史丽，胡婷婷，李红，张三明，刘智慧，左惠玲，胡利梅，任卫东

（1.河北北方学院附属第一医院内分泌科，河北张家口075000；2.河北北方学院附属第一医院国际医疗部，河北张家口075000；3.张家口市卫生健康项目管理中心，河北张家口075000；4.河北北方学院附属第一医院核医学科，河北张家口075000）

糖尿病是一种糖脂代谢紊乱性疾病。不按时吃药、患者心态较差、不合理饮食等都可引起糖尿病患者血糖波动。近年来越来越多研究证实，血糖波动越大的患者发生糖尿病并发症，如糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）、糖尿病视网膜病变等风险越高[1-2]。DN 是2 型糖尿病主要并发症之一，是一种全身性微血管病变，能够引起渐进性肾功能损害，甚至引起严重肾衰竭，而血糖波动能够加重DN 肾损伤[3]。目前血糖波动对DN 肾损伤的影响机制尚未阐明，临床也仍缺乏治疗DN 的特效药。因此探究血糖波动加速肾损伤的作用机制，寻找新的治疗靶点和靶向治疗药物仍是临床研究热点。蒲阅丽等[4]研究显示，恩格列净可能通过抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD 细胞焦亡通路，改善糖尿病小鼠肾损伤。但目前有关恩格列净对血糖波动糖尿病小鼠肾损伤的影响报道较少，因此本研究探究恩格列净通过Caspase-1 介导的焦亡通路对血糖波动糖尿病小鼠肾损伤的影响，为临床寻找有效治疗靶点和靶向治疗药物提供理论参考。

1 材料与方法

1.1 实验动物

30 只4 周龄SPF 级SD 雄性小鼠，体重20～30 g，平均（25±5）g，购自北京北生研生物制品有限公司。实验动物生产许可证号：SCXK（京）2016-0012，实验动物使用许可证号：SYXK（京）2021-0262。……