绿原酸激动AMPK 调节糖脂代谢的抗糖尿病作用研究
2022-05-21姚宏纪薛兆毅王瑞琪姜承祚熊婧妍夏芷萱刘启兵
姚宏纪,薛兆毅,王瑞琪,姜承祚,熊婧妍,夏芷萱,刘 嫱,刘启兵,张 勇
(1.海南医学院药理教研室,海南 海口 571199;2.哈尔滨商业大学制药工程技术研究中心,黑龙江 哈尔滨 150076)
糖尿病是以高血糖为特征的慢性代谢紊乱性疾病。2019 年国际糖尿病联合会统计数据显示,全球糖尿病患者人数达到4.63 亿,形势日趋严峻[1,2]。糖尿病并发症是糖尿病病人面临的主要危险,通常对靶器官如肝脏、肾脏、心脏、眼睛和神经系统造成严重损伤[3]。糖脂代谢紊乱是糖尿病及糖尿病并发症的主要诱因之一,改善机体糖脂代谢对于糖尿病及并发症的防治具有重要意义[4]。
肝脏是机体的主要代谢器官之一,其通过糖摄取、氧化分解、糖异生等多种代谢途径介导机体糖脂代谢的调控,参与维持机体血糖和血脂稳态水平[5]。AMP 激动的蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)是肝脏中糖脂代谢调控的关键酶之一,激活AMPK 能够促进肝细胞的葡萄糖氧化分解、葡萄糖摄取、脂肪酸氧化分解等氧化分解代谢途径,同时能够抑制脂肪合成和糖异生过程,实现糖脂代谢的调控[6],改善肝脏的糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗水平,对糖尿病及并发症患者有益[6-8]。临床多种用于治疗糖尿病的降糖药物均具有显著的激活AMPK 的作用[9-12],如二甲双 胍(metformin,Met)[10],噻 唑 烷 二 酮 类[11],小 檗碱[12]等。
绿原酸(chlorogenic acid,CGA)是由咖啡酸和奎尼酸组成的缩酚酸,分子式为C16H18O9,广泛存在于多种著名中草药中,如金银花、杜仲等。一些体内、外实验研究结果表明CGA 具有广泛的药理活性,包括抗氧化、抗炎、抗菌、降糖、降脂、抗冠心病、抗癌、免疫调节等[13-15]。……
