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安五脂素对小鼠肺纤维化的改善作用及其机制研究

2022-05-21陈悦琪陈奕良郭春花徐铭晨方菁王宇瑶郝凯敏王春靖王春梅庄文越

解放军医学杂志 2022年3期
关键词:肺纤维化小鼠剂量

陈悦琪,陈奕良,郭春花,徐铭晨,方菁,王宇瑶,郝凯敏,王春靖,王春梅,庄文越*

1北华大学医学技术学院,吉林省吉林市 132013;2吉林医药学院附属医院呼吸内科,吉林省吉林市 132013;3北华大学附属医院呼吸内科,吉林省吉林市 132013;4北华大学药学院,吉林省吉林市 132013

肺纤维化是一种以成纤维细胞增殖分化、肺纤维灶不断生成聚集和大量细胞外基质沉积,并伴有炎症损伤、组织结构破坏等特征的肺部疾病,会对肺部造成不可逆转的损害[1],目前临床主要应用免疫抑制剂联合糖皮质激素、肺移植等方法进行治疗,或使用吡非尼酮、尼达尼布等药物延缓其进展,但一直未发现疗效好且不良反应少的特效药物。氧化应激是多种器官(包括肺)纤维化的重要分子机制[2],主要包括大量的活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生和(或)耗尽的抗氧化防御引起的所有分子、细胞和组织异常[3]。铁死亡最早由Dixon发现并提出[4],是一种铁依赖的非凋亡细胞死亡形式,通过积累ROS和脂质过氧化产物,引发大量铁沉积促使细胞死亡。细胞发生铁死亡时,可产生大量ROS,超过机体的清除能力,导致氧化与抗氧化系统失衡[5],从而诱发氧化应激,引起肺纤维化。有研究发现,使用铁死亡抑制剂(Fer-1)可改善肺纤维化[6]。安五脂素是近年来从南五味子中新提纯的单体,研究发现其具有抗炎[7]、抗氧化[8]、保肝[9]等功效。目前有研究发现,安五脂素在小鼠疲劳模型中可通过Nrf2/ARE信号通路发挥抗氧化作用[10],但其在肺纤维化中对氧化应激与铁死亡的干预作用尚不清楚。……

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