吴晓虞 陈华春 徐汉文

[摘要] 目的 探讨康艾注射液对老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）含铂化疗患者血管内皮生长因子及免疫功能的影响。方法  选择2018年7月至2021年5月浙江金华广福肿瘤医院收治的100例老年晚期NSCLC患者，采用随機数字表法分为对照组与观察组各50例，对照组仅接受含铂化疗方案，观察组在对照组基础上联合康艾注射液。均治疗2个疗程，2个疗程后比较两组近期疗效，评价患者血清血管内皮生长因子（VEGF）水平、免疫功能、不良反应及生活质量[生存质量调查测定量表（FACT-L）]。结果  观察组近期疗效[临床有效率（54.00%）、疾病控制率（88.00%）]优于对照组[临床有效率（34.00%）、疾病控制率（72.00%）]，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组VEGF水平低于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组FACT-L评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  老年晚期NSCLC含铂化疗中采用康艾注射液辅助有利于提升近期疗效，减少血清VEGF含量，同时能调节患者免疫功能，减少化疗不良反应，有利于提升患者生活质量。

[关键词] 老年;非小细胞肺癌;顺铂;血管内皮生长因子;免疫功能;不良反应;生活质量

[中图分类号] R734.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2022）11-0008-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of Kang'ai injection on vascular endothelial growth factor （VEGF） and immune function in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC） treated with cisplatin-containing chemotherapy. Methods A total of 100 elderly patients with advanced NSCLC admitted from July 2018 to May 2021 in Zhejiang Jinhua Guangfu Tumor Hospital were selected and divided into the control group and the observation group （50 cases / group） according to the random number table method. The control group was treated with cisplatin-containing chemotherapy only， while the observation group was treated with Kang′ai injection on the basis of treatment in the control group. Both groups were treated for 2 courses. The short-term efficacy was compared between the two groups after 2 courses of treatment， and the serum VEGF levels， immune function， adverse reactions （ARs） and quality of life （Quality of Life Rating Scale [Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung， FACT-L]） were evaluated. Results The short-term efficacy of the observation group （clinical effective rate [54.00%] and disease control rate [88.00%]） was better than that of the control group （clinical effective rate [34.00%] and disease control rate [72.00%]）， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， the VEGF level was lower and the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ were higher in the observation group than those in the control group， and the incidence of ARs in the observation group was lower than that in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. Meanwhile， the FACT-L scores were higher in the observation group than those in the control group after treatment（P<0.05）. Conclusion The application of adjuvant Kang′ai injection in elderly patients with advanced NSCLC treated by cisplatin-containing chemotherapy is conducive to improving the short-term efficacy and reducing the serum VEGF level， as well as regulating the immune function of patients， reducing ARs of chemotherapy， and improving the quality of life of patients.8715E4DC-A70E-4B11-AE8C-8E41406CF042

[Key words] Elderly; Non-small cell lung cancer; Cisplatin; Vascular endothelial growth factor; Immune function; Adverse reactions; Quality of life

肺癌是世界范围内发病率最高的恶性肿瘤，长期占癌症相关性死亡数量的首位[1-2]。新发现的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约有70%患者为中晚期，只能选择综合性治疗或放化疗[3]。老年中晚期NSCLC患者因身体机能下降、免疫功能下降、合并症等原因，含铂类化疗方案5年生存率仅为10.99%[4]。因此辅助化疗已成为医生与患者共同思考的话题。康艾注射液有益气扶正、解毒抗癌等功效，目前已用于结直肠癌、乳腺癌等[5-6]恶性肿瘤辅助治疗中，取得一定的临床疗效。在老年晚期NSCLC患者化疗中应用虽也有报道，但对含铂化疗患者血管内皮生长因子、免疫功能影响的报道较少。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年7月至2021年5月在浙江金華广福肿瘤医院呼吸内科就诊的100例老年晚期NSCLC患者。纳入标准：①NSCLC经纤维支气管镜检查且经病理组织活检或肺穿刺细胞学检查确诊;②病理TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期[7];③年龄≥60岁，性别不限;④首次接受含铂化疗方案，预计生存期>3个月;⑤签署知情同意书。排除标准：①合并未得到有效控制的严重高血压、肝肾功能不全、感染、消化性溃疡等疾病者[8];②合并精神病，无法配合本次研究者;③对本研究拟用药物过敏或过敏性体质者;④临床资料不完整，影响临床疗效判定者;⑤治疗后失访者。采用随机数字表法将入组患者分为对照组与观察组各50例，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组  仅采用含铂化疗方案，治疗第1天给予紫杉醇注射液（特素，国药准字H20043045，海口市制药有限公司，规格：16.7 ml∶100 mg）150 mg/m2，静脉滴注，同时给予顺铂注射液（诺欣，国药准字H20040813，江苏豪森药业集团有限公司，规格6 ml∶30 mg）75 mg/m2，3周1次。化疗过程中监测患者的心肝肾功能、血常规、谷丙转氨酶等。

1.2.2 观察组 观察组在对照组基础上联合康艾注射液（国药准字Z20026868，长白山制药股份有限公司，规格：5 ml）60 ml+0.9%氯化钠注射液250 ml，静脉滴注，1次/d，连续2周，停药1周，1个疗程为21 d，合计2个疗程。

两组患者治疗期间均不使用其他抗肿瘤药物，仔细观察合并症及发生的不良反应，对化疗疗程及疾病发展产生的影响应给予对症治疗并记录。

1.3 观察指标与评价标准

比较两组的疗效、血管内皮生长因子、免疫功能、不良反应及生活质量。①疗效：参考WHO制定的实体瘤疗效评价标准[9]，包括完全缓解、部分缓解、稳定、进展，临床有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%，疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+稳定）例数/总例数×100%;完全缓解：肿瘤消失，持续时间≥1个月;部分缓解：肿瘤缩小≥50%，持续时间>1个月;稳定：肿瘤缩小<50%，或增大≤25%;进展：肿瘤增大≥25%，或发生转移。②血管内皮生长因子：治疗前后清晨取3 ml肘前静脉血，3000 r/min离心5 min后取上清，采用酶联免疫吸附法测定血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。③免疫功能：治疗前后清晨取3 ml外周静脉血，采用流式细胞仪测定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。④不良反应：包括胃肠道反应、血红蛋白降低、白细胞减少、肝功能损伤、骨髓抑制，发生即记录。⑤生活质量：采用中文版肺癌患者生存质量调查测定量表（fun-ctional assessment of cancer treatment-lung，FACT-L）[10]进行评价，量表包括生理领域、社会/家庭领域、情感领域、功能状况领域及肺癌特异领域，合计36个条目，分值0～4分，总分范围0～144分，总分与生活质量呈正比关系。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验;等级资料采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

观察组临床有效率及疾病控制率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），观察组近期疗效优于对照组。见表2。

2.2 两组VEGF水平比较

治疗前，两组VEGF水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组VEGF水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 两组免疫功能比较

治疗前，两组的免疫功能水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4 两组不良反应比较

观察组的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.5 两组生活质量比较

治疗前，两组的FACT-L评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组的FACT-L评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表6。8715E4DC-A70E-4B11-AE8C-8E41406CF042

3 讨论

美国NCCN推荐指南认为，晚期NSCLC的一线治疗方案为含铂类化疗方案，顺铂类似于双功能烷化剂，能与DNA形成链内与链间交叉联结，破坏DNA功能，阻断DNA复制，是一种细胞周期非特异性药物;含铂类化疗方案虽有一定临床疗效，但患者5年生存率仍较低[11]。陆小芳等[12]对中晚期NSCLC患者采用含铂类化疗方案的结果显示，总有效率为62.79%～78.05%，与本研究中对照组采用含铂类化疗方案所取得的疾病控制率72.00%基本符合，证实单含铂类化疗方案治疗中晚期NSCLC患者疗效有限。

老年晚期NSCLC患者本身身体机能存在不同程度下降，患者对化疗药物代谢与吸收能力较差，且骨髓储备功能较低，加上基础合并症，都可能导致患者化疗效果不佳，且不良反应发生率较高。当前临床针对此类患者，多考虑联合其他治疗方式提升化疗效果，减轻不良反应，从而改善患者生存质量[13]。中医学认为肺癌属“肺积”“咯血”“痞癖”等范畴，病机不外于正气亏虚、外感邪气、肺气不宣。康艾注射液为中药制剂，成分为黄芪、人参、苦参素。黄芪乃补气圣药，可扶正祛邪;人参补气利湿;苦参素解毒抗癌。王永峰等[14]研究发现，康艾注射液联合貝伐单抗治疗晚期NSCLC患者可增强机体免疫力，抑制肿瘤的增殖与转移。

本研究结果发现，观察组近期疗效优于对照组，治疗后观察组VEGF水平低于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;提示康艾注射液在老年晚期NSCLC含铂化疗患者中应用可提升近期疗效，减少血清VEGF含量，同时调节患者免疫功能，减少化疗不良反应的发生。此外，本研究还对两组患者的生活质量进行比较，发现治疗后观察组的FACT-L评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示康艾注射液在老年晚期NSCLC含铂化疗患者中应用有利于提升患者的生活质量。考虑与康艾注射液中黄芪提取物含有微量元素及氨基酸有关，其能有效调节患者的免疫功能，而苦参素对肿瘤细胞增殖有良好的抑制作用[15];此外，康艾注射液中人参可为造血干细胞增殖提供良好基础[16]，有利于提升人体免疫作用，从而起到抗肿瘤效果。此外，康艾注射液能够降低肿瘤患者外周血炎性因子水平的表达[17]，对新生血管有良好的抑制作用。

本研究未探讨康艾注射液对老年晚期NSCLC含铂化疗患者炎性因子水平、生存期的影响，后期可增加样本量，延长研究时间，进一步探讨康艾注射液在老年晚期NSCLC含铂化疗患者中的应用效果。

综上所述，康艾注射液在老年晚期NSCLC含铂化疗患者中应用可提升近期疗效，减少血清VEGF的含量，同时调节患者的免疫功能，减少化疗不良反应的发生，有利于提升患者的生活质量。

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（收稿日期：2021-07-30）8715E4DC-A70E-4B11-AE8C-8E41406CF042