朱艳吉 隋爱玲

【摘要】 目的：比較不同的治疗方案对早期糖尿病视网膜病变患者的眼底微血管及血液流变学指标的影响。方法：选取2021年1-10月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的152例糖尿病视网膜病变患者，按随机数字表法将其分为常规组（n=76，口服羟苯磺酸钙）与试验组（n=76，口服羟苯磺酸钙+复方血栓通胶囊）。比较两组临床疗效、眼底微血管检查指标、血液流变学相关指标及不良反应发生情况。结果：试验组治疗总有效率为93.42%高于常规组的76.32%（P<0.05）。治疗后，试验组视力（0.56±0.03）、黄斑厚度（303.29±4.40）μm、出血斑面积（1.83±0.08）mm2、血管瘤体积（8.97±1.25）μm3均优于对照组（0.41±0.07）、（0.41±0.07）μm、（2.10±0.15）mm2、（11.53±1.06）μm3（P<0.05）。治疗后，试验组血浆黏度（1.78±0.25）mPa·s、全血高切黏度（4.42±0.31）mPa·s、全血低切黏度（9.11±0.67）mPa·s、纤维蛋白原（2.18±0.31）g/L均优于对照组（2.63±0.28）、（5.93±0.24）、（10.57±0.59）mPa·s、纤维蛋白原（3.25±0.47）g/L（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：羟苯磺酸钙与复方血栓通胶囊联用治疗糖尿病所致早期视网膜病变效果优于单纯口服羟苯磺酸钙，可有效改善患者眼底微血管状态，调整患者的血液流变学指标，且不增加不良反应，具有较高的推广价值。

【关键词】 羟苯磺酸钙 复方血栓通胶囊 糖尿病 视网膜病变 血液流变学

Effects of two Different Treatment Regimens on Fundus Microvessels and Hemorheology in Patients with Early Diabetic Retinopathy/ZHU Yanji， SUI Ailing. //Medical Innovation of China， 2022， 19（10）： 0-038

[Abstract] Objective： To compare the effects of different treatment methods on the fundus microvessels and hemorheological indexes in patients with early diabetic retinopathy. Method： A total of 152 patients with diabetic retinopathy who were admitted to Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine from January 2021 to October 2021 were selected. They were divided into conventional group （n=76， oral Calcium Dobesilate） and experimental group （n=76， oral Calcium Dobesilate + Fufang Xueshuantong Capsules） according to random number table method. The clinical efficacy， fundus microvascular examination indicators， hemorheological indicators and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate in experimental group was 93.42%， which was higher than 76.32% in conventional group （P<0.05）. After treatment， visual acuity （0.56±0.03）， macular thickness （303.29±4.40） μm， bleeding macular area （1.83±0.08） mm2， hemangioma volume （8.97±1.25） μm3 in experimental group were better than those in control group （0.41±0.07）， （0.41±0.07） μm， （2.10±0.15） mm2， （11.53±1.06） μm3 （P<0.05）. After treatment， plasma viscosity （1.78±0.25） mPa·s， whole blood high shear viscosity （4.42±0.31） mPa·s， whole blood low shear viscosity （9.11±0.67） mPa·s， fibrinogen （2.18±0.31） g/L in experimental group were better than those in control group （2.63±0.28）， （5.93±0.24）， （ 10.57±0.59） mPa·s， fibrinogen （3.25±0.47） g/L （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The effect of Calcium Dobesilate combined with Fufang Xueshuantong Capsules in the treatment of early diabetic retinopathy is better than that of oral Calcium Dobesilate， which can effectively improve the state of fundus microvessels and adjust the hemorheological indicators of patients， without increasing the adverse reactions， and has high promotion value.

[Key words] Calcium Dobesilate Fufang Xueshuantong Capsules Diabetes mellitus Retinopathy Hemorheology

First-author’s address： Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine， Shanghai 200025， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.10.009

视网膜病变是糖尿病患者较为常见的并发症之一，患者长期处于高血糖状态容易导致视网膜内微血管异常，促使视网膜发生病变，进而使患者逐渐出现视物模糊，视力下降、视野缺损等症状，如不及时就医可导致失明，严重影响了患者正常的工作与学习[1-2]。有研究指出，10年糖尿病病程患者的视网膜病变发病率约为7%，15年糖尿病病程患者中的发病率高达27%[3]。本病的发病率不仅与患者糖尿病病程相关，还与患者的年龄、血糖控制等因素具有密切的相关性[4]。目前，糖尿病视网膜病变的早期治疗多以保护血管、改善血液循环、促进血管扩张等为重点[5]。羟苯磺酸钙具有降低血浆黏度、阻滞血栓形成等功效，对眼部基底膜胶原生物的合成具有明显的促进作用[6]。在临床实践中发现，单一使用羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病具有一定的改善作用，但其疗效尚不能达到预期。为此，本研究将羟苯磺酸钙与复方血栓通胶囊联合使用，通过药物间的协同作用，治疗早期糖尿病视网膜病变，效果理想，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1-10月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的152例糖尿病视网膜病变患者。纳入标准：满足2005版《中华眼科学》中关于糖尿病视网膜病的诊断标准，并经影像学确认[7];糖尿病视网膜病变分期为Ⅰ～Ⅲ期;临床资料齐全;依从性较高。排除标准：恶性肿瘤;羟苯磺酸钙、复方血栓通胶囊过敏;血糖控制效果不佳;合并青光眼等其他眼科相关疾病;哺乳期妇女。按随机数字表法将其分为常规组（n=76）与试验组（n=76）。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 所有患者均予降糖、控糖药物进行干预，将患者的血糖控制在正常范围内（空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<9.0 mmol/L）。常规组给予羟苯磺酸钙（生产厂家：江苏万高药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20203548，规格：0.5 g）口服单次0.5 g，3次/d，连续服药90 d。试验组在常规组基础上加用复方血栓通胶囊（生产厂家：广东众生药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z20030017，规格：0.5 g）口服治疗，0.5 g/次，3次/d，连续服药90 d。

1.3 观察指标与判定标准 （1）疗效评价：治疗90 d后，对两组糖尿病视网膜病变患者的治疗效果进行评价，显效：患者眼底相关病变有了显著的改善，视力提高幅度>2行;有效：患者眼底相关病变有所缓解，视力提高幅度1～2行;无效：患者眼底相关病变、视力均无改变或恶化[8]。总有效=显效+有效。（2）眼底微血管检查相关指标：主要包括视力、黄斑厚度、出血斑面积、血管瘤体积。（3）血液流变学相关指标：采用全自动血液流变仪对两组的血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原进行检查。（4）不良反应发生情况：包括胃部不适、恶心、食欲不振等。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 常规组男37例，女39例;年龄42～65岁，平均（55.89±4.17）岁;病程12～28个月，平均（21.43±5.04）个月;糖尿病视网膜病变分期：Ⅰ期 22例，Ⅱ期 41例，Ⅲ期 13例。试验组男38例，女38例;年龄43～68岁，平均（55.94±4.13）岁;病程13～27个月，平均（21.37±4.98）个月;病变分期：Ⅰ期 21例，Ⅱ期 43例，Ⅲ期 12例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 试验组治疗总有效率高于常规组，差异有统计学意义（字2=9.261，P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后眼底微血管检查相关指标比较 治疗前，两组视力、黄斑厚度、出血斑面积、血管瘤体积比較，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组视力、黄斑厚度、出血斑面积、血管瘤体积均优于常规组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后血液流变学相关指标比较 治疗前，两组血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原均优于常规组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.048，P=0.827），见表4。

3 讨论

糖尿病是一种常见慢性疾病，随病情进展，会给患者神经系统功能、重要脏腑器官功能、微循环系统功能等造成不同程度的损害，进而引起多种并发症[9]。如不及时控制，任其持续发展，不仅影响患者生活质量外，严重是可危急患者生命安全[10]。视网膜病变在糖尿病并发症中属高发疾病类型，该疾病的发生，会对患者眼部视物功能造成影响，且随病情加剧，还可导致玻璃体积血、视网膜脱离、甚至新生血管性青光眼等情况，严重时还将导致失明，存在极为严重的疾病危害性。及时采取有效措施对糖尿病视网膜病变患者实施治疗，除能够阻止病情进展，有助于患者眼部视功能恢复，对患者自理能力及生活质量恢复均存在积极影响[11]。早期通过调控血管活性物质，增进血管柔韧性，改善微血管循环功能，能够使糖尿病视网膜病变患者微血管病变的发生得到有效缓解。

羟苯磺酸钙在对微血管病变类疾病、静脉曲张综合征、微循环障碍性疾病等均具有明显治疗效果，口服药物后，经由人体胃肠道对药物成分进行吸收，可作用于微血管壁，调节血浆黏稠度，抑制血小板聚集，并调控血管活性物质分泌量，进而使微血管通透性升高，增进血液流速，抑制微血管病变，从而改善局部组织器官供血[12]。采用羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病视网膜病变，促进血管扩张，提高血流动力，使眼部血液循环情况能够得到有效干预，持续用药，可缓解微血管病变的进展，调整微循环状态。糖尿病视网膜病变属祖国医学中“消渴”范畴，人体经络运行不畅、气阴两虚引发肝肾受损、气滞血瘀，从而造成经络淤阻，导致疾病发生[13]。临床治疗应以益气养阴、舒经通络为主。复方血栓通胶囊在临床中属理血剂，其药物成分提取自三七，黄芪，丹参，玄参等中成药。现代药学研究发现，三七可抑制血栓形成;黄芪可改善人体免疫系统功能;丹参具有促进人体代谢、抗氧化等作用;玄参滋阴补肾作用明显，可调节人体消化系统功能[14]。诸药合用具有活血化瘀，益气养阴等功效。本研究结果显示，试验组治疗总有效率93.42%高于常规组76.32%（P<0.05），提示羟苯磺酸钙与复方血栓通胶囊联合应用能更好地提高治疗效果，与既往的研究报道基本相符[15-16]。本研究结果显示，治疗后，试验组视力（0.56±0.03）、黄斑厚度（303.29±4.40）μm、出血斑面积（1.83±0.08）mm2、血管瘤体积（8.97±1.25）μm3均优于对照组（0.41±0.07）、（0.41±0.07）μm、（2.10±0.15）mm2、（11.53±1.06）μm3（P<0.05）。提示两者联合使用具有一定的协同作用，能更好地改善患者的临床症状，其改善效果优于单一药物。治疗后，试验组血浆黏度（1.78±0.25）mPa·s、全血高切黏度（4.42±0.31）mPa·s、全血低切黏度（9.11±0.67）mPa·s、纤维蛋白原（2.18±0.31）g/L均优于对照组（2.63±0.28）、（5.93±0.24）、（10.57±0.59）mPa·s、纤维蛋白原（3.25±0.47）g/L（P<0.05）。提示羟苯磺酸钙+复方血栓通胶囊能起到协同作用，更好地改善患者的血液流变学相关指标，这与王珏等[17]的研究基本相符。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P&gt;0.05），提示两组联合使用具有较高的安全性，并不会额外增加不良反应。韩璐[18]对120例早期糖尿病视网膜病变患者进行随机对照研究，对照组（n=60，口服羟苯磺酸钙）、观察组（n=60，口服羟苯磺酸钙+复方血栓通胶囊），研究结果显示，观察组的不良反应发生率为16.67%，略低于本次研究，这可能跟样本数量、患者的病程等有关。最后，本次研究没有对两组患者的细胞因子、血清因子等微观指标进行观察，不能对两种药物联用的效果进行全面的评价，具有一定的局限性，后续仍更多学者参与进行更大样本、更为全面的研究，为临床治疗提高更多可靠的依据。

综上，羟苯磺酸钙与复方血栓通胶囊联用治疗糖尿病所致早期视网膜病变效果优于单纯口服羟苯磺酸钙，可有效地改善患者眼底微血管状态，调整患者的血液流变学指标，且不增加不良反应，具有较高的推广价值。

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（收稿日期：2022-03-10） （本文编辑：田婧）