蒲沛东，马腾洋，周士平，张赛，韩飞，马青源，王超，王维山*

1石河子大学医学院第一附属医院骨科中心，新疆石河子 832000；2解放军69337部队卫生队，新疆塔城 834600；3解放军69245部队医院骨科，乌鲁木齐 830000；4解放军32330部队卫生队，乌鲁木齐 830000

骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种以不同程度的关节疼痛、僵硬、功能障碍和畸形为特征的慢性退行性关节病[1-2]。OA特征性病理改变为软骨降解与软骨下骨代谢紊乱[3]。研究发现，软骨降解和软骨下骨改变与OA发展存在内在联系[4-5]，但由于目前对OA病变的认识不足，尚无有效的方法阻止OA的进展。软骨降解和软骨下骨代谢改变共同促进OA的发生发展，因此探讨导致二者共同信号的通路及蛋白水解酶的作用对调控和阻止疾病进展可能具有重要意义。细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal regulated kinases 1/2，ERK1/2)是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases，MAPK)家族的一员，对骨和软骨的正常生长发育及代谢起着重要的调控作用，且在OA中呈高表达[6]。蛋白降解酶是一类催化多肽或蛋白水解的酶，可降解软骨基质使软骨发生退变，降低关节的稳定性，促进OA的发生[7]，尤其以基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)[8]和聚蛋白多糖酶(Aggrecanase)目前研究最多且发挥作用最为显著。研究发现，尿激酶型纤溶酶激活物(urokinase type plasmin activator，uPA)激活后，MMP-3即可发挥较强的软骨基质降解作用，且可与激活的MMP-9发挥较强的级联放大作用，从而促进软骨降解[9-10]。本课题组前期对OA临床标本进行研究发现，软骨/软骨下骨中的MMPs不仅参与软骨降解，还在软骨下骨代谢过程中发挥作用[11]。聚蛋白多糖酶是带有……