姚小暄，杨雨嘉，霍慧敏，江 川，崔 昆，黄中恒，唐锦平，韦正波△，谢 莹,3△

（1.广西医科大学附属肿瘤医院，南宁 530021；2.广西医科大学生命科学研究院，南宁 530021；3.区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室，南宁 530021）

鼻咽癌是一种与Epstein-Barr 病毒感染密切相关的头颈部常见恶性肿瘤，具有独特的地区分布，在东亚、东南亚、北非和东非，特别是中国南方等地区明显高发[1]。从鼻咽癌的组织学检测及单细胞测序中发现，癌细胞周围有大量免疫细胞浸润，提示免疫失调在鼻咽癌的发生、发展过程中发挥重要的作用[2-4]。肿瘤微环境中浸润的巨噬细胞，称为肿瘤相关巨噬细胞（TAM），来源于腹腔巨噬细胞、表皮朗格汉斯细胞、卵黄囊前体、骨髓造血干细胞等，在微环境中各种信号因子的调节下极化成不同表型的巨噬细胞，通常分为经典活化型（M1-TAM）和交替活化型（M2-TAM）两种功能亚型[5]。分泌至肿瘤微环境中的干扰素（IFN）-γ、脂多糖（LPS）以及粒细胞集落刺激因子（M-CSF）等，通过不同途径激活巨噬细胞向M1-TAM型极化。M1型细胞分泌肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-12、IL-6 和IL-1β等促炎因子，并将肿瘤抗原呈递给T淋巴细胞，启动CD4+Th1依赖的免疫反应杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤的侵袭、转移，促进机体的免疫应答[6-7]。而肿瘤微环境中，CD4+T细胞分泌的IL-4、调节性T细胞分泌的IL-10、Th2 型细胞分泌的IL-13 以及B 细胞分泌的免疫球蛋白等，使招募的巨噬细胞向M2-TAM型极化[8]。M2-TAM分泌转化生长因子（TGF）-β1、IL-10、血管内皮生长因子（VEGF）、活性氧类（ROS）、前列腺素E2（PGE2）、趋化因子配体18（CCL-18）等，形成免疫抑制微环境，诱导新生血管和淋巴管形成，促进肿瘤侵袭、转移[9]。……