严丽花，梁雪琼，刘翠娴，罗莉芸

广东省佛山市高明区人民医院检验科，广东佛山 528500

肝衰竭主要是由于多种因素所致的一种肝脏损伤，该病最终会导致肝脏功能障碍或失代偿，是一种以凝血功能障碍、腹水、黄疸等为主要症状的严重综合征，根据肝衰竭的具体情况，可将其划分为4 种类型，即：急性肝衰竭、亚急性肝衰竭、慢加急性（亚急性）肝衰竭、慢性肝衰竭；其中，急性肝衰竭是肝衰竭最为常见的一种类型， 其临床特征主要包括急性肾损伤、易受感染、心血管不稳定、脑水肿等[1-2]。有数据调查显示，急性肝衰竭的病死率高达30%。 当前，临床上对于肝衰竭的发病机制还未有明确的定论，加之，其机制也非常复杂，综合国内外临床研究，可以看出主要涉及：干细胞的异常死亡、免疫损伤、不可控反应、再生能力减弱等；而对肝衰竭患者干预不及时， 或早期未及时识别出来， 对导致肝衰竭病情进展，最终危及患者生命[3-5]。 选择2020 年1 月—2021年1 月该院诊断且确诊的肝衰竭患者56 例作为该次研究组， 选择同期在该院体检的健康人群50 名作为健康对照组， 分别检测两组血清免疫球蛋白（Ig）A、IgM、IgG 水平和肝功能指标， 以此来研究上述指标在肝衰竭诊断及预后判断中的运用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院诊断且确诊的肝衰竭患者56 例作为该次研究组，男36 例，女20 例；年龄33~78 岁，平均（56.94±2.37） 岁。 选择同期在该院体检的健康人群50 名作为健康对照组，男29 名，女21 名；年龄34~79 岁，平均（57.01±1.68）岁。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 研究经该院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入标准

①患者年龄18~80 岁之间； ②研究对象对研究知情同意，得其签字同意；③研究均无处于妊娠或哺乳期女性；④无合并梗阻型黄疸、恶性肿瘤等严重基础性疾病者；⑤无慢性肾功能不全或心力衰竭者；⑥无入组前1 个月服用过皮质激素或免疫抑制剂者。

1.3 排除标准

①合并精神疾病者和有药物性肝炎、肝癌、多项病毒感染者；②语言障碍、意识障碍或智力障碍者；③临床资料不全者。

1.4 方法

两组研究对象均于入组后的第2 天进行检测，检测前1 d 叮嘱受检者保持清晨空腹状态， 取受检者肘静脉血4 mL，并置入促凝管中送检。

采用德国西门子公司生产的全自动蛋白分析仪检测两组血清免疫球蛋白，检测内容包括IgA、IgM、IgG 水平；检测方法为免疫散射比浊法，具体操作严格按照说明书进行。

采用全自动生化分析仪检测两组肝功能生化指标，具体包括血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰基转肽酶（GGT）；检测方法为比色法，具体按照说明书操作。

1.5 观察指标

IgA 正常参考值：0.7~4.0 g/L，IgM 正常参考值：0.4~2.3 g/L，IgG 正常参考值：6.94~16.2 g/L，ALT 正常参考值：40 U/L，AST 正常参考值：40 U/L，GGT 正常参考值：50 U/L。

1.6 统计方法

采用SPSS 25.0 统计学软件分析数据。 计量资料符合正态分布，以（±s）来表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组IgA、IgM、IgG 水平对比

研究组IgA、IgM、IgG 水平分别为 （5.41±1.29）、（5.79±1.21）、（18.94±2.37）g/L；健康对照组IgA、IgM、IgG 水平分别为 （1.49±0.32）、（1.38±0.17）、（10.39±2.04）g/L。 相较于健康对照组，研究组患者IgA、IgM、IgG 水平更高，差异有统计学意义（t=20.910、25.534、19.788，P＜0.05）。

2.2 两组肝功能指标对比

研究组GGT、AST、ALT 水平分别为（79.56±3.46）、（118.46±15.32）、（206.18±15.34）U/L； 健 康 对 照 组GGT、AST、ALT 水平分别为（13.26±1.42）、（16.87±2.41）、（26.98±1.26）U/L。研究组较健康对照组更高，差异有统计学意义（t=126.281、173.443、82.313，P＜0.05）。

2.3 研究组预后多元Logistic 回归分析

将IgA、IgM、IgG、GGT、AST、ALT 作为研究的自变量，预后转归（生存0、死亡1）作为因变量来展开多元Logistic 回归分析， 结果显示，IgA、IgM、IgG 和肝功能指标GGT、AST、ALT 均是威胁肝衰竭患者预后转归的危险因素（P＜0.05），见表1。

表1 研究组预后多元Logistic 回归分析

2.4 单项、 联合检测判断肝衰竭患者预后的ROC曲线

经ROC 曲线分析显示，IgA、IgM、IgG、GGT、AST、ALT 预测肝衰竭AUC 分别是：0.751、0.762、0.769、0.801、0.789、0.794；6 项联合检测的AUC 为0.899；由此表明，联合检测血清免疫球蛋白和肝功能，所达到的AUC 值最大，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

肝衰竭属于临床综合征， 该病多因肝炎（药物性、酒精性）、嗜肝性的病毒感染和遗传因素等导致患者机体生物转化功能、 排泄功能和肝脏合成功能等发生障碍， 从其病理特征来看， 主要有肝硬化结节、大块肝坏死等。 大量临床调查结果显示，肝衰竭的病死率在40%~60%之间，因此，早期诊断肝衰竭，对于临床治疗肝衰竭、改善预后尤为关键[6-9]。

肝衰竭患者肝功能明显紊乱，且因肝细胞的大量坏死使得机体毒素越来越深，更进一步加剧了肝细胞衰亡的速度，最终危及患者的生命[10]。 当前，临床上对于肝衰竭的诊断较为复杂且方法加多，比如：CT、B 超、生化、血液学、微生物和免疫性检查等，而不同的诊断模式的诊断时长、操作均不尽相同，一旦操作失误极易加重患者病情[11-13]。因此，寻找一种切实、有效的诊断方法对于改善肝衰竭预后是当前临床研究的重点和难点。

血清免疫球蛋白是一组有抗体样结构和活性的球蛋白，主要来自浆细胞中，并且存在于人体体液和血液当中[14]。 在人体血清当中，IgG 水平是最高的一种球蛋白，主要是由再次免疫应答所得抗体，具有十分重要的免疫功效；IgM 则是最大相对分子质量的免疫球蛋白，其抗原结合的能力较强；IgA 则主要存在于机体血清当中， 主要是由分泌性上皮细胞向外分泌所得， 其在局部的抗感染当中能够起到非常关键的作用；上述免疫球蛋白已经被广泛运用到了各种各样的疾病预防、诊断和预后评估中。大量临床研究发现，肝纤维化发生、发展和血清免疫球蛋白密切相关，而国内学者在肝衰竭的诊断过程中，检测患者血清免疫球蛋白时也发现，患者机体血清中的IgG 、IgA 、IgM 水平高于正常人群，由此说明，检验血清免疫球蛋白IgG 、IgA 、IgM 的水平，能够为临床诊治肝衰竭提供较为可靠、科学的参考依据[15]。 王明良[16]学者在“免疫球蛋白联合肝功能检测在肝衰竭诊断中的价值分析”的研究结果显示，观察组的血清IgG、IgM 及IgA 水平分别为 (19.32±2.09)、(5.93±0.31)、(5.74±0.32)g/L, 均明显高于健康对照组的 (10.62±1.05)、(1.34±0.33)、(1.37±0.21)g/L(P＜0.05)。 该研究中研究组IgA、IgM、IgG 水平分别为（5.41±1.29）、（5.79±1.21）、（18.94±2.37）g/L， 高于健康对照组 （1.49±0.32）、（1.38±0.17）、（10.39±2.04）g/L（P＜0.05），与王明良学者研究结果基本一致，由此证实，肝衰竭的发生、发展与IgG、IgA、IgM 水平变化密切相关。

肝功能指标主要有GGT、AST、ALT 3 种， 其也是临床用以评估肝功能最为常用的生物标志物，肝功能指标不仅能够有效反映肝细胞损伤的实际情况，而且还能够为临床诊断、治疗肝疾病指明方向[17]。在3 种肝功能指标中，GGT 指标对于蛋白质参与的氨基酸吸收、分泌、合成等具有重要作用，大量研究表明，健康人群机体血清中的GGT 主要是由肝脏产生，但对于病变肝脏来说，其不仅存在于肝脏中，在胆管上皮细胞中也能够反映， 是诊断肝胆疾病较为敏感的一种标志物， 能够清晰地反映肝内毛细血管上皮、肝细胞损伤的程度；AST、ALT 的敏感性较高，能够有效反映肝细胞的损伤情况和程度。 该研究结果显示，研究组GGT、AST、ALT 水平分别为（79.56±3.46）、（118.46±15.32）、（206.18±15.34）U/L， 高于健康对照组的 （13.26±1.42）、（16.87±2.41）、（26.98±1.26）U/L（P＜0.05），与曾然等[18]研究中“与对照组相比,研究组血清ALT、AST、GGT 水平均显著升高(P＜0.05)”这一结果基本接近；由此说明，诊断肝衰竭过程中，检验患者的肝功能指标，能够进一步提升疾病的检出率，并指导临床诊治方案的确立。该研究结果还显示，对研究组患者的预后进行多元Logistic 回归分析，其结果显示：IgA、IgM、IgG 和肝功能指标GGT、AST、ALT 均是威胁肝衰竭患者预后转归的危险因素（P＜0.05），由此说明，异常升高的血清免疫球蛋白水平、肝功能指标水平等均是肝衰竭发生、发展的危险因素， 对临床诊断、 治疗肝衰竭具有积极意义；此外，该研究结果还显示，联合检测6 项指标时，所达到的AUC 值最大（P＜0.05）；由此说明，临床诊断肝衰竭过程中，联合检测血清免疫球蛋白水平、肝功能指标的效果最佳， 能够更好地服务于临床诊治工作，改善患者预后。

综上所述，IgA、IgM、IgG 结合肝功能指标检验对于诊断和评估肝衰竭预后的效果十分显著； 因影响肝衰竭发生、发展的因素较多，相较于单一检测，联合检测更有利于提升诊断的准确率，值得推广。