冯帆，凌勇活

（茂名市人民医院 皮肤科，广东 茂名 525000）

0 引言

梅毒属于一种性传播疾病，主要是感染梅毒螺旋体所致。青霉素是临床治疗梅毒的主要药物，梅毒通常要采取正规驱梅进行治疗，大多数患者早期梅毒快速血浆反应素环状卡片试验（RPR）在治疗后一般可在1年时间内转为阴性，但有少数患者经正规驱梅治疗后疾病症状消失，但 RPR未能转阴[1]。一般情况下，早期梅毒半年内，梅毒1年内患者的RPR结果还未能转阴即是血清固定患者[2]。临床研究认为，出现血清固定主要和梅毒类型、治疗时机、药物类型等有关，另也与患者神经系统感染、机体免疫功能低下等有关[3]。临床实践发现，梅毒血清固定患者采用苄星青霉素治疗时，药物并不能有效的透过患者的血脑脊液屏障，因此疗效不佳[4]。本研究主要探究头孢曲松钠联合匹多莫德治疗梅毒血清固定患者的疗效，分析这两种药物患者NK、CD4+、CD3+等免疫细胞水平的影响，研究报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年2月-2020年2月我院收治的136例梅毒血清固定患者进行研究，随机平均分成参比组（68例）与研究组（68例），参比组：男性和女性分别是42例、26例；年龄范围19～60岁，平均（35.67±6.41）岁；早期梅毒54例，潜伏梅毒14例；RPR滴度分布：8例为1:1，19例为1:2，25例为1:4，16例为1:8。研究组：男性和女性分别是43例、25例；年龄范围18～61岁，平均（35.56±6.39）岁；早期梅毒55例，潜伏梅毒13例；RPR滴度分布：9例为1:1，22例为1:2，27例为1:4，10例为1:8。此外选择健康体检者68名作为研究的健康组，男性和女性分别是40例、28例；年龄范围21～62岁，平均（35.55±6.52）岁。三组研究对象的性别构比、年龄范围等基本资料对比P＞0.05，可对比研究。本研究已经过医学伦理委员会批准，患者知情并签署同意书。

1.2 治疗方法

参比组单独使用头孢曲松钠注射液（生产企业：华北制药河北华民药业有限责任公司，国药准字H20045219，规格：1.0g）治疗，静脉滴注，每次用药0.25～0.5g，每隔6h用药一次，一天2.0g，连用2周。研究组则运用头孢曲松钠联合匹多莫德治疗，头孢曲松钠用法、用量同参比组，匹多莫德口服液（生产企业：普利化学工业公司 意大利多帕药业有限公司，国药准字：H20150635，规格：7mL＊10支）每次服用2瓶（400mg）/瓶，每天服用两次，连用2周。

1.3 观察指标

（1）疗效判断：①痊愈：完成治疗疗程后，进行随访观察，每隔3个月为患者复查一下RPR，共检测2次，若RPR转阴即表示痊愈；②有效：患者的RPR滴度降低2倍即以上；③无效：患者的RPR滴度降低没有达到2倍或者没有变化。治疗总疗效=痊愈率+有效率。

（2）对比治疗前后三组的NK、CD4+、CD3+等免疫细胞水。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 对比治疗前后两组梅毒血清固定患者的治疗疗效

研究组的治疗总疗效（91.18%）显著高于参比组（70.59%），对比P＜0.05，见表1。

表1 两组治疗总疗效对比[n（%）]

2.2 对比三组免疫系细胞水平

治疗前，参比组、研究组的NK、CD4+、CD3+等细胞水平均低于健康组，对比P＜0.05；治疗半年后，研究组的NK、CD4+、CD3+等细胞水平显著高于参比组，对比P＜0.05，研究组NK、CD4+、CD3+等细胞水平与健康组对比P＞0.05，详见表2。

表2 三组不同时间段的免疫系细胞水平对比（，%）

表2 三组不同时间段的免疫系细胞水平对比（，%）

3 讨论

梅毒在近年的发病率显著升高，梅毒治疗的首选药物是青霉素，梅毒患者治疗首选方式是正规驱梅治疗，患者的早期梅毒快速血浆反应素环状卡片试验（RPR）结果一般会在1年之内转阴，但有部分病人即使经过正规驱梅治疗，其疾病症状消失，但是患者的RPR仍旧没有转阴[5]。临床研究显示，如果早期梅毒6个月或者晚期梅毒12个月之内，其RPR结果仍为阳性的话，就归纳为血清固定病人口[6]。发生血清固定可能与梅毒的类型、治疗用药的选择、开始治疗的时间有关，此外也可能和患者自身机体免疫能力低下、神经系统感染存在相关性。有研究证实，出现血清固定的梅毒患者会存在显著机体免疫抑制、细胞免疫不平衡等问题，尤其是患者的细胞免疫功能受到抑制，如果患者的细胞免疫功能低下，将会显著增加机体感染梅毒螺旋体的概率同时伴随着疾病的发展以及转归，需要结合免疫调节剂治疗梅毒[7]。有关报道显示，梅毒患者出现血清固定情况，需要排除神经梅毒的可能性。魏然[8]等研究显示，对采取常规驱梅治疗但RPR仍持续阳性（1年以上）且无神经系统临床表现的50例梅毒患者脑脊液进行梅毒抗体检测，结果显示，其中梅毒病人脑脊液存在梅毒抗体16例。这些研究证实了出现无症状神经梅毒的概率在血清固定的梅毒病人占比很高。梅毒治疗一直是临床亟待解决的一个重要疾病。

临床用于治疗梅毒血清固定的药物常见的是苄星青霉素，但该种药物对于血脑脊液屏障通透性较差，并不能将脑脊液中的梅毒螺旋体有效杀灭，而水剂青霉素需要多次给药，应用不便，临床应用存在较大限制[9]。头孢曲松钠被发现能够有效穿透患者的血脑脊液屏障，显著降低脑脊液中梅毒螺旋体的浓度，在治疗早期梅毒中获得显著疗效，但头孢曲松钠不具备免疫调节作用[10]。有关研究显示，头孢曲松钠可以对细胞壁合成情况进行抑制，可以杀灭细胞外TP、G-细菌、G+细菌，且具备较长的半衰期，血浆浓度也相对较高[11]。此外，头孢曲松钠能够很好地通过人体的血脑屏障，组织穿透力好，也可以很好地穿透胎盘屏障，并不会伤害到胎儿。匹多莫德是一种新型的口服免疫反应增强剂，刺激人体中的细胞免疫系统，从而诱导T淋巴细胞的增殖，调节人体中的CD4+T细胞水平，以此使机体的免疫功能增强[12]。临床上已有较多有关配合免疫调节剂治疗梅毒分研究报道。沈一飞[13]等对52例梅毒血清固定患者分别采用了单独头孢曲松钠针（对照组）治疗与头孢曲松钠针+匹多莫德（治疗组）治疗，结果发现治疗后，治疗组的CD3+、CD4+、NK细胞的比值均较对照组及治疗前高，均P＜0.05。说明了匹多莫德可以很好地调节梅毒血清固定患者的T淋巴细胞的免疫功能，疗效显著。而本研究结果显示，治疗后，研究组的NK、CD4+、CD3+等细胞比值均显著高于参比组，对比P＜0.05；研究组的治疗总疗效显著高于参比组，对比P＜0.05。这说明了加用免疫调节剂匹多莫德这一药物治疗梅毒血清固定患者的治疗效果显著优于单用头孢曲松钠，能显著提高梅毒血清固定患者的细胞免疫功能。

临床研究证明，梅毒血清固定患者机体中的细胞免疫存在明显的不平衡，存在显著的免疫抑制问题，尤其是细胞免疫功能遭受显著抑制情况。人体细胞免疫功能低下不但增加人体感染梅毒螺旋体的概率，还会对梅毒患者的病情发展、转归等造成严重影响。本研究参比组、研究组梅毒血清固定患者治疗前的NK、CD4+、CD3+等细胞比值均低于健康组，对比P＜0.05，这表明梅毒血清固定患的细胞免疫功能受到抑制，和相关研究结果一致[14]。刘春慧[15]等研究认为，CD3+、CD4+等细胞能够有效反映人体细胞的免疫功能情况。因而在治疗梅毒血清固定患者之时，应当选择一些细胞免疫调节剂来增强患者机体的免疫力，以此更快消除患者机体中的梅毒螺旋体。

综上所述，梅毒血清固定患者采取头孢曲松钠联合匹多莫德治疗，能很好地改善患者机体的细胞免疫功能，促进NK、CD4+、CD3+等细胞的平衡，加快RPR滴度下降，值得推荐。