杨柳，刘强胜，张彬，何倩雯，李祯，刘安鹏，郑锋，詹佳*

1武汉大学中南医院麻醉科，武汉 430071；2湖北文理学院附属医院/襄阳市中心医院麻醉科，湖北襄阳 441000

脓毒症是由于入侵的病原体引起的免疫应答不能恢复到稳态，最终形成以持续的过度炎症及免疫抑制为特征的病理综合征[1]。近年来，虽然人们对脓毒症复杂病理机制的认识有所提升，并实施了早期目标导向治疗、使用抗生素及生命体征支持等治疗方案，但并未降低其高重症率及高病死率的现状[2]。随着对脓毒症诱导的免疫抑制在器官功能损伤方面研究的深入，靶向细胞焦亡通路的临床试验将为脓毒症患者的治疗提供更多的选择[3-4]。焦亡是由半胱天冬酶(caspase)-1介导的一类伴有炎性介质释放的程序性细胞死亡[5]。肺脏是脓毒症发生时极易损伤的器官之一[6]，脓毒症早期即可发生急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征，与脓毒症的发病率及病死率密切相关[7]。在脓毒症发生过程中，激活的Toll样受体4(Toll-like receptor 4，TLR4)一方面通过上调含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族3(nucleotide-binding oligomerization domain,leucine- rich repeat and pyrin domain-containing 3，NLRP3)炎性小体促进细胞焦亡，另一方面通过激活MyD88及核因子(NF)-κB信号通路，上调IL-1RI的表达，增加细胞对IL-Iβ的敏感性，从而促进细胞焦亡，两者相互作用加重肺损伤[8]。所以，抑制肺组织细胞焦亡在脓毒症急性肺损伤的治疗中尤为重要。组织蛋白酶B(cathepsin B，CTSB)是一种在多种细胞中广泛表达的半胱氨酸蛋白水解酶[9]，其表达异常增加或过度激活与炎症、感染、肿瘤及神经退行性疾病密切相关[10]。……