刘 颖，田春雨，马雷雷，李继安，张碧溦，李 彤，任依依，常 宏

（华北理工大学，河北 唐山 063210）

糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）是糖尿病严重并发症之一[1]，以心肌结构异常和功能下降为主要特征，是晚期糖尿病患者死亡的主要原因之一[2]。1972年，SHIRLEY RUBLER在糖尿病患者中发现该类心肌病[3]。DCM是与冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称“冠心病”）、高血压病、瓣膜病变等发病原因不同的一种特异性心肌病[4]。中医认为，DCM可理解为消渴病变证在心，故可称为“消渴病心病”[5]。本研究基于中医传承辅助平台系统（TCMISS），对中国知网、万方数据知识服务平台、维普网收载的1990—2021年中医药治疗DCM的文献进行中药用药情况分析，力求为临床上更好的治疗DCM提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 登录中国知网、万方数据知识服务平台、维普网3个数据库，以“糖尿病心肌病”“DCM”等为关键词检索1990年1月1日至2021年5月31日关于DCM的文献；将文献按照年限、题目、作者、中医证型及中药组成等进行分类整理，录入Excel表格中，建立DCM数据库，用于后期应用TCMISS分析。

1.2 疗效评定标准 显效:患者胸闷、气短、劳累性呼吸困难等临床症状消失；有效:临床胸闷、气短等症状减轻，但仍未达正常；无效:症状、体征及心电图均无明显改善。

1.3 纳入标准 中医药治疗DCM的临床研究，且论文中有完整方药，包括病例分析、专家经验分享等。

1.4 排除标准 DCM同时伴有其他并发症；在临床上通过中医药治疗疗效不佳；治疗的同时采用西医治疗、其他外治法、单味药治疗；少数民族的医药治疗；未明确记载中药使用剂量的文献资料。

1.5 药名规范 参照2020年版《中华人民共和国药典》将药物名称规范统一后，将其数据信息录入Excel表格，检查数据是否正确，确保所录入的数据准确和完整。

1.6 数据分析 运用TCMISS V2.5软件对Excel表格中所有药物信息进行药物频次、组方规律、提取组合等分析，将结果保存到新的Excel中。选择“方剂统计”，对治疗糖尿病心肌病的药性、药味、归经、用药频次进行统计分析。基于关联规则分析药物组合规律，支持度个数设置为9，置信度设为0.6，对所得药物组合进行组方规律分析，分析其关联规则，置信度≥0.6。基于聚类算法分析用药规律，核心组合分析拟将相关度设为8，惩罚度设为2[6]。新方分析是在核心组合提取的基础上，采用无监督熵层次聚类算法，得到新的处方组合。

2 结果

（1）药性、药味、归经分析 最终筛选出符合标准的文献38篇，方剂45首，中药78味。选择“方剂统计”模块，对治疗DCM的药性、药味、归经分析，按频次均取前5位，药性主要包括温、寒、平、凉、热，药味主要包括甘、苦、辛、酸、咸，主要归经为心、肺、脾、肝、胃经。统计结果见表1。

表1 治疗糖尿病心肌病的中药药性、药味、归经统计结果（次）

（2）用药频次分析 45首方剂的用药频次分析，按频次由高到低排前10位的中药包括黄芪、麦冬、丹参、五味子、桂枝、人参、生地黄、茯苓、甘草、当归。见表2。

表2 治疗糖尿病心肌病中药复方用药频次分析（频次≥10次）

（3）基于关联规则分析药物组合规律 支持度个数设置为9，置信度设为0.6，得到药物组合共24组，频次超过10次的主要有麦冬＋五味子、麦冬＋桂枝、麦冬＋生地黄等。药物组合频次统计结果见表3。药物组合关联规则分析，得到置信度较高的组合主要包括生地黄→麦冬，麦冬、丹参→五味子，白术→茯苓等。药物组合关联规则分析结果见表4。

表3 治疗糖尿病心肌病药物组合频次统计结果（频次≥10次）

表4 治疗糖尿病心肌病药物组合关联规则分析结果（置信度≥0.6，排名前10位 ）

（4）基于聚类算法分析用药规律 ①相关度设为8，惩罚度设为2，通过聚类分析演化得到4个核心组合:五味子、丹参、阿胶，当归、玄参、远志，炙甘草、生地黄、黄芪、生姜，白芍、茯苓、附子、人参。核心药物组合的网络展示见图1。②在核心组合提取的基础上，采用无监督熵层次聚类算法，得到4个新方药物组合:五味子、阿胶、丹参、党参，当归、玄参、远志、地龙，炙甘草、生地黄、黄芪、生姜、火麻仁，白芍、茯苓、附子、人参、白术，新方药物组合网络展示见图2。

图1 核心药物组合的网络展示图

图2 新方药物组合网络展示图

3 讨论

DCM是DM的重要并发症之一，其特征主要表现为早期左心室肥大和舒张功能障碍，直至发展为心力衰竭[7]。DCM发病率呈逐年上升趋势，西医对其治疗已取得一定的疗效，但难以从根本上减缓DCM患者的病情进展[8]。因此，笔者通过运用TCMISS整理近30年中医药治疗DCM的中药用药情况分析，以期为临床运用中药治疗DCM提供参考依据。

从本研究分析结果可知，治疗DCM的中药性味主要为温、寒、平，药味主要为辛、甘、苦，归经主要为心、肺、脾经，提示治疗DCM所选中药以甘温为主，苦寒药为辅，这较符合DCM益气养阴生津的中医治则[9]。通过归经可以看出，治疗DCM时要标本兼治，整体论治[10]。结果中，黄芪使用频次最高，麦冬次之。研究表明，黄芪甲苷Ⅳ可以恢复心肌功能，改善脂质代谢[11-12]；麦冬皂苷D可以促进心肌细胞活力[13]。对治疗DCM用药频次分析发现，麦冬、五味子与桂枝位列前位，均可养阴生津。通过药用频次分析发现，中药以养阴生津、祛瘀通络、清热健脾为主。药物组合分析显示，麦冬＋五味子、麦冬＋桂枝出现频率最高。关联规则分析置信度较高的药物组合为生地黄→麦冬，麦冬、丹参→五味子等。核心药物组合及新方药物组合各4个。从高频药物和核心药物组合结果可以看出，益气养阴可能是治疗DCM的主要用药特点，养血生津是治疗DCM组方规律的核心。由此推断DCM发病的主要病机为阴虚、气虚、血瘀[14]。

从新方分析结果可以看出，新方组合1以五味子、阿胶、丹参、党参组成。该方加黄芪、葛根、麦冬、甘草等，可益气养阴，用于治疗气阴两虚型DCM，减轻心肌纤维化[15]。组合2由当归、玄参、地龙、远志组成。在新方2的基础上加麦冬、山药、生地黄、人参、五味子、桃仁、黄连等药组成的活血解毒降糖方，具有益气养阴、活血解毒、化瘀通络的功效[16]。组合3为炙甘草、黄芪、生姜、火麻仁、生地黄，可视为炙甘草汤加减，可补心气与心阴，治疗气阴两虚证[17]。组合4由白芍、茯苓、白术、附子和人参组成，为《伤寒论》中的附子汤，可温经散寒，治疗糖尿病相关病变[18]。

DCM可归于中医“消渴”“心悸”“胸痹心痛”等范畴，该病基本病机为气血阴阳两虚，其标在气滞、痰浊、血瘀和寒凝[19]。DCM发病机制可概括为劳欲过度、感受外邪、饮食失节、情志失调、禀赋不足而引发内热阴虚，实质上是消渴变证的持续进展，临床用药多用滋养心阴、补益心气、活血化瘀通络等方法[20]。

本研究借助TCMISS对治疗DCM的中药用药规律进行系统分析，得到药物四气五味、归经、频次分析等结果，佐证了益气养阴、生津活血为中医治疗DCM的常用方法，用药多归心、肺、脾经，寒温并用，辛苦并行。通过进一步挖掘数据得到药物核心组合和新方组合，为临床处方用药提供一定的数据支持和指导。基于该分析结果，为提高中医药治疗糖尿病心肌病的疗效，除了探究核心组合和新处方理论外，还需要临床实践的验证及相关药理和临床试验研究。