肖 飞，李春来,2，覃银莹，陈 静，关睿聪，谢玉波,2，钟 妤

（1.广西医科大学第一附属医院麻醉科，南宁 530021；2.广西消化道肿瘤加速康复外科基础研究重点实验室，南宁 530021）

谷氨酸是体内一种重要的神经递质，能够维持大脑活动的兴奋性，与神经元和胶质细胞的增殖、发育、存活及死亡密切相关，但其在体内浓度过高时可产生兴奋性神经毒性[1]。有研究表明谷氨酸的神经毒性与多种脑损伤的发生、发展密切相关[2]。人白细胞分化抗原（cluster of differentiation，CD）38是哺乳动物体内最主要的一种二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）核糖基环化酶，可以催化烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NAD）向环腺苷二磷酸核糖（cyclic ADP-ribose，cADPR）转化，cADPR作为第二信使在细胞之间的信号转导中起重要作用[3-4]。p90RSK/CREB/Bcl-2信号通路，具有促进细胞存活和炎症修复的作用，丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）可以激活p90RSK，后者激活环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（cAMP-response element binding protein，CREB）并诱导B 细胞淋巴瘤-2（B cell lymphoma 2，Bcl-2）的产生[5]。本课题组前期的研究发现，谷氨酸可能通过抑制p90RSK/Bcl-2信号通路产生神经毒性[6]，谷氨酸是否通过p90RSK/CREB/Bcl-2 信号通路产生神经毒性，目前尚不清楚。有研究报道丙泊酚可以通过降低兴奋性神经递质的浓度从而产生脑保护作用[7]。丙泊酚减轻谷氨酸神经毒性的具体机制尚不清楚。本研究拟通过丙泊酚预处理星形胶质细胞，并用其培养基孵育大鼠嗜铬细胞瘤（PC12）细胞系，进一步探讨谷氨酸神经毒性的作用机制并寻找有效的抗谷氨酸神经毒性的药物，为临床应用提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 主要材料 丙泊酚（批号：10KC3900，Corden Pharma 公司，意大利）；……