符惠丽，曾德菲，邢孔玉，邓 靖，林燕仔，左 琦

高脂血症是一种脂质代谢异常的疾病，通常表现为胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）过高，多发于中老年人，主要与饮食结构高热量、高糖分以及高脂肪相关［1］。 血脂异常是导致冠心病的最重要的危险因素，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平越高，冠心病的风险更高［2］。 通过药物控制可以治疗高脂血症以及预防冠心病，但是长期药物治疗也会产生不良反应，同时也会增加经济负担。 据研究显示，一定强度的有氧运动有助于改善老年人脂质代谢异常的情况，减少冠心病等心脑血管疾病的发生，帮助康复，但目前缺少不同强度有氧运动的相关研究［3］。 本研究旨在探讨不同有氧运动强度用于老年高脂血症合并冠心病患者的效果。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2019 年1 月～2021 年1 月海南医学院第一附属医院收治的141 例老年高脂血症合并冠心病患者，以随机数表法分为A、B、C 3 组，A组47 例，男26 例，女21 例；年龄60 ～75 岁，平均（67.69 ± 5.63）岁；体质量指数（BMI）19 ～26 kg/m2，（22.39 ± 3.14） kg/m2；合并高血压患者18 例，糖尿病患者9 例，痛风患者1 例，吸烟者24 例，饮酒者14 例；病程2 ～23 个月，平均（12.13 ± 9.65）月；冠状动脉狭窄程度： 轻度23 例， 中度16 例， 重度8例；纽约心脏病协会（NYHA）分级：Ⅰ级19 例，Ⅱ级17 例，Ⅲ级11 例；心绞痛分级：Ⅰ级28 例，Ⅱ级19例。 B 组47 例，男25 例，女22 例；年龄62 ～78 岁，平均（70.57 ± 6.31）岁；BMI 17 ~ 26 kg/m2，（21.63 ±4.12）kg/m2；合并高血压患者15 例，糖尿病患者11例，痛风患者0 例，吸烟者22 例，饮酒者15 例；病程3 ～22 个月，平均（12.74 ± 9.23）月；冠状动脉狭窄程度：轻度21 例，中度19 例，重度7 例；NYHA分级：Ⅰ级18 例，Ⅱ级16 例，Ⅲ级13 例；心绞痛分级：Ⅰ级26 例，Ⅱ级21 例。 C 组47 例，男27 例，女20 例；年龄61 ～73 岁，平均（67.32 ± 5.28）岁；BMI 20 ～28 kg/m2，（24.41 ± 3.22） kg/m2；合并高血压患者17 例，糖尿病患者12 例，痛风患者1 例，吸烟者28 例，饮酒者10 例；病程2 ～20 个月，平均（11.65± 8.33）月；冠状动脉狭窄程度：轻度22 例，中度20例，重度5 例；NYHA 分级：Ⅰ级21 例，Ⅱ级14 例，Ⅲ级12 例；心绞痛分级：Ⅰ级29 例，Ⅱ级18 例。 3组患者性别、年龄、BMI、合并症、病程、冠状动脉狭窄程度、NYHA 分级、 心绞痛分级等一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

纳入标准（1）符合高脂血症诊断标准［4］；（2）符合冠心病诊断标准，且均为稳定型心绞痛冠心病［5］；（3）年龄≥60 岁；（4）患者及家属签署知情同意书。排除标准（1）有严重心脑血管疾病；（2）近期服用过调节血脂的药物；（3）运动功能障碍；（4）有严重肝肾肺功能障碍；（5）有严重精神疾病；（6）近期进行其他运动训练或长期运动者。

1.2 方法 A 组进行常规药物治疗，口服阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408）10 mg/次，1 次/d，阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司， 国药准字J20130078）100 mg/次，1 次/d，单硝酸异山梨酯片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H10940039）20 mg/次，2 次/d，富马酸比索洛尔片（成都苑东生物制药股份有限公司， 国药准字H20083007）5 mg/次，1 次/d， 不进行有氧运动和其它方式的运动；B 组在A 组基础上进行中强度有氧运动，运动方式主要为健步走和慢跑，运动时间为40 min；C 组在A 组基础上行高强度间歇有氧运动，运动方式主要为健步走和慢跑， 运动时间为80 min， 分两次进行， 运动40 min 后可休息5 ～10 min， 再进行第2 次运动，B、C 组均为每天19：00 ～21：00 进行运动，持续时间3 个月。运动强度通过有氧运动时的最大心率确定，最大心率=220-年龄，中强度运动最大心率应达到60% ～70%，高强度运动最大心率应达到71% ～80%。

1.3 观察指标 （1）根据心电图评价疗效，显效：心电图正常；有效：ST 段降低回升＞0.05 mV，主要导联倒置T 波变浅＞25%，但未达正常；无效：未达到上述标准。 总有效率=（显效+ 有效）/总例数×100%［6］；（2）在干预前及干预后3 个月，抽取患者空腹时的静脉血5 ml，1 000 r/min 离心10 min，分离血清，-40 ℃下保存待检，采用日本Olympus Au 400型全自动生化分析仪检测包括TC、TG、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平；（3）干预前后测定3 组患者的心肺耐力， 用肺功能仪检测肺功能（德国耶格公司），采用Acuson S2000 彩超仪评估心脏功能（德国西门子公司），包括测定心肺功能指标1 s 用力呼气容积 （FEV1）、FEV1 与用力肺活量（FVC）的比值、左室收缩末期容积（ESV）、左室舒张末期容积（EDV）及心输出量（CO）；（4）干预前后用实时荧光-PCR 仪检测3 组患者的Toll 样受体4（TLR4）、单核细胞核因子-κB（NF-κB）；（5）比较3组出院6 个月不良心脏事件及不良反应。

1.4 统计学处理 应用SPSS 22.0 统计软件处理数据，计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验，计量资料以 （±s） 表示，3 组间比较采用F 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组3 个月后干预效果比较 干预3 个月后，B、C 组总有效率显著高于A 组，且C 组总有效率显著高于B 组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 3 组治疗3 个月后干预效果比较［例（%）］

2.2 3 组干预前后TC、TG、LDL-C 、HDL-C 水平比较 3 组干预前TC、TG、LDL-C 、HDL-C 水平比较差异无统计学意义（P ＞0.05）；3 组干预后TC、TG、LDL-C 水平显著低于干预前，HDL-C 水平显著高于干预前，差异有统计学意义（P ＜0.05）；干预后TC、TG、LDL-C 水平A 组＞B 组＞C 组，HDL-C 水平A 组＜B 组＜C 组， 差异有统计学意义 （P ＜0.05）。 见表2。

表2 3 组老年高脂血症合并冠心病患者干预前后TC、TG、LDL-C 、HDL-C 水平比较（mmol/L，±s）

表2 3 组老年高脂血症合并冠心病患者干预前后TC、TG、LDL-C 、HDL-C 水平比较（mmol/L，±s）

注：与干预前比较，aP ＜0.05

组别 TC TG干预前 干预后 干预前 干预后A 组 5.96 ± 0.53 4.05 ± 0.46a 1.97 ± 0.40 1.58 ± 0.36a B 组 5.94 ± 0.52 3.97 ± 0.47a 1.96 ± 0.41 1.51 ± 0.38a C 组 5.93 ± 0.54 3.12 ± 0.45a 1.98 ± 0.42 1.37 ± 0.35a F 值 0.039 58.983 0.028 4.066 P 值 0.962 0.000 0.972 0.019 LDL-C干预前3.97 ± 0.43 3.99 ± 0.42 3.96 ± 0.44 0.059 0.942 HDL-C干预后 干预前 干预后3.25 ± 0.36a 1.08 ± 0.34 1.53 ± 0.32a 3.14 ± 0.37a 1.05 ± 0.32 1.64 ± 0.34a 2.91 ± 0.38a 1.07 ± 0.35 1.79 ± 0.36a 10.329 0.097 6.869 0.000 0.908 0.001

2.3 3 组干预前后心肺功能指标比较 3 组干预前FEV1、FEV1/FVC、ESV、EDV、CO 比 较 差 异 无 统 计学意义 （P ＞0.05）；3 组干预后FEV1、FEV1/FVC、CO 显著高于干预前，ESV、EDV 显著低于干预前，差异有统计学意义 （P ＜0.05）； 干预后B、C 组FEV1、FEV1/FVC、CO 显著高于A 组，ESV、EDV 显著低于A 组， 差异有统计学意义 （P ＜0.05），C 组FEV1、FEV1/FVC、CO 显著高于B 组，ESV、EDV 显著低于B 组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 3 组老年高脂血症合并冠心病患者干预前后心肺功能指标比较（±s）

表3 3 组老年高脂血症合并冠心病患者干预前后心肺功能指标比较（±s）

注：与干预前比较，aP ＜0.05

组别 FEV1（L） FEV1/FVC（%）干预前 干预后 干预前 干预后A 组 1.56 ± 0.34 1.68 ± 0.53a 48.53 ± 3.17 50.02 ± 4.39a B 组 1.54 ± 0.41 1.81 ± 0.38a 48.26 ± 3.25 52.37 ± 5.33a C 组 1.51 ± 0.44 1.92 ± 0.43a 47.98 ± 3.99 54.08 ± 5.11a F 值 0.187 3.335 0.292 7.939 P 值 0.830 0.039 0.747 0.001 ESV（ml）干预前92.40 ± 7.22 92.04 ± 6.76 91.87 ± 7.21 0.069 0.933 EDV（ml） CO（L/min）干预后 干预前 干预后 干预前 干预后88.49 ± 6.23a 115.36 ± 23.47 100.69 ± 24.15a 5.17 ± 1.54 5.88 ± 2.03a 81.05 ± 5.32a 116.68 ± 22.34 91.03 ± 22.23a 5.18 ± 1.23 6.42 ± 2.34a 72.58 ± 5.31a 116.06 ± 24.48 83.24 ± 22.56a 5.21 ± 1.33 7.19 ± 2.36a 93.748 0.037 6.792 0.011 4.030 0.000 0.963 0.002 0.989 0.020

2.4 3 组干预前后TLR4 mRNA、NF-κB mRNA 信号通路表达比较 3 组干预前TLR4 mRNA、NF-κB mRNA 比较差异无统计学意义（P ＞0.05）；3 组干预后TLR4 mRNA、NF-κB mRNA 显著低于干预前，差异有统计学意义（P ＜0.05）。 见表4。

表4 3 组老年高脂血症合并冠心病患者干预前后TLR4 mRNA、NF-κB mRNA 信号通路表达比较（±s）

表4 3 组老年高脂血症合并冠心病患者干预前后TLR4 mRNA、NF-κB mRNA 信号通路表达比较（±s）

注：与干预前比较，aP ＜0.05；与A 组比较，bP ＜0.05；与B 组比较，cP ＜0.05

组别 TLR4 mRNA干预前A 组 6.78 ± 0.62 B 组 6.65 ± 0.67 C 组 6.71 ± 0.63 F 值 0.485 P 值 0.617干预后4.90 ± 0.41a 3.63 ± 0.58ab 2.11 ± 0.78abc 136.038 0.000 NF-κB mRNA干预前 干预后3.79 ± 1.27 2.33 ± 0.98a 3.85 ± 1.23 1.71 ± 1.05ab 3.81 ± 1.28 1.04 ± 1.04abc 0.028 18.664 0.973 0.000

2.5 3 组不良反应及出院6 个月不良心脏事件比较 3 组均未出现不良心脏事件， 运动期间出现1例肌肉酸痛，未见其它明显不良反应，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

3 讨论

高脂血症合并冠心病是现在中老年人常见病之一，高脂血症分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型高脂血症以及低高密度脂蛋白胆固醇血症四种类型， 主要与TC、TG、LDL-C 、HDL-C 水平相关，TC、TG、LDL-C 过高或HDL-C 过低都会导致高脂血症［17。有研究表明，血脂异常会导致多种心脑血管疾病，冠心病患者的冠状动脉病变严重程度即与血脂异常有关，TC 水平降低， 可使冠心病死亡率和致残率同步降低［8］。目前，有氧运动用于治疗高脂血症合并冠心病得到广泛认可，健步走、慢跑更适合中老年人作为长期运动项目。

心电图是临床常用评价冠心病疗效的方法［9］。本研究采用心电图评价患者疗效发现，干预3 个月后，B、C 组总有效率显著高于A 组， 而C 组总有效率显著高于B 组，且3 组出院6 个月均未出现不良心脏事件及明显不良反应，提示高强度有氧运动的干预效果更明显，这是因为高强度间歇有氧运动能获得更多的运动刺激，对心血管和骨骼肌系统的结构、功能和调节能力的改变有着促进作用，提高了运动的中心效应和外周效应。

研究显示，3 组患者干预后TC、TG、LDL-C 水平显著低于干预前，HDL-C 水平显著高于干预前，且TC、TG、LDL-C 水平A 组＞B 组＞C 组，HDL-C水平A 组＜B 组＜C 组，提示有氧运动可以使TC、TG、LDL-C 降低，HDL-C 升高， 而高强度有氧运动的对血脂水平的影响更明显， 原因是脂肪以TG 的形式存储在人体里，中高强度有氧运动使人体内脂肪细胞及血液里的TG 分解为人体提供所需能量，从而达到降低TG 的目的［10］。

研究结果显示，3 组患者干预后FEV1、FEV1/FVC、ESV、EDV、CO 显著优于干预前，B、C 组显著优于A 组，C 组显著优于B 组， 说明有氧运动对患者心肺功能有显著影响，高强度有氧运动较中强度有氧运动效果更显著，因为心肺功能指标在一定程度上反映了身体的运动能力，运动能力越强，心脏机能水平则越高［11］。

本研究显示，3 组患者干预后TLR4 mRNA、NF-κB mRNA 显著低于干预前，B、C 组显著低于A组，C 组显著低于B 组， 提示有氧运动可以有效抑制TLR4 mRNA、NF-κB mRNA。 高强度有氧运动效果更好， 中强度有氧运动在一定程度上抑制了TLR4 mRNA、NF-κB mRNA 信号通路的活性，减少血管损伤及斑块沉积，而高强度有氧运动对信号通路和损伤的作用更明显，对于治疗冠心病有着重要作用［12］。

综上所述，有氧运动可以改善老年高脂血症合并冠心病患者心肺功、 血脂指标和TLR4/NF-κB mRNA，同时还能降低不良心脏事件发生率，相对之下高强度间歇有氧运动对患者的改善效果更明显。