黄鑫鑫，吴春莉，王振，李霞，魏晶

大连医科大学基础医学院免疫学教研室，辽宁大连 116044

瘦素主要由脂肪组织按照体脂质量比例产生，并与体重指数呈正比[1]。有研究指出，瘦素可作为能量平衡的负反馈信号，通常被认为是肥胖、代谢及自身免疫之间的纽带[2]。它不仅可以维持能量平衡，还参与免疫和炎症反应的调节、骨形成、生殖(人类青春期的开始)、造血(血细胞的形成)、血管生成(新血管的发育)和伤口愈合等其他多种生理功能[3]。类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种全身性慢性炎症性疾病，主要表现为滑膜增生伴成纤维样滑膜细胞增生、自身抗体生成、血管生成、淋巴细胞等炎性细胞浸润、受累关节骨质破坏等[4-5]。虽然导致RA病理过程的分子及细胞机制尚未阐明[6-7]，但目前研究已证实T细胞、成纤维样滑膜细胞及巨噬细胞是RA的主要效应细胞。本文综述了瘦素对RA主要效应细胞的免疫调控作用，旨在通过探究瘦素对RA免疫细胞及基质细胞的调控作用及机制，为以瘦素为靶标的RA相关研究提供思路和借鉴。

1 瘦素及其受体

Zhang等[8]于1994年成功克隆了肥胖基因(obese gene，Ob)，该基因的编码产物瘦素是由167个氨基酸组成的细胞因子结构类似物。作为脂肪家族最具代表的脂肪因子，瘦素主要由脂肪组织产生，是激素类物质，其他组织(如胃、肺、肠、大脑等)也可产生，其循环浓度与体内脂肪储存含量相关[9]，同时能量摄入量也会影响瘦素的分泌，短期禁食可减少其分泌[10]。多种细胞因子，如肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和IL-1β均对瘦素分泌具有促进作用[11]。……