曹林森,贺娟,刘慧,李欣,夏伟

1.大理大学药学院,云南大理 671000；2.中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院药剂科,云南昆明 650032

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是指具有餐后饱胀不适、早饱感、上腹痛、上腹灼烧感中的一项或多项症状，不能用器质性、代谢性疾病等来解释产生症状原因的疾病[1]，是临床常见的功能性胃肠疾病，发病率高，病情反复，严重影响着患者的正常生活[2]。目前，常用治疗药物包括促胃动力药、抑酸剂(PPI)、根除Hp 药物等，以中西药联合治疗较为常见。中成药/中药的选择侧重中医辨证，如在FD 中主要辨证表现的肝胃不和型，指南推荐气滞胃痛颗粒、达立通颗粒、金胃泰颗粒等中成药治疗。 研究表明，气滞胃痛颗粒干预FD 大鼠模型后， 可改善胃高敏感和精神状态[3]。表明气滞胃痛颗粒具有调节胃肠平滑肌，增加肠蠕动等作用[4]。 该研究通过检索建库至2020 年12 月气滞胃痛颗粒治疗FD 的研究，从有效性和安全性进行系统评价， 为FD 的治疗提供循证医学证据。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 文献检索

检索建库至2020 年12 月Medline、Cochrane Library、Embase、CNKI、维普、万方和CBM 数据库。以气滞胃痛颗粒、功能性消化不良为检索词，中英文检索词均采用主题词结合自由词。

1.2 纳入与排除标准

纳入经“罗马Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ”诊断标准及中医诊断标准确诊为FD 的患者，不限性别、年龄、病程。 纳入标准：随机对照试验（RCT）；诊断为FD 患者；未合并其他胃部疾病；干预措施为气滞胃痛颗粒、常规西药的单一治疗或组合治疗；重复发表文献纳入最近1 篇。排除标准：非RCT；综述、会议；体外研究；以未上市药物为干预措施；数据缺失或无法获得。

1.3 数据提取和质量评价

两位研究者分别独立完成文献质量评价和数据提取， 交叉复核。 存在争议时由第三方人员讨论判定。结局指标包括有效性（治愈、显效、有效、好转等）和安全性（恶心、头痛、口干等）。 通过Cochrane5.1.0偏倚风险评价工具[5]对纳入的文献进行质量评价。

1.4 统计方法

采用RevMan 5.3 软件进行Meta 分析。 二分类数据以相对危险度（RR）和95%置信区间（CI）表示。通过I2检验进行异质性分析。 采用漏斗图对各研究发表偏倚进行评价。P＜0.05 为差异有统计学意义。文献数据<2 篇不进行森林图绘制。

2 结果

2.1 纳入文献及基本特征

初检157 篇相关文献，英文11 篇，中文146 篇，重复文献99 篇，通过初筛和复筛后最终纳入21 篇[6-26]，共涉及1 979 例患者。 见图1、表1。

图1 文献筛选流程图

表1 文献基本特征

2.2 文献质量评价

21 项研究均为RCT；其中6 项研究[7,9-12,24]描述了具体随机序列产生方法； 所有研究均未报告分配隐藏、研究者和受试者施盲和结果评估盲法，结果数据均完整；18 项研究[7-8,10-20,22-26]未选择性报告结果；所有研究均不清楚是否存在其他偏倚。 见图2。

图2 偏倚风险构成图

2.3 Meta 分析结果

2.3.1 不同干预措施有效性Meta 分析 气滞胃痛颗粒联合促胃动力药/PPI/益生菌有效性均高于后者单独使用，差异有统计学意义（P＜0.05），疗效平均为后者用药的1.31 倍。 而与促胃动力药比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表2、图3。

表2 不同干预措施有效性Meta 分析

图3 不同干预措施有效性森林图

2.3.2 不同干预措施安全性Meta 分析 气滞胃痛颗粒不良反应发生率低于促胃动力药差异有统计学意义（RR=0.10，P＜0.05）。 与促胃动力药或PPI 联合与后者单独使用相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表3、图4。

表3 不同干预措施安全性Meta 分析

图4 不同干预措施安全性森林图

2.4 发表偏倚分析

通过漏斗图考察该研究的发表偏倚， 显示各研究点在95%置信区间范围内， 较均匀对称分布于漏斗中效线两侧，提示无明显发表偏倚。 见图5。

图5 气滞胃痛颗粒联合促胃动力药有效性漏斗图

3 讨论

该研究显示，在治疗FD 时单一使用气滞胃痛颗粒与促胃动力药疗效相比， 差异无统计学意义（P＞0.05），但其可使FD 患者的症状有好转趋势，具有一定积极治疗因素。 苏青等[27]研究表明，在治疗6 周时气滞胃痛颗粒组完全缓解率显著高于安慰剂组（P＜0.05）。 而在此基础上加用促胃动力药/PPI/调节肠道菌群药，与加用的药物单独治疗比较，联合用药的疗效显著更加（P＜0.05）。 安全性方面，单用气滞胃痛颗粒治疗FD 的不良反应发生率低于促胃动力药 （P＜0.05），提示中成药与促胃动力药和PPI 相比，中成药制剂对机体肝肾毒性危害更小， 给特殊人群FD的治疗提供了更多选择。 气滞胃痛颗粒联合促胃动力药/PPI 治疗后的不良反应发生率与后者单独使用相比，虽然差异无统计学意义（P＞0.05），但结果表明联合用药具有降低不良反应发生率的趋势。 所纳入研究中不良反应发生率报告较少， 且多为头晕、口干、便秘等轻微不良反应，与一篇随机、双盲、安慰剂研究[27]相一致，均未出现严重不良事件，证明无论是单独使用气滞胃痛颗粒还是联合用药， 发生的不良反应患者均可耐受，总体安全性较好。

综上所述，在治疗FD 时，建议以气滞胃痛颗粒为基础用药，根据患者具体临床症状表现，在此基础上可选择加用促胃动力药/PPI/益生菌等常规治疗药物，可有效提高FD 的治疗效果，降低不良反应发生率，提高患者生活质量。