%，研究组各项水平较对照组更低，与其研究结果相符。

综上所述， 艾塞那肽能有效降低早期2 型糖尿病肾病患者血糖水平，保护肾功能，改善病情，延缓肾病进展。 但该研究未对艾塞那肽改善早期2 型糖尿病肾病患者机体炎症反应的机制进行探讨， 还需进行多中心的深入研究。