王玉明

（定远县总医院肿瘤内科，安徽 滁州 233290）

肺癌在恶性肿瘤中较为常见，主要是指源于肺部支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤。肿瘤相关性乏力是肺癌常见的一种并发症，患者主要表现为持久、主观的情感异常、疲倦感等。肿瘤相关性乏力与一般乏力不同，其病情相对严重，治疗难度较大，同时也对患者生活质量造成严重影响。顺铂为铂类药物，可作为一线药物治疗多种实体瘤，具有抗癌广谱、疗效确切的优点；紫杉醇是一种次生代谢产物，从红豆杉属植物中提取，具有稳定微管聚合的作用，两种药物作为治疗肺癌的常见化疗药物，可发挥良好的抗癌效果[1]。但常规西药化疗方法由于对正常细胞和癌细胞分辨能力较低，在经过多次化疗后，患者容易出现胃肠功能紊乱、呕吐恶心等不良反应，整体疗效欠佳。中医将肺癌晚期肿瘤相关性乏力归于“虚劳”“痿症”范畴，认为该病是由于肺脾气虚造成的，治疗中主要以益气健脾、调理气机为主要原则[2]。枳桔六君子汤中含有党参、白术、茯苓等多种药物，具有燥湿健脾、益气甘温之功效，常被临床用于治疗肺癌相关疾病中[3]。基于此，本研究旨在探讨枳桔六君子汤对肺癌晚期肿瘤相关性乏力患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取定远县总医院2019年3月至2020年12月收治的80例肺癌晚期肿瘤相关性乏力患者，采用随机数字表法分为两组。对照组（40例）患者中男性22例，女性18例；年龄55～86岁，平均（68.12±3.15）岁；鳞癌与腺癌分别为14、26例；文化水平：小学7例，初中10例，高中13例，大专及大专以上10例。观察组（40例）患者中男性24例，女性16例；年龄53～85岁，平均（68.15±3.21）岁；鳞癌与腺癌分别为12、28例；文化水平：小学8例，初中9例，高中12例，大专及大专以上11例。性别、年龄、鳞癌与腺癌比例、文化水平经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组间可进行对比分析。纳入标准：符合《中医内科常见病诊疗指南：中医病证部分》[4]《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2018版）》[5]中的相关诊断标准者；经病理学明确诊断为肺癌者；具有腹胀、胃痛、食少纳呆、肠鸣矢气、腹泻等症状者。排除标准：合并心、肝、肾等器质性病变者；精神异常者；合并其他恶性肿瘤者；合并凝血功能障碍或者免疫系统疾病者；短时间内采用抗肿瘤药物治疗者等。定远县总医院医学伦理委员会批准本研究，且所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者采用常规化疗治疗，第1天静脉滴注135 mg/m2紫杉醇注射液（山西振东泰盛制药有限公司，国药准字H20059513，规格：5 mL∶30 mg），第1～3天静脉滴注75 mg/m2注射用顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358，规格：10 mg/支），21 d为1个化疗周期。观察组患者在常规化疗的同时采用枳桔六君子汤治疗，药物组成如下：黄芪、炒麦芽各30 g，党参、茯苓各20 g，鸡内金、乌贼骨、浙贝母各15 g，枳实、白术、桔梗、姜半夏、陈皮、预知子各10 g，甘草、防风各6 g，加水煎服，150 mL/次，1次/d，21 d为1个疗程，两组患者均治疗2个疗程。

1.3 观察指标 ①临床治疗效果，根据《实体瘤治疗疗效评价标准：RECIST》[6]进行疗效判断，完全缓解：全部肿瘤病灶消失，并维持4周；部分缓解：肿瘤最长径的总和减少30%或以上，并维持4周；稳定：未达到部分缓解或进展标准；进展：肿瘤最长径的总和增大＞20%或出现新病灶。总缓解率=完全缓解率+部分缓解率。②乏力状况，采用简易疲乏量表（BFI）[7]评分对患者乏力状况进行评判，包括一般活动、情绪、行走能力、日常工作（包括外出工作和户内家务）、与他人关系、享受生活等6个条目的影响程度，采用0～10分计分法，评分越高，患者越疲劳；其中0分表示无乏力，1～3分表示轻度乏力，4～6分表示中度乏力，7～10分表示重度乏力。③活动状态，判断标准选择Karnofsky活动状态评分（KPS）[8]，满分100分，评分越高表示患者活动状态越好。④生活质量，采用简明健康测量量表（SF‐36）[9]评分，总分为100分，分值越高表示患者生活质量越好。⑤T细胞亚群，于治疗前后采集两组患者静脉血3 mL，采用流式细胞分析仪检测全血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并计算CD4+/CD8+比值。⑥肿瘤标志物，采集两组患者治疗前后空腹静脉血3 mL，以3 500 r/min的转速，离心10 min，分离血清，使用酶联免疫吸附实验法检测血清糖类抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）水平。

1.4 统计学方法 应用SPSS 21.0统计软件分析数据，计数资料临床疗效、乏力状况采用[例(%)]表示，行χ2检验；计量资料KPS评分、生活质量评分及T细胞亚群、肿瘤标志物水平采用(±s)表示，行t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床治疗效果 治疗后观察组患者临床治疗总有效率与对照组比显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床治疗效果比较[例(%)]

2.2 乏力状况 治疗后观察组患者中重度乏力发生率与对照组比显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者乏力状况比较[例(%)]

2.3 KPS评分、生活质量评分 与治疗前比，治疗后两组患者KPS评分、生活质量评分均显著升高，且观察组与对照组比显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者KPS评分、生活质量评分比较(±s, 分 )

表3 两组患者KPS评分、生活质量评分比较(±s, 分 )

注：与治疗前比，*P＜0.05。KPS：Karnofsky活动状态评分。

组别 例数 KPS评分 生活质量评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 60.74±21.45 72.25±11.61* 60.12±22.31 63.47±10.21*观察组 40 60.69±21.52 82.69±11.25* 59.26±19.34 82.14±10.65*t值 0.010 4.084 0.184 8.003 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 T细胞亚群 治疗后观察组患者全血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值与治疗前比均显著升高，全血CD8+百分比与治疗前比均显著降低，且观察组CD3+、CD4+百分比，CD4+/CD8+比值高于对照组，CD8+百分比低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），对照组患者全血CD3+、CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+比值组内比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表4。

表4 两组患者T细胞亚群指标比较(±s)

表4 两组患者T细胞亚群指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 55.43±4.96 53.28±5.09 30.09±7.21 28.54±6.71 25.32±4.08 26.17±3.25 1.18±0.19 1.09±0.24观察组 40 55.18±4.98 59.41±5.24* 30.05±7.19 38.34±5.82* 25.91±4.32 21.51±4.15* 1.16±0.15 1.78±0.26*t值 0.225 5.307 0.025 6.978 0.628 5.591 0.523 12.333 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 肿瘤标志物 治疗后两组患者血清CA199、CEA、CA125水平与治疗前比均显著下降，且观察组与对照组比显著降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表5。

表5 两组患者肿瘤标志物水平比较(±s)

表5 两组患者肿瘤标志物水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。CA199：糖类抗原199；CEA：癌胚抗原；CA125：糖类抗原125。

组别 例数 CA199(U/mL) CEA(ng/mL) CA125(U/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 65.23±12.34 37.45±7.12* 26.17±6.34 12.74±2.35* 51.48±4.63 41.15±4.06*观察组 40 65.28±13.02 24.26±5.74* 26.23±5.81 6.73±1.63* 52.02±5.25 30.58±3.92*t值 0.018 9.121 0.044 13.291 0.488 11.845 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

肺癌晚期肿瘤相关性乏力是中晚期肺癌患者常见的临床症状，其具有发展快、持续时间长等特点，严重影响患者的正常生活。由于肺癌晚期肿瘤相关性乏力的病因、发病机制较为复杂，因此治疗该疾病应做好全面的评估。而常规的西药化疗可减轻患者癌性疼痛，但维持时间较短，且会降低患者免疫力。

中医将相关性乏力归于气虚与气虚夹杂的范围内，大部分是肺脾气虚症。因此，在肺癌晚期肿瘤相关性乏力治疗过程中，主要以益气健脾、调理气机的原则进行，可减轻患者临床症状[10]。枳桔六君子汤中枳实具有行滞消胀、理气宽中之功效；白术具有止汗固表、健脾燥湿之功效；桔梗具有排脓、宣肺、祛痰、利咽之功效；党参具有养胃健脾、益气甘温之功效；茯苓具有宁心、渗湿利水、健脾；鸡内金具有健脾开胃之功效；姜半夏具有止呕降逆、化痰温中之功效；黄芪具有生肌、固表补气、利尿和托毒排脓之功效；乌贼骨具有止带固精、止血收敛之功效；陈皮具有止呕消胀、化痰燥湿、理气开胃之功效；浙贝母具有散结消痰、清热散瘀之功效；预知子具有疏肝理气、活血止痛之功效；炒麦芽具有开胃健脾、行气消食之功效；防风具有行祛风解表、胜湿止痛之功效；甘草可以调节诸药[11‐12]。其中党参属于君药，白术属于臣药，诸药共奏燥湿健脾功效；桔梗与枳壳一升一降，调理气机，两者均为臣药；茯苓具有渗湿健脾的功效，白术与茯苓联合在一起具有祛湿健脾的功效；半夏、陈皮具有化痰早市，两者属于佐药。炙甘草可以和中益气，将所有药物结合在一起具有益气健脾、调理气机、痰湿并治的功效[13‐14]。脾是后天之本，肺癌患者经过化疗后，通常会对脾胃造成影响，枳桔六君子汤具有益气升阳、健脾调胃的功效，通过脾胃调节方式，疏肝理气，使清阳得升，疏肝解郁，从而减轻乏力、疲劳等症状[15]。本研究中，观察组患者治疗后临床治疗总有效率、KPS评分、生活质量评分与对照组比均显著升高，中重度乏力发生率显著低于对照组，表明枳桔六君子汤的应用不仅能够减轻肺癌晚期肿瘤相关性乏力患者的临床症状，而且能够提高治疗效果和免疫力。

恶性肿瘤的发生、发展与机体的免疫功能有着密切的联系，其中T淋巴细胞介导的细胞免疫水平可一定程度上反映肿瘤患者的预后，肺癌晚期肿瘤相关性乏力患者受肺脾气虚的影响，会使机体内免疫力低下；同时常规的化疗方案在抗肿瘤的同时受不良反应的影响也会降低患者免疫力[16]。本研究结果显示，治疗后观察组患者全血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均显著高于对照组，全血CD8+百分比显著低于对照组，提示桔六君子汤的应用可提高肺癌晚期肿瘤相关性乏力患者免疫功能。原因在于，现代药理学研究表明，枳桔六君子汤中黄芪、党参等药物中含有的多糖、皂苷等有效成分，可增强肿瘤患者机体巨噬细胞的吞噬功能，起到调节免疫功能、提高免疫力的作用，促进病情恢复[17]。

CEA是一种酸性糖蛋白，监测CEA水平变化在肺癌相关疾病中具有重要意义；CA199和CA125均是组织特异性抗原，主要存在于肿瘤组织中，具有较高的敏感性和特异性，其可为疾病的诊治提供参考[18]。现代药理学表明，枳桔六君子汤中茯苓的有效成分多糖具有增强自身抗肿瘤能力，防止发生肿瘤逃逸，抑制肿瘤细胞生长作用；白术中的白术内酯Ⅰ在治疗肺癌晚期肿瘤相关性乏力患者时可发挥抗癌，调节机体肿瘤标志物水平的作用，对控制患者疾病进展产生积极影响[19]。本研究中，治疗后观察组患者血清肿瘤标志物水平均显著低于对照组，提示枳桔六君子汤的应用有助于降低肺癌晚期肿瘤相关性乏力患者肿瘤标志物水平，提高治疗效果。

综上，肺癌晚期肿瘤相关性乏力临床治疗过程中，采用枳桔六君子汤治疗不仅能够减轻患者乏力症状，还可以提高患者免疫力，降低血清肿瘤标志物水平，缓解疲乏，增强治疗效果，促进其生存质量的提高，值得临床进一步推广。