陈超　鲁凤丽

【摘要】铂类化疗药物主要被用于治疗肺癌、卵巢癌和头颈部肿瘤等。该类药物虽然可以有效杀灭肿瘤，但同时也是一种高级别的致吐药物，用药期间出现的副作用恶心呕吐，令接受治疗的癌症患者十分恐惧。化疗所致的恶心呕吐会导致患者出现营养不良、水电解质失衡，甚至部分患者因为过于痛苦而放弃化疗。本文主要研究了铂类化疗药物所致恶心呕吐的临床预防措施，希望可以为临床提供有用的建议。

【关键词】铂类化疗药物;恶心呕吐;预防措施

化疗被用于治疗各种癌症晚期，其中所占比例最高的化疗方案就是含铂类药物。含铂类化疗药物属于中高级别的致吐细胞毒性药物，用药后超过90%的患者会出现急性呕吐，超过40%的患者出现迟发型呕吐。化疗相关性恶心呕吐除了会损伤患者身体，造成营养失调、脱水等，还会让肿瘤患者对治疗失去信心，甚至放弃治疗。近些年临床一直致力于研究如何治疗和缓解化疗相关性恶心呕吐，目前已经发现了一些有效的治疗和护理手段。

1、铂类化疗药物致化疗相关性恶心呕吐

1.1铂类化疗药物致化疗相关性恶心呕吐的类型

含铂类化疗药物具有细胞毒性，导致化疗相关性恶心呕吐的类型共计5种，分别为急发性、迟发性、可预测性、突破性和难治性。（1）急发性：给药后几分钟或数小时内发现，给药后5-6h达到高峰，24h内可有显著缓解。（2）迟发性：用药后24h发生，持续120h。（3）可预测性：患者首次化疗后經历无法控制的化疗相关性恶心呕吐后，再进行下次化疗时受条件反射的影响表现为恶心呕吐，年龄越小的患者越容易出现这种类型的恶心呕吐。（4）突破性：接受了预防性治疗后还是出现呕吐。（5）难治性：预防性和/或解救性止吐治疗失败，后续在化疗周期中频繁出现化疗相关性恶心呕吐。

1.2铂类化疗药物所致化疗相关性恶心呕吐的机制

目前临床尚未明确相关机制，目前学术界比较认同的观点为，铂类药物及其代谢产物在进入胃肠道后会对胃肠道产生刺激，促使其释放5-羟色胺，该物质结合迷走神经上的5-HT3受体后产生神经冲动，迷走神经向延髓孤束核传递神经递质，并向脑干外侧延髓的背侧网状结构和化学感受器的触发区或呕吐化学感受器区进行投射。激活呕吐化学感受器后，会刺激机体释放更多神经递质，对呕吐中枢造成进一步的刺激。一旦激活呕吐中枢，就会向胃肠道传递神经信号，对口腔唾液腺的分泌等进行调节，最终出现呕吐。

1.3铂类化疗药物致化疗相关性恶心呕吐的影响因素

铂类化疗药物的种类：铂类抗癌药物在机体内产生严重的毒性的主要病理诱因在于铂原子结合DNA形成的化合物所致，因为化合物有不同的组织结构，所以不同铂类抗肿瘤药物会造成不同的不良反应，其中造成恶心呕吐最为严重的抗肿瘤药物为顺铂，其致吐率超过90%。

患者一般情况：有学者将患者的年龄、性别和体重作为独立影响因素进行研究发现，化疗相关性恶心呕吐的影响因素包括年龄和性别。年龄越小的患者越容易发生化疗相关性恶心呕吐。相较于男性肿瘤患者，女性肿瘤患者发生化疗相关性恶心呕吐的几率更高。

心理因素：目前已经有大量临床研究证实，胃肠道的活动会明显受到情绪的影响。中枢神经系统可以作用于微生物群-胃肠-脑轴，从而对胃肠道的神经系统产生影响，还会对胃肠道中的菌群产生刺激，在细胞内产生一系列具有神经活性的分子;出现焦虑抑郁情绪后，会改变胃肠道功能，造成恶心呕吐，而恶心呕吐反过来也会使患者的心理负担加重，使其对治疗失去信心，对正常的生活造成负面影响。受到大脑皮层条件反射的影响，患者在接受铂类化疗药物治疗时，如果经历了严重的化疗相关性恶心呕吐，后续再次进行化疗时，会直接造成预期性化疗相关性恶心呕吐。

2.铂类化疗所致化疗相关性恶心呕吐的预防

2.1非药物预防方法

行为疗法：（1）渐进性放松训练：有序、逐步先让肌肉紧张再逐步放松的一种训练。在进行训练时，先用力让局部肌肉紧张，持续7s，在肌肉紧张期间感受自己的情绪和感受变化，再缓慢放松机肌肉，并用心感受。这种训练方法属于精神放松治疗，对患者各种应激状态下的不良反应可以进行有效缓解。（2）催眠：该方法属于被动放松肌肉训练，诱导患者全身放松，当患者心境处于平静状态时再开展具体的治疗，这样可以减少化疗期间出现恶心呕吐的几率，该方法目前被广泛应用于儿童化疗。（3）认知行为治疗：该方法属于一张结构化、短期和认知导向的心理治疗，主要用于改善抑郁、焦虑和认知不合理等心理问题。相较于成年人，该方法对儿童和青少年的应用效果更显著。

穴位刺激疗法：中医认为，恶心呕吐的发生原因主要是因为药物损害了机体肾、脾、胃的功能，病机在于脾胃虚弱、肠胃体内气机紊乱和失调等。通过对对应穴位进行刺激可以有效缓解。穴位刺激的优点包括经济方便、无副作用等，临床经过多年实践，已经证实了该方法可以取得显著的临床效果。

2.2药物预防

临床目前常用的抗化疗相关性恶心呕吐的药物包括劳拉西泮和甲氧氯普胺，联合治疗对于预期性、急性和迟发性呕吐均有显著的效果。用药方法为晨起口服0.5-2mg劳拉西泮。

3.小结

虽然临床已经充分证实了止吐药物的有效性和可用性，但仍有超过30%的肿瘤化疗患者的恶心呕吐未被有效缓解，尤其是迟发型化疗相关性恶心呕吐还未被有效控制，这需要临床后续不断进行深入研究以有效解决。

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通讯作者：鲁凤丽（1988-），女，汉，云南昆明人，硕士，主治医师，主要研究方向：肿瘤内科。