董 天， 郭 锋， 孙传忠安徽省宿州市立医院 呼吸与危重症医学科，安徽 宿州 234000

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是好发于老年人群的常见呼吸系统疾病，病情迁延，易反复发作，导致呼吸功能和生活质量明显下降。COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)是COPD疾病进展、相关症状持续恶化的病情阶段，此阶段需改变用药治疗策略，应尽快缓解AECOPD症状和预防相关并发症发生[1]。临床中部分AECOPD患者症状缓解不充分，机体慢性低氧状态持续存在，心肺功能下降，严重者可伴发呼吸衰竭。AECOPD伴发呼吸衰竭患者的治疗难度增加，而且预后状况明显较单纯AECOPD患者差，伴发呼吸衰竭是AECOPD患者近期死亡的主要原因[2-3]。因此，早期预测AECOPD患者伴发呼吸衰竭风险并给予及时治疗，对预防呼吸衰竭或改善预后具有重要意义。本研究回顾性分析AECOPD患者临床资料，探讨血清降钙素原(procalcitonin，PCT)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)水平在预测患者伴发呼吸衰竭中的应用价值。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 回顾性分析自2020年11月至2021年9月安徽省宿州市立医院呼吸与危重症医学科收治的106例AECOPD患者的临床资料，根据是否伴发呼吸衰竭将患者分为无呼吸衰竭组(n=70)与伴发呼吸衰竭组(n=36)。呼吸衰竭诊断标准[4]：患者室内静息状态下，出现呼吸衰竭临床症状，且动脉血气分析显示，动脉血氧分压<60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，动脉血二氧化碳分压>50 mmHg。纳入标准：(1)AECOPD患者均符合2017年AECOPD中国专家共识制定的诊断标准[5]；(2)入院相关检查及治疗等资料保留完整。排除标准：(1)合并其他严重呼吸系统疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病或自身免疫性疾病者；(2)接受放化疗治疗者；(3)存在其他部位的炎症性感染疾病、躯体创伤者；(4)临床资料保留不完整者。本研究获医院伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。

1.2 研究方法 记录并比较两组患者性别、年龄、体质量指数、吸烟、高血压、糖尿病、高脂血症、PCT及NLR。采用电化学发光法检测血清PCT水平，检测仪器为罗氏Cobas E411全自动生化分析仪(德国罗氏公司)。采用全自动血细胞分析(深圳迈瑞医疗BC-6800型)检测中性粒细胞计数、淋巴细胞计数，并计算NLR。分析AECOPD患者伴发呼吸衰竭的危险因素及血清PCT、NLR预测AECOPD患者伴发呼吸衰竭的价值。

2 结果

2.1 AECOPD患者伴发呼吸衰竭单因素分析 两组患者年龄及血清PCT、NLR水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 AECOPD患者伴发呼吸衰竭单因素分析/例(百分率/%)

2.2 多因素Logistic回归分析 以年龄及血清PCT、NLR水平为自变量，以AECOPD患者是否伴发呼吸衰竭为状态变量(发生=1，未发生=0)。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄及血清PCT、NLR水平是AECOPD患者伴发呼吸衰竭的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 多因素Logistic回归分析

2.3 血清PCT、NLR水平预测AECOPD患者伴发呼吸衰竭的价值 绘制预测AECOPD患者伴发呼吸衰竭的ROC曲线，血清PCT、NLR的ROC曲线下面积为0.779、0.824，二者联合的ROC曲线下面积为0.893。见表3、图1。

表3 血清PCT、NLR水平预测AECOPD患者伴发呼吸衰竭的价值

图1 血清PCT、NLR水平预测AECOPD患者伴发呼吸衰竭的ROC曲线

3 讨论

AECOPD是COPD疾病管理的关键阶段，此阶段咳嗽、呼吸困难等COPD症状继续加重，且患者年龄往往较大，机体各项生理功能尤其是心肺功能较差，随着COPD症状的加重，易伴发呼吸衰竭，如常见的Ⅱ型呼吸衰竭[6]。伴发呼吸衰竭不仅增加病情的复杂性，死亡风险也明显提高。目前，临床诊断AECOPD伴发呼吸衰竭主要依赖于呼吸衰竭相关症状和血气分析，但仍较缺乏早期客观评估病情和预测呼吸衰竭发生的血清指标，不利于临床尽早调整治疗方案和预防呼吸衰竭发生[7]。

炎症反应是AECOPD发生和病情进展的重要因素，COPD患者持续存在的慢性炎症可引起气道壁和肺实质炎性损伤，表现为中性粒细胞计数、白细胞计数升高及淋巴细胞计数下降，但上述实验室检查指标的敏感性有待提高[8]。

随着COPD病程的迁延，炎症反应可引起气道结构重塑和肺通气功能下降，增加AECOPD发作频率和伴发呼吸衰竭风险。PCT是由甲状腺C细胞分泌的降钙素前体，正常生理情况下，血清PCT处于偏低且稳定的水平，但当机体出现严重创伤或感染时，PCT水平快速升高；PCT不仅可作为细菌感染的敏感标志物，对于评估疾病炎症反应的敏感性也较好，其表达水平与机体炎症或感染程度呈正相关[9-10]。NLR是一种新兴的炎症检测指标，可作为评估全身炎症反应程度的标志物，且具有检测方便、高效等优点，临床应用广泛。有研究报道，NLR对急性呼吸窘迫征患者入院28 d预后结局具有较好预测价值，ROC曲线下面积为0.786，敏感度为0.780，特异度为0.789[11]。另有研究报道，NLR与狼疮性肾炎患者系统性红斑狼疮疾病活动指数呈正相关，预测狼疮性肾炎疾病活动度的ROC曲线下面积为0.755[12]。 目前，血清PCT、NLR水平用于预测AECOPD患者伴发呼吸衰竭的报道较少，其临床应用价值有待深入探讨。本研究结果显示，年龄及血清PCT、NLR水平是AECOPD患者伴发呼吸衰竭的独立危险因素(P<0.05)。年龄是AECOPD伴发呼吸衰竭的公认危险因素，年龄越高，体质越差，病情更易进展恶化，增加呼吸衰竭发生风险[13]。此外，血清PCT和NLR水平与呼吸衰竭发生存在关联。本研究进一步行ROC曲线分析显示，血清PCT、NLR的ROC曲线下面积为0.779、0.824，二者联合的ROC曲线下面积为0.893，说明血清PCT、NLR水平可用于AECOPD患者伴发呼吸衰竭的早期预测，与既往研究报道结果存在一定吻合[14-15]。

综上所述，血清PCT、NLR水平在临床中检测方便、可重复测量，且费用低廉，便于临床尤其是基层医疗单位开展使用。二者联合检测对AECOPD患者伴发呼吸衰竭具有较好的预测价值，对指导临床医师掌握病情特点、开展针对性治疗和控制病情提供帮助。但本研究存在样本量偏少和样本来源单一等不足，回顾性分析的局限性难以避免，今后仍需进行深入探讨。