陈小玉，罗连响，潘韵琪，鲍波*

1广东医科大学病理生理学教研室，广东湛江 524000；2广东医科大学海洋医药研究院，广东湛江 524000；3广东医科大学第一临床医学院，广东湛江 524000

目前，全球约有4700万人受到神经退行性疾病的影响[1]。在常见的神经退行性疾病中，阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)[2-3]、帕金森病(Parkinson's disease，PD)[4]、多发性硬化(multiple sclerosis，MS)[5]等的发病率逐渐升高，且治疗效果不佳，造成了巨大的社会和经济负担。大脑是一个结构极其复杂的动态神经功能网络。目前，人类对于大脑的认识远远不够，即使对于仅为人脑体积数百分之一的啮齿动物脑的结构和功能机制，也无法进行确切地阐述[6]。在全脑范围内对特定类型的神经环路进行高分辨率多维成像，分析病理性结构(如淀粉样斑块、神经纤维斑块缠结)的分布及形态学变化，对于脑功能及相关疾病的研究至关重要。然而，传统二维组织切片技术无法客观地获得目标区域真实的立体空间结构，且在机械切片过程中易破坏组织结构的连续性，导致某些关键信息丢失。

组织透明化技术以细胞分辨率对大脑结构进行3D成像，并作为连接影像学成像技术如电子计算机断层扫描(computed tomography，CT)[7]、正电子发射型计算机断层显像(positron emission computed tomography，PET)[8]、磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)[9]与经典显微组织学和免疫组织化学技术之间的桥梁。为了获取全脑范围内神经元的结构形态和蛋白分布信息，不仅需要具有较高空间分辨率的光学成像系统，同时还需要能够将大体积样品进行快速成像的技术。光学……