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基于数据挖掘分析张红教授治疗月经过少用药规律

2022-05-30钟观兰阿依达娜毛兰

吉林中医药 2022年5期
关键词:张红香附菟丝子

钟观兰,梁 婧,阿依达娜·毛兰,刘 琦,张 红

(1.北京中医药大学研究生学院,北京 100029;2.中国中医科学院广安门医院南区妇科,北京 102618;3.中国中医科学院广安门医院妇科,北京 100053)

月经过少指月经周期正常,月经量明显减少,或行经持续时间仅1~2 d,甚或点滴即净者[1]。月经过少发病率约为8.8%[2],并呈现逐渐增高和年轻化趋势[3]。若治疗不及时,易发展为闭经、不孕、卵巢早衰等,对女性心身健康产生不良影响。目前西医将其定义为经量少于5 mL[4-5],未将本病单列疾病,认为其只是诸多疾病如宫腔黏连、卵巢早衰等引起的一个临床症状。其主要采取激素周期疗法或手术治疗,具有一定的副作用[6-8],临床治疗效果总体欠佳,且病情易反复。中医学对本病的治疗已形成较为完整的理论体系[9],在整体观念的指导下辨证论治,能明显改善患者的临床症状,具有整体调控、多系统、多环节、多靶点的特点[10]。张红教授师承吉林省名中医董克勤教授,从事中医妇科教学、临床工作三十余年,对月经过少的治疗有独到的见解。本研究借助中医传承辅助平台,挖掘总结张红治疗月经过少的用药规律,以期为中医治疗月经过少提供参考。

1 资料与方法

1.1 处方来源 收集2019 年9 月-2021 年7 月中国中医科学院广安门医院张红教授门诊的月经过少患者的处方。

1.2 处方筛选 参考《中医妇科学》[1]与《中华中医药学会中医妇科常见病诊疗指南》[11]中的中医诊断标准,纳入处方需诊断明确,方药完整,医案信息齐全。通过筛选,共纳入处方205 首,中药122 味。

1.3 处方录入与核对 参考《中国药典》[12]与《中药学》[13]对涉及的中药名称予以规范,进入中医传承辅助平台中“平台管理系统”的“方剂管理”模块,逐一录入处方,录入完成后由双人进行数据核对,确保数据的完整性。

1.4 数据分析 进入平台的“统计报表”模块,统计药物四气、五味、归经;进入“方剂分析”模块,对用药频次、组方规律进行分析,并通过熵聚类分析,提取核心药物组合,挖掘新处方。

2 结果

2.1 月经过少用药频数统计 用药频次>60 次的药物,见表1。

表1 月经过少用药频次统计(>60 次) 次

2.2 月经过少用药四气、五味统计 治疗月经过少的205 首处方中,共用药122 味。四气:温,用药1 528次,占49.82%;平,用药950 次,占30.97%;寒,用药462 次,占15.06%;凉,用药114 次,占3.72%;热,用药13 次,占0.42%。五味:甘,用药1 894 次,占35.76%;苦,用药1 556 次,占29.38%;辛,用药1 478 次,占27.90%;酸,用药255 次,占4.81%;咸,用药104 次,占1.96%;涩,用药10 次,占0.19%。

2.3 月经过少用药归经统计 见表2。

表2 月经过少用药归经统计

2.4 基于关联规则的组方规律分析 设置支持度为 60(占总体数据 29%),置信度为 0.9,其高频用药模式及频次(>80 次),见表3;药物关联规则分析结果,见表 4。

表3 月经过少高频用药模式及频次(>80 次) 次

表4 月经过少药物关联规则(置信度≥0.9)

2.5 基于熵聚类的药物核心组合分析 设置相关度=8,惩罚度=2,得出18 个药物核心组合,见表5;新处方9 首,见表6。

表5 基于熵聚类的月经过少药物核心组合

表6 基于熵聚类的治疗月经过少新方

3 讨论

古代医家认为月经过少病机主要以肾虚、血虚、血瘀、痰湿为多见[14]。张红结合多年临证经验认为,随着社会环境和现代妇女生活方式的改变,现代女性月经过少的发病以肝肾不足为主,多见肝郁脾虚、痰湿阻滞。本研究通过运用中医传承辅助平台分析205例月经过少患者用药频次、用药规则及用药模式,总结出张红治疗月经过少的辨治经验和用药规律如下。

3.1 调肝为要:以肾为主,以脾为辅 《傅青主女科》曰:“经水出诸肾”,后世医家在此影响下,主要从肾虚论治月经过少,同时相关文献及临床研究表明[15-18],本病证型以肾虚为主。张红认为,肾为先天之本,经水之源,脾为后天之本,气血生化之源。妇女以血为本,应以补肾为主,以健脾为辅,先后天同治,使经水化生有源。但是女子亦以肝为先天,正如唐容川所说“调经肝为先,肝疏经自调”,调肝亦具有非常重要的意义,治疗应以调肝为要。肝藏血,肾藏精,肝肾同居下焦,共寄相火,乙癸同源,精血互生,是月经的物质基础,肝肾为冲任之本;同时肝主疏泄,肾主闭藏,一开一合共同配合调节子宫,使藏泻有序,经量如常。现代女性因房劳过度、宫腔操作或流产手术等均可损伤肝肾之精及冲任之脉,导致肝肾不足,冲任亏虚,发为月经过少。故应主以调补肝肾以养冲任,予滋补肝肾、养阴柔肝、滋水涵木,促进精血互生。肝主疏泄,性喜条达冲和,肝气平和,气机条畅,则血脉流通。现代女性承受的生活、社会压力逐渐增大,导致肝失疏泄,木郁乘土,脾气亏虚,导致气血化生乏源,加上饮食结构的改变,嗜食肥甘厚腻之品偏多,损失脾胃,脾失健运,痰湿内生,阻于冲任,血海不足,气血运行不畅,发为经水涩少,故应辅以调和肝脾,予疏肝气、柔肝阴、平肝阳配合健脾燥湿、运脾化湿、醒脾利湿以生气血。

3.1.1 调补肝肾以益精血 从用药频次来看,排名在前20 次的药物中,补肝肾药物10 种,疏肝药3 种,健脾、化湿药6 种,活血药1 种,结合药物归经来看,其用药主归肝经,肾经次之,可见其以调肝为要。张红常用菟丝子、桑寄生、山药平补肝肾。从用药模式及关联规则来看,菟丝子-续断-香附-桑寄生的置信度为1,为张红化裁张锡纯治疗滑胎名方寿胎丸,易阿胶为香附所成,是其临床上调补肝肾的核心处方。方中菟丝子、桑寄生性平而阴阳双补、益肝肾填精;续断性微温,取“少火生气”之妙,且能固冲任;香附味辛微苦微甘,入肝、脾、三焦经,善于行气解郁,同时入血分,可气血同调。四者配伍补肝肾、益精血、疏肝气,体现其异病同治、益肾勿忘调肝、治肝必及肾的思路。现代药理研究表明,菟丝子可增加雌激素水平和改善内分泌系统[19-20],与续断、桑寄生组合可有效促进子宫内膜生长及成熟卵泡发育[21-22],缓解月经过少的症状。

3.1.2 调和肝脾以生气血 从用药频次来看,张红常用香附、柴胡疏肝,对于肝郁化火者喜用夏枯草清肝,因其味辛、苦,性寒,《本草正义》言其“苦能泄降,辛能疏化……善于宣泄肝胆木火之郁窒,而顺利气血之运行”。常用炒白术,茯苓、石菖蒲、苍术、陈皮以健脾、运脾、醒脾,其中白术甘温和中,健脾益气,燥湿利水,补中有利;茯苓,甘淡渗湿,健脾补中,利中有补,二者常相须而用,可补而不峻,利而不猛,达到健脾、化湿消痰,扶正祛邪的作用;对于痰湿较重者,则用石菖蒲、苍术、陈皮味辛芳香之品以醒脾化湿和胃,运脾燥湿行气。从药对组合模式来看,张红喜用香附-炒白术配伍以调和肝脾,香附为气中血药,可解六郁、利三焦,配白术加强补中有利的作用,现代研究药理表明白术、香附提取物均具有雌激素样活性[23-24],是其治疗月经过少的主要依据之一。从基于熵聚类的药物核心组合可看出,其常用柴胡-白芍、砂仁-白扁豆-白术,临床上张红常二者配伍,仿逍遥散之意,可疏肝柔肝、健脾养血以治其本,并可行气化湿和胃以治其标。傅青主言逍遥散“最能解肝经之郁和逆”[25],现代药理研究[26]认为逍遥散能改善卵巢颗粒细胞线粒体功能,促进卵泡发育。

3.2 分期论治以和阴阳 《素问·至真要大论》曰“谨察阴阳之所在而调之,以平为期”,张红认为在女性的月经周期中阴阳气血具有周期性的消长变化,具有定期藏泄的规律,应根据胞宫的周期性藏泄规律,分期论治,阴中求阳,阳中求阴,以调和阴阳。从基于熵聚类的药物核心组合可看出其常用分期论治药物:行经期因经血下行,血海逐渐空虚,在滋补肝肾的同时常加用活血之品以因势利导,如桑葚、黄精、女贞子、旱莲草配伍川芎、益母草、泽兰、茺蔚子;经后期血海空虚,应滋补肝肾益精血,但肝体阴而用阳,肝血虚则不能涵养肝阳,易引起肝阳相对易亢,所以除用女贞子、桑葚、黄精之品补肝肾之阴以外,常加用鹿角霜-巴戟天-柴胡-白芍或鹿角霜-柴胡-白芍-夏枯草,方中柴胡、白芍、夏枯草疏肝气、养肝血、平肝阳,配伍鹿角霜、巴戟天温补肾阳,可阳中求阴;经间期重阴转阳,此期侧重加用少量活血以促进阴阳转化,可选用益母草、泽兰、川芎、茺蔚子;经前期阳长阴消,常加用鹿角霜、巴戟天、肉苁蓉、葫芦巴以温补肾阳,常加用桑葚、黄精以阴中求阳。

3.3 用药特色中正平和,动静结合,善用子类 《素问·至真要大论》曰:“损者温之”,从本研究统计药物的药性来看,张红常用温性、甘味为主,因甘能缓和补中,体现其认为本病以虚为主的病机,而血得温则行,得寒则凝,用药过于燥热则易迫血妄行,进一步损伤阴血,用温性药可促进气血缓慢流通,促进经血恢复。而用平性次之,结合药物来看,用药频次最高的为菟丝子。菟丝子性平,不温不燥,而上述常用寿胎丸、逍遥散化裁的药物,均补而不峻,利而不猛,体现了张红调治月经过少中正平和的用药特色。

菟丝子味微辛,辛能散能行,《本草正义》言其“阴中有阳,守而能走,与其他滋阴诸药之偏于腻滞者绝异”,体现其用药静中有动,最高频的药对组合菟丝子-香附的配伍、上述常用寿胎丸、逍遥散加减的配伍、以及核心药物组合如桑葚-川芎-女贞子-益母草、桑葚-川芎-泽兰-益母草补肾阴活血的配伍、砂仁-白扁豆-白术健脾化湿行气的配伍均体现其用药上动静结合,补中有行。从16 味核心关联药物(菟丝子、桑寄生、续断、杜仲、熟地黄、桑葚、女贞子、覆盆子、香附、柴胡、茯苓、炒白术、苍术、石菖蒲、远志、益母草)来看,方中除用静药滋补肝肾健脾以外,常加用动药香附、柴胡、益母草行气活血、石菖蒲芳香化湿以标本兼治。此外,方中菟丝子、覆盆子、女贞子、桑葚子的配伍体现其在静药中善用子类药,其中菟丝子-覆盆子也是常用的药对组合。覆盆子性平和,味甘酸,明代医家李中梓称其“强肾而无燥热之偏,固精而无凝涩之害,金玉之品也”[27]。张红在临床常化裁五子衍宗丸,在此四子的基础上加用枸杞子、车前子、茺蔚子,临床疗效理想。

通过聚类分析,归纳总结得到9 个治疗月经过少的新方,新方1 中肉苁蓉、葫芦巴配伍党参、枳实以及新方5 中砂仁、白扁豆、白术配伍肉豆蔻均可温补肾阳,健脾化湿行气,可用于月经过少属肾阳不足,脾虚湿滞者;新方2 中鹿角霜、续断、桑寄生配佛手、夏枯草以及新方6 中鹿角霜、巴戟天配伍柴胡、白芍、夏枯草均可温肾阳疏肝,可用于月经过少肝郁肾阳虚者以及经前期阳长阴消时以肝肾同治,新方7中桑葚、黄精配伍川芎、益母草、泽兰以及新方8 中桑葚、女贞子、旱莲草配伍川芎、女贞子均可补肾阴活血,可用于月经过少肾虚血瘀者以及行经期阴血亏虚时,其他新方组合为临床用药提供了新的思路,有待进一步验证。

综上所述,张红治疗月经过少以调肝为要,主以调补肝肾以益精血,辅以调和肝脾以生气血,并且分期论治以和阴阳,临床上常应用寿胎丸、逍遥散、五子衍宗丸化裁治疗,用药具有中正平和,动静结合,补中有行,善用子类的特色。

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