陆振瑜，庄 承

(上海市第七人民医院儿科，上海 200137)

小儿哮喘属于临床常见疾病，极易反复发作，近年来相关临床调查显示，国内发病率日渐上升，呈逐年增加趋势，严重影响患儿生长发育[1]。有研究表明，哮喘发作时若不及时诊治，造成气道狭窄、重塑，甚至形成慢性阻塞性肺疾病，因此哮喘急性发作时，缩短用药时间，尽早控制症状十分重要[2-3]。其中，糖皮质激素是哮喘首选药物，可以有效改善气道痉挛，缓解患儿呼吸困难、喘息等症状，布地奈德作为糖皮质激素类药物代表之一，亦能改善气道高反应性，抑制炎性介质释放，达到缓解患儿病情的目的，不过单独使用效果不甚理想[4]。此外，中医从整体出发，强调调理为主，拥有求本除根的效果，在治疗哮喘方面效果较好，但小儿对中药治疗依从性较差，探寻不同给药途径十分重要[5]。本研究旨在分析益气补肾止喘汤联合布地奈德治疗小儿哮喘疗效及对患儿炎症因子、IgE水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年4月至2021年11月本院收治的98例哮喘患儿为研究对象，按照随机数字表法分为两组。观察组：49例，男性29例，女性20例；年龄在2～14岁，平均年龄为(8.47±2.73)岁；平均病程为(2.16±0.69)个月。对照组：49例，男性30例，女性19例；年龄在3～12岁，平均年龄为(7.94±2.31)岁；平均病程为(2.12±0.73)个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。经医院伦理委员会批准，患儿家属均已签署知情同意书。中医诊断符合《支气管哮喘中医证候诊断标准》[6]中脾肾气虚证辨证标准，临床症状包括喘促气急，面色白，心悸，腹胀，舌淡，苔薄白，形寒肢冷，脉细弱，动则气短。病例纳入标准：符合《中华儿科杂志》编委会与中华医学会儿科学会分会呼吸学组制定的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[7]中的哮喘诊断标准；依从性好。排除标准：对布地奈德存在较为严重的过敏反应；入院前患儿已有过其他治疗，如糖皮质激素抑制剂；存在其他呼吸系统疾病；伴有较为严重的器质性病变；合并免疫功能缺陷者；存在精神疾病者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：患儿予以布地奈德雾化吸入(国药准字H20203063，规格 1 mg/支)，准备无误，可按照布地奈德雾化液加沙丁胺醇各1支，2 次/d，直至患儿症状好转，喘息症状有所控制，肺部无哮鸣音后，换用0.9%氯化钠2 ml加入布地奈德雾化液1支顿服，使用3个月。

1.2.2 观察组：在对照组基础上，观察组患儿予以益气补肾止喘汤治疗。处方为：黄芪、丹参、山茱萸、白术、熟地黄、山药各10 g，紫苏子、党参各15 g，虎杖、枸杞子各5 g，麦冬、甘草、女贞子各8 g。准备完毕，加入500 ml水煎服，l剂/d，1剂100 ml，若患儿症状好转，进入缓和期，可改为两天1剂。期间，患儿出现寒痰内盛证，加款冬花、钟乳石，肺阴虚甚加百合、沙参，潮热盗汗加秦艽、鳖甲、地骨皮。连续治疗3个月。

1.3 观察指标 观察两组患儿的退热时间，哮鸣音消失、气促缓解时间；治疗前后，采用AS-407型号肺功能测定仪检测患儿第1秒末用力呼气量(FEV1)、呼气峰流速(PEF)、用力肺活量(FVC)；受试患儿及其家属均在住院隔天清晨抵达抽血地点，于患儿空腹状态抽取静脉血液，利用离心机分离血清，采用酶联免疫吸附试验测定血清白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-17(IL-17)水平；治疗前后抽取患儿肘静脉血，离心15 min，利用免疫比浊法测定血清IgG、IgM、IgE水平。

1.4 疗效标准 临床疗效标准制定参阅文献[8]。痊愈：患儿咳痰、咳嗽、喘息等症状已消失，无任何不适。显效：患儿咳痰、咳嗽、喘息等症状显著改善，无明显不适。有效：患儿咳痰、咳嗽、喘息等症状有所好转，仅有轻微不适。无效：患儿咳痰、咳嗽、喘息等症状无好转，甚至加重。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

2 结 果

2.1 两组患儿临床疗效比较 见表1。对照组总有效率81.63%低于观察组总有效率95.92%，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患儿临床症状改善时间比较 见表2。观察组患儿退热时间、哮鸣音消失时间、气促缓解时间均低于对照组患儿，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组患儿治疗前后肺功能指标比较 见表3。治疗前两组FEV1、PEF、FVC比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后两组FEV1、PEF、FVC均升高，且观察组各项水平高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

表3 两组患儿治疗前后肺功能指标比较

2.4 两组患儿治疗前后血清炎症因子比较 见表4。治疗前两组患儿血清IL-5、IL-4、IL-17水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后两组患儿血清IL-5、IL-4、IL-17水平均降低，且观察组患儿血清炎症因子各项指标水平低于对照组患儿，差异有统计学意义(P<0.05)。

表4 两组患儿治疗前后血清炎症因子比较(pg/ml)

2.5 两组患儿治疗前后免疫功能指标比较 见表5。治疗前两组IgG、IgM、IgE比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后两组IgE均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗后两组IgG、IgM均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

表5 两组患儿治疗前后免疫功能指标比较

3 讨 论

哮喘属于慢性气道炎症性疾病，是儿童常见慢性疾病之一，临床症状主要表现为胸闷、喘息、呼吸困难、反复咳嗽等症状，近年来世界各地儿童哮喘发病率日渐上涨，我国哮喘患病率亦明显上涨，严重影响儿童生长发育，威胁患儿健康和生命[9]。治疗方面，临床多运用β2受体激动剂、糖皮质激素，由于并未从源头治愈本病，只是控制症状，容易产生一定不良反应[10]。中医学认为，小儿哮喘主要源于先天禀赋不足，肾、脾、肺等脏器有所亏损，肺为娇脏，脾主运化水液，肾主纳气，肺易受外邪侵袭，脾失健运则痰饮内停，肾气不足则摄纳无力，因此饮食不当，外邪侵袭，触动三脏，容易造成气道受阻、肺气不畅、气机宣降失常，以致患儿咳嗽喘息不止，在治疗上提出未发时以扶助正气为主，发作时祛邪为主[11]。

此外，不可否认的是，糖皮质激素是小儿哮喘的首选药物，布地奈德更是一种较为常见的糖皮质激素药物，拥有高效局部抗炎作用，可以减轻气道炎症，抑制炎症细胞因子的合成、分泌，改善早期气道重塑[12]。而在中医理论中，哮喘辨证与喘证比较类似，儿童脏腑较弱，抗外邪能力欠缺，形气未充，若外感风寒，对肺侵袭，易造成喉中痰鸣，气道阻塞，日久必使肝肾受损，本研究使用益气补肾止喘汤治疗，主要包括黄芪、丹参、山茱萸、白术、熟地黄、山药、紫苏子、党参、虎杖、枸杞、麦冬、甘草、女贞子，其中黄芪是补气健脾的上品，枸杞、女贞子滋阴补肾，党参、虎杖可活血化瘀，丹参可行血活血，紫苏子能够清热祛痰，起到健脾止喘、补肾益气、固本补虚、活血化瘀之效[13]。为进一步探讨，本研究旨在分析益气补肾止喘汤联合布地奈德治疗小儿哮喘疗效及对患儿炎症因子、IgE水平的影响。

本研究结果显示，对照组总有效率低于观察组，与王金永等[14]研究结果相似。观察组患儿退热时间，哮鸣音消失、气促缓解时间均低于对照组患儿，与狄志敏[15]研究结果相似。治疗后观察组FEV1、PEF%、FVC均高于对照组，与郭梅等[16]研究结果相似。同时，观察组IL-5、IL-4、IL-17均低于对照组，程云等[17]研究结果则提到，在某种情况下，T淋巴细胞会分化为Th2、Th1细胞亚群，Th1对哮喘的发生有抑制作用，主要为CD4+细胞，Th2细胞则会在IL-4驱动下分泌IL-5，主要参与Ⅰ型变态反应，Th17细胞亚群可分泌IL-17，IL-17又会促进免疫细胞分泌炎症因子。有研究还提到，Th1、Th2、Th17细胞亚群分泌的IL-4、IL-5、IL-17与儿童哮喘发病有关，其升高与小儿哮喘病情严重程度呈显著性正相关[18]。由此可见，益气补肾止喘汤联合布地奈德可以改善患儿喘息、咳嗽等症状，缓解患儿气道损伤，有效抑制炎症反应，提高肺功能，临床疗效较好。

本研究结果显示，治疗后观察组IgE显著低于对照组，观察组IgG、IgM显著高于对照组，与宋英等[19]研究结果、李涛等[20]研究结果相似。研究提到，IL-4可刺激淋巴细胞特异性IgE分泌，IgE可促进炎症介质释放、气道壁增厚，也会刺激气道上皮细胞外基质分泌，趋化中性粒细胞浸润气道，加重局部气道炎症反应水平[21]。另有研究表明，哮喘属于慢性气道炎症性反应，由免疫学异常所致，且伴有气道高反应性，应以调节免疫、抑制炎症反应为准则[22]。布地奈德可有效抑制患者炎症反应，并具备很强的免疫抑制作用，但长时间使用，会造成一定程度的戒断效应及不良反应[23-25]。中医学则认为，哮喘久之易累积肝肾，治疗方面应遵循补肾、健脾、祛痰等原则，益气补肾止喘汤亦具备健脾补气、健脾止喘、活血化瘀、补血益气、益气补肾、清热祛痰、补虚固本之效[26]。由此可见，益气补肾止喘汤联合布地奈德可有效提高患儿免疫功能，减轻临床症状体征。

综上所述，益气补肾止喘汤联合布地奈德可以改善患儿喘息、咳嗽等症状，减轻临床症状、体征，有效抑制炎症反应，提高患儿免疫功能、肺功能，获得较好的临床疗效。