丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫的临床观察

2022-04-23陈少川陈鲁鲁许琳婷刘特炯

医学食疗与健康 2022年1期

陈少川陈鲁鲁许琳婷刘特炯

【摘要】目的：探讨丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫的临床效果。方法：选取2019年1月至2021年2月期间我院神经内科收治的76例脑卒中后并发癫痫患者，采用随机数表法分组，以丙戊酸钠单用治疗（对照组，n=38）与加用左乙拉西坦治疗（观察组，n=38）总有效率及预后展开对比。结果：观察组总有效率经评定为97.37%，高于对照组78.95%，差异显著（P<0.05）。两组在治疗前，炎症因子 IL-2、IL-6水平及神经递质 NSE 水平经测验无差异（P>0.05）。治疗后，各指标测验值均有降低，且观察组降低更为显著（P<0.05）。两组治疗前，癫痫发作次数及单次发作症状持续时间经观测无差异（P>0.05），治疗后，各观测值均有降低，且观察组下降更为明显（P<0.05）。两组治疗前，生活质量测验分值无差异（P>0.05），治疗后均有升高，且观察组更为显著（P<0.05）。两组不良反应率经观测差异无统计学意义（P>0.05）。结论：脑卒中后并发癫痫的患者在应用丙戊酸钠基础上，加用左乙拉西坦，可提高治疗效果，降低炎性反应程度，改善神经递质水平，控制癫痫症状，可提高生存质量，并具较高安全性。

【关键词】脑卒中后癫痫;丙戊酸钠;左乙拉西坦;有效率;炎性因子;神经递质

[中图分类号]R741.05 [文献标识码]A[文章编号]2096-5249（2022）01-0016-04

脑卒中后癫痫在临床多见，目前，临床尚未阐明病机，多倾向于为受脑卒中影响，神经元受损，炎性因子紊乱、免疫系统被不同程度激活，最终由局部神经组织发生异常放电导致[1-2]。丙戊酸钠为常用治疗药物，对部分性发作癫痫、各型全面性发作癫痫均可起到对抗作用，但易有记忆力下降、反应力减退等不良反应，故长期使用备受争议。左乙拉西坦为抗癫痫的新型制剂，通过对癫痫样突发性放电选择性阻止，来对病情发作进行控制，且不良反应不明显，与丙戊酸钠联用，可推进治疗进程，保障临床安全。本研究就两种药物联用情况展开探讨，以突出左乙拉西坦协同价值。

1 资料与方法

1.1一般资料选取脑卒中后并发癫痫的患者76 例，均為我院神经内科2019年1月至2021年2月期间住院或门诊收治，采用随机数表法分组。观察组38例，男21例、女17例，年龄55～79岁，平均年龄（67.23±7.91）;对照组38例，男23例、女15例，年龄53～78岁，平均年龄（67.29±7.87）岁。组间基线资料无显著差异（P>0.05），可进行比较。

1.2纳入及排除标准纳入标准：符合脑卒中、癫痫诊断标准;自愿对知情同意书签署，并报经伦理学组织委员会批准，临床资料完整。排除标准：合并脑肿瘤者;对本次所用药物存在过敏反应者;外伤性癫痫;缺血缺氧性脑病癫痫;对合并有本次用药慎用及禁用的患者[3-4]。

1.3方法对照组患者单用丙戊酸钠缓释片（赛诺菲杭州制药有限公司，国药准字 H20041435）治疗，20 mg/（kg·d），划分为2次经口服途径给药，连续1周，若症状控制，上述剂量保持不变，若控制不理想，剂量可增至30 mg/（kg·d），划分为2次经口服给药。观察组：本组丙戊酸钠缓释片应用同上，加用左乙拉西坦片（浙江京新药业股份有限公司，国药准字 H20143178）口服，0.5 g/次，2次/d，用药2周，后增至1g/次，2次 /d。均持续用药2个月。

1.4观察指标①对比治疗总有效率;②比较治疗前后炎性因子 IL-2、IL-6和神经递质 NSE 水平;③比较治疗前后癫痫发作次数及单次发作症状持续时间变化情况;④比较治疗前后生活质量，即应用卡氏生活质量标准评定，为百分制，分值与结果呈正相关;⑤对比治疗期间不良反应情况。

1.5疗效标准依据 Graham 相关标准评定：完全控制：治疗期间未见发作;显效：治疗期间较治疗前发作频率呈≥75%减少，症状有效控制;有效：较治疗前发作频率呈50%～74%减少;无效：未及上述。（完全控制+显效+有效）/总数×100% =总有效率。

1.6统计学方法在 SPSS22.0中对实验数据处理，计数资料用例（%）表达，行χ2检验;计量在资料用x ±s 表达，行 t 检验，当P<0.05时，表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1组间总有效率对比情况且观察组脑卒中后

癫痫患者总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），详见表1。

2.2组间炎性指标及神经递质对比情况两组治疗前，炎症因子 IL-2、IL-6水平及神经递质 NSE 水平经测验无差异（P>0.05）;治疗后，各指标测验值均有降低，且观察组降低更为显著（P<0.05）。详见表 2。

2.3组间癫痫症状控制情况对比两组治疗前，癫痫发作次数及单次发作症状持续时间经观测无差异（P>0.05），治疗后，各观测值均有降低，且观察组下降更为明显（P<0.05），详见表3。

2.4组间生活质量测评分值对比两组开展治疗前，生活质量测验分值无差异（P>0.05），治疗后评分均有升高，且观察组更为显著（P<0.05），详见表4。

2.5组间不良反应率对比情况两组不良反应率经观测差异无统计学意义（P>0.05），详见表5。

3 讨论

癫痫为常见的神经内科领域疾病，临床将其按原发性和继发性划分，于脑卒中后发生的癫痫，按脑卒中后癫痫定义。此并发症一旦发生，即可加重脑卒中患者脑组织损伤程度，使治疗更为棘手。癫痫是由多种原因导致的大脑神经元异常放电，临床研究结果显示，不同部位和范围的异常放电神经元可导致不同形式的表现情况。疾病发作后可表现为意识、精神行为、感觉、运动和自主神经功能障碍。例如，精神运动性发作;脑血管病继发单侧肢体阵发性抽搐;儿童常见的失神发作等。

丙戊酸钠为临床常用广谱抗癫痫药物，可使脑中分布的具抑制性特征的γ-氨基丁酸神经介质受到抑制，使突触 GABA 作用增强，对癫痫发作进行控制。但有研究示，丙戊酸以神经递质或相关受体、神经元离子通道为作用靶点，故有记忆力、反应力衰退等不良反应，不宜长期使用[5]。除此之外，丙戊酸钠主要用于典型全身性强直性阵挛发作，特别是对合并典型失神发作的患者具有积极意义。患者用药后在胃肠道内吸收迅速，与其他抗癫痫药物相互作用复杂，与血浆蛋白结合力强。丙戊酸钠常见的不良反应包括呕吐、消化不良、腹泻、恶心等胃肠道不良反应，如果患者有活动性肝病或肝脏损伤明显，则不宜使用。临床常用的丙戊酸钠片剂剂型为其缓释制剂，如德巴金。而左乙拉西坦无对神经递质兴奋或抑制的作用，其属吡咯烷酮衍生物，可有效阻止神经元异常放电，且未对正常神经元活性形成干扰。有报道指出，于神经突触囊泡上分布的SV 蛋白亚型，即 SV2A 亚基通常表现为高浓度状态，诱导细胞膜表现出异常放电的情况，左乙拉西坦给药后，可结合 SV2A 亚基，进而可对神经元异常放电产生有效抑制，较大程度上降低了癫痫发作频率，并减轻了病情严重程度[6]。同时，该药并非对神经递质相关传递进程产生直接抑制，可通过突触囊泡蛋白2A，来使大脑呈潜在状态的认知水平提高[7-8]。该药还可自血脑屏障穿过，对丁醛酸脱氢酶和氨基丁酸转化酶活性有效抑制，对癫痫的发作发挥防范作用[9-10]。左乙拉西坦片有抗癫痫作用，是一种具有良好药代动力学特性的抗癫痫药物。临床对照实验表明，左乙拉西坦片有明确的抗癫痫作用，耐受性好。因此，临床可以用该药物来治疗神经系统疾病，包括神经痛、癫痫等。左乙拉西坦片主要活性成分为左乙拉西坦，其商品名为开普兰。相关研究和实验数据表明，该药物与其他抗癫痫药物有很大的不同，作为一种相对较新的口服抗癫痫药物，其抗癫痫作用机制也相对较新的。传统的抗癫痫药物主要抑制、激活神经递质系统，作用于患者的离子通道，而左乙拉西坦片具有其他传统抗癫痫药物无法比拟的抗癫痫性能，具有神经保护作用，可有效减少海马神经元的死亡。相关研究表明，大剂量左乙拉西坦的应用不会对实验体的行为产生很大影响，因此，左乙拉西坦片不仅具有特殊的抗癫痫作用，而且具有较高的药物安全性，对患者疾病治疗具有积极意义。除此之外，相关研究学者表示，左乙拉西坦片具有无肝酶诱导、线性曲线、生物利用度高、蛋白结合率低等药动学特征。因此，左乙拉西坦片不仅可以用于治疗癫痫，而且对神经痛等神经系统疾病治疗具有积极意义。服用左乙拉西坦片后，圆形的左乙拉西坦片直接通过肾脏排出，不经肝脏代谢，不良反应非常少。因此，左乙拉西坦片可广泛应用于老年患者、孕妇、儿童等特殊人群。左乙拉西坦代谢呈线性，是一种高可溶性、高渗透性的化合物。本产品无性别、种族、生理节律差异。药代动力学研究表明，由于左乙拉西坦的吸收完全度和线性关系，可根据口服剂量预测其血药浓度。成人和儿童患者唾液、血液药物浓度呈显著相关。血药浓度达到峰值时间为给药1.3 h 后，口服用药后吸收迅速，绝对生物利用度接近100%，摄入食物不影响吸收速率，吸收时间与剂量无关。体内平均总清除率为0.96 mL/min/kg，成人血浆半衰期7 h 左右，不因不同给药途径、不同剂量、重复给药而改变。药物主要从尿液中排出，只有0.3%的药物从粪便中排出。给药后48 h 内，左乙拉西坦在肾小球滤过后，肾小管重吸收后被清除，主要代谢产物也通过肾小球滤过、肾小管分泌被清除。在老年患者中，左乙拉西坦的半衰期延长约10～11 h。与肾功能下降有关。

结合本次研究结果示，观察组在对照组丙戊酸钠单用基础上加用左乙拉西坦，总有效率居更高水平;炎性因子 IL-2、IL-6及神经递质 NSE 居更低水平;癫痫发作次数、持续时间呈更少显示;生活质量评分居更高水平;不良反应率组间无差异。提示两药联用，相较丙戊酸钠单用，可使机体所属的自动免疫应答反应启动，来使脑部炎性反应降低，神经元损伤减轻，且因左乙拉西坦仅经肾脏向体外排出，未经肝脏代谢，故在协同增效同时，可保障给药安全，与林岚等研究结果一致[11-12]。

毕德余[13]在研究丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫的疗效中，采用数字随机分配方式，将 80例脑卒中后癫痫患者进行分组，组别设置为对照组（常规治疗+单一丙戊酸钠治疗）、观察组（常规治疗+丙戊酸钠+左乙拉西坦治疗），临床治疗效果对比分析结果显示，对照組患者治疗总有效率为80.0%，观察组为97.5%，前者低于后者（P<0.05）;两组患者用药不良反应发生率差异分析结果显示，无统计学意义（P>0.05）。该项研究结果与本文一致性较高，表明在疾病治疗中，丙戊酸钠联合左乙拉西坦发挥了显著优势，可以帮助患者改善疾病状况，控制用药不良，提升治疗有效率。

由此分析结果可以看出，左乙拉西坦片主要具有抗癫痫作用，所以临床上主要适合辅助治疗癫痫。其可能机制是通过抑制突触小泡中抑制性神经递质GABA 的释放，从而达到抗癫痫的效果[14-15]。左乙拉西坦的副作用比传统的抗癫痫药物少。但是，左乙拉西坦片不应未经批准而停止使用，突然戒断可能会加重病情。如需停药，必须在医生指导下逐步减少，不得突然停药。由于左乙拉西坦可能导致自杀风险，因此有必要密切监测患者在服药期间是否会出现自杀行为;抑郁、抑郁加重;情绪的异常变化。如果发生这些变化，必须及时入院接受检查与治疗。左乙拉西坦片剂和食物不影响疗效，但要注意每天同时服药，效果会更好。禁忌是对吡咯烷酮衍生物过敏、左乙拉西坦过敏者，如果需要停止用药，建议在医生的指导下使用，不要盲目地自我治疗。

综上，脑卒中后并发癫痫的患者在丙戊酸钠给药基础上，取左乙拉西坦加用，可提高治疗效果，降低炎性反应程度，改善神经递质水平，控制癫痫症状，且可提高生存质量，并具较高安全性。

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