陈玉皎　刘美岑　任芯沂　顿哲慧　柴旭鹏

【摘要】在当今经济物质快速发展的时代，人们的生活、工作竞争压力不断加剧，失眠的发病率呈上升趋势，因此助眠成为广大民众的需求。酸枣仁汤作为中医常用治疗失眠的方剂被大众熟知，但酸枣仁汤多为汤剂不便携带，且口感不佳。因此我们计划采取汤剂、利用香薰精油灯散发药物气味和空白组的三种方式进行对照实验，探究同等效果各种剂型需要多少剂量。力求推出最便利大众的剂型，给患者助眠新选择。

【关键词】中药;酸枣仁汤;助眠;精油;香薰灯

项目来源：广西中医药大学赛恩斯新医药学院大学生创新创业训练项目（自治区级），项目编号：202013643035

酸枣仁汤首载于《金匮要略》，“虚劳虚烦不得眠，酸枣仁汤主之”，是治疗心肝血虚失眠的名方，具有养血安神，清热除烦的功效，主治肝血不足、虚热内扰的失眠证。从古至今中医多用酸枣仁汤剂镇静催眠，治疗失眠症，现我们将酸枣仁汤制成精油装香薰灯，利用实验确定同等助眠效果下不同剂型的酸枣仁汤所需药物的剂量。

一、方药分析

全国中医药行业高等教育“十三五”规划教材方剂学中提到：酸枣仁汤由酸枣仁、知母、茯苓、川芎、生甘草五味中药组成，方中重用酸枣仁养血补肝，宁心安神，为君药。茯苓宁心安神，知母滋阴润燥、清热除烦、俱为臣药。川芎之辛散，调肝血，疏肝气，为佐药。川芎与酸枣仁相伍，寓散于收，补中有行，共奏养血调肝之功。甘草和中缓急，调和诸药，为佐使药。合而成方，共奏养血安神、清热除烦之功。

（一）酸枣仁

酸枣仁是鼠李科植物酸枣的种子，它于秋季果实成熟的时候采收，将果实泡一夜后，搓掉果肉，捞出，再用石碾把果核碾碎，取出种子晒干。酸枣仁作为种子类药物，其中含有一定的油性成分，研究表明，酸枣仁中主要含有脂肪酸、三萜、生物碱以及黄酮类化合物等的成分，其中，脂肪酸类（酸枣仁油）提取率可高达30%以上，酸枣仁中所含有的皂苷类物质和黄酮类物质是酸枣仁镇静催眠作用的主要活性成分。实验研究证明，酸枣仁中所含有的总皂苷可以明显抑制小鼠的中枢兴奋，降低小鼠的自主活动，进而实现增强小鼠睡眠时间和睡眠深度的效果，同时还对小鼠的睡眠参数、神经细胞、神经递质和受体具有调节作用，在酸枣仁汤中，重用酸枣仁养血补肝，宁心安神，作为君药。

（二）茯苓与知母

《神農本草经》中茯苓“味甘，平，久服安魂养神，不饥，延年”。茯苓有利水渗湿，健脾和胃，宁心安神的功效。可用于治疗心神不安，惊悸失眠，健忘等症。知母是多年生草本植物，根状茎，入药部位为单子叶植物百合科知母的干燥根茎。知母“性苦，寒。归肺、胃、肾经”，主要功效为清热除烦，滋阴润燥。用于治疗阴虚火旺，肺肾阴亏所致的骨蒸潮热、盗汗、心烦等症。茯苓宁心安神，知母滋阴润燥、清热除烦，在酸枣仁汤中具为臣药。

（三）川芎

川芎为伞形科藁本属植物川芎的干燥根茎，药性为辛，温，归肝、胆、心包经，具有双重趋向。功效为活血行气，祛风止痛。川芎之辛散，调肝血，疏肝气，为佐药在酸枣仁汤中川芎与酸枣仁相伍，寓散于收，补中有行，共奏养血调肝之功。研究表明，川芎的主要成分川芎嗪，具有改善微循环的功效，不仅能增加脑血流量，还能促进神经功能恢复，从而可以保护由于缺血缺氧而损伤的脑组织;且川芎中含有的川芎苯酞与川芎素可以改善局部缺血性脑损伤，有利于改善神经功能缺损。

（四）甘草

甘草为豆科植物甘草的根和根茎性，味甘、平归心、肺、脾、胃经，主要功效为补脾益气，祛痰止咳，缓急止痛，清热解毒，调和诸药，在酸枣仁汤中，甘草主要和中缓急，调和诸药，在此方中是作为佐使药来使用。

二、酸枣仁汤剂不同剂型实验材料及方法

（一）实验材料

准备6付酸枣仁汤剂药物，分别为酸枣仁15g、甘草3g、知母6g、茯苓6g、川芎各6g，香薰灯20个，小鼠130只，打粉机1个，圆底烧瓶1个，电热毯1个，冷凝管1个，水油分离器1个，精油瓶（15ml）20个，亚克力鼠笼20个。

（二）实验方法

1.阴虚内热小鼠的造模

采用60只雄性小白鼠，体重控制在20～25g，将其强光照射6周，每周7天，每天1次，每次30min，认为其模型为“阴虚内热证”，在病因上接近临床、无人为直接干预机体生理过程的阴虚内热证模型。

2.制作酸枣仁汤汤剂并给小鼠灌胃

酸枣仁（炒）15g甘草3g，知母、茯苓、川芎各6g，以上五味，再煮得300ml按人与小白鼠体重比例取0.15ml，放温后给小鼠灌胃，观察小白鼠服用后是否出现不良反应。如有不良反应取肾上腺素0.0005㎎腹腔注射，每3-5min一次，注射液静推生理盐水，如无不良反应则继续实验。

3、制作精油

1）将酸枣仁（炒）15g甘草3g茯苓6g、知母6g、川芎6g用中药打粉机打碎成粉末;

2）将打碎后的粉末倒进圆底烧瓶，加水至料液比为1：6，圆底烧瓶外包裹电热毯，将圆底烧瓶分别与冷凝管和油水分离器相连，打开电热毯加热直至圆底烧瓶内液体呈沸腾状态，然后关闭电热毯，圆底烧瓶保持密闭，使液体在圆底烧瓶中酸解;

3）再次打开电热毯对圆底烧瓶加热3小时，再通过油水分离出上层植物精油原液;

4）调制pH值为8.75-9.0的NaOH溶液，倒入圆底烧瓶中，将精油原液装入水油分离器中，再次打开电热毯对圆底烧瓶继续加热30分钟左右，再次经水油分离器得到成品药物精油。

4、制作香薰

将制好的精油分别等量装进10个香薰灯内。

5、将60个小白鼠平均分成6个组，即酸枣仁汤汤剂2组、酸枣仁汤香薰2组及空白2组（不进行任何措施的小白鼠）准备6个相同大小的亚克力笼子分装小鼠，每个笼子10只，分别对20只汤剂组小鼠进行酸枣仁汤剂灌胃，20只香薰组小鼠使用精油香薰，20只空白组小鼠不加干预，进行观察。

6、观察使6组小鼠在10分钟左右进入睡眠分别所需要的药物量。

7、换另一批新小鼠重复上述实验，得出一般规律。

三、酸枣仁汤不同剂型实验结果及其分析

（一）实验结果

空白组小鼠10分钟后基本呈活泼状态，汤剂组和香薰组小鼠10分钟后基本进入睡眠状态。针对同等程度的阴虚内热的失眠小鼠，在酸枣仁汤剂和酸枣仁香薰治疗效果相当的条件下，汤剂和精油均需大约0.12ml的酸枣仁汤，所需药物剂量差距甚微。

（二）实验结果分析

1、造成实验结果所需药物剂量差距甚微的原因可能有：

（1）小鼠质量过轻导致其对药物的反应均较敏感，不易形成时间上的差距;

（2）提取的精油浓度与小鼠的睡眠生物感应系统可能不完全适用。

2、此实验利用小鼠阴虚内热模型研究治疗失眠病不能有效模拟人类失眠的特点，故小鼠所用药物剂量的对比不能完全具体反应人类所需药物剂量的对比。

四、讨论

《金匮要略》中记载：“虚劳虚烦不得眠，酸枣仁汤主之”。所以酸枣仁汤是滋养安神的代表方剂。其通过标本兼治、通补兼施之治、以达养血安神、清热除烦之效。《素问·宣明五气篇》中提到“心藏神”“肝藏魂”。《类经·藏象类 》中有言：“魂之为言，如梦魂恍惚，变换游行之境，皆是也。”所以失眠跟肝有着密切的联系，肝血不足，则魂不守舍。而酸枣仁汤中的酸枣仁性味酸、平。川芎性味辛、温。知母性味苦、甘、寒。茯苓性味甘、淡。甘草甘、平。体现了《黄帝内经》中“治肝而用酸收、辛散、甘缓之”的治疗原则。

酸枣仁汤所治失眠由肝血不足、虚烦内热所致。临床症见：虚烦失眠、心悸不安、头目眩晕、咽干口燥、舌红、脉弦细酸枣仁汤的药理研究主要侧重于对其镇静催眠效应机理的探讨。根据实验结果表明：酸枣仁汤能减少小鼠进入睡眠的时间，增加阈下剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠只数、延长阈上剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间、且其镇静、催眠作用呈现一定的剂量依赖性。

目前，有研究表明酸枣仁汤对小鼠有良好的镇静、催眠作用。同样助眠效果下，酸枣仁汤剂制作耗时短、花费少，但不宜携带和保存;酸枣仁精油制作耗时长、花费高，但易于携带，保质期更长且不需口服使用。在临床应用中可根据大众自身喜好及其他各方面考虑选择助眠的剂型。

此实验提出了酸枣仁汤助眠的新剂型，其适应人群广，安全性好，绿色环保，组方灵活性高，制作成本为大众所接受，无不良添加剂、激素，是古方今用的一个良好诠释，将传统中药方剂与现代科技手段合，且治疗方式简便，易于大众接受和使用，为患者节省煮药时间，避免口服中药的痛苦，可作为新剂型推广使用。

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[13]李宝莉，夏传涛，袁秉祥 不同提取工艺的酸枣仁油对小鼠镇静催眠作用的影响 [ J ] 西安交通大学学报2008

作者简介：

姓名：陈玉皎，性别：女，出生年月：1999年11月21日，民族：汉族，籍贯：河南省驻马店市，单位：广西省中医院大学赛恩斯新医药学院，学历/职位：本科（学生），研究方向：中医学

姓名：刘美岑，性别：女，出生年月：2000年3月，民族：回族，籍贯：河南省信阳市，单位：广西中医药大学赛恩斯新医药学院，学历/职位：本科（学生），研究方向：中医学

姓名：任芯沂，性别：女，出生年月：2000年10月，民族：汉族，籍贯：河南省驻马店市，单位：广西中医药大学赛恩斯新医药学院，学历/职位：本科（学生）研究方向：中医学

姓名：顿哲慧，性别：女，出生年月：2000年02月10日，民族：汉族，籍贯：河南省新乡市，单位：广西省中医院大学赛恩斯新医药学院，学历/职位：本科（学生），研究方向：中医学

姓名：柴旭鹏，性别：男，出生年月：1994.04，民族：汉，籍贯：河南省驻马店市，单位：广西中医药大学赛恩斯新医药学院，学历/职位：中医学学士，赛恩斯新医药学院教务处秘书，助教，研究方向：中医基础理论，中医诊断学等