长非编码RNA NEAT1在糖尿病及其并发症中的分子调控机制
2022-04-21袁凤英孙少康金智生
袁凤英, 孙少康, 金智生
(甘肃中医药大学, 兰州 730000)
糖尿病作为一种常见的内分泌系统疾病,其特征是由于胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗而导致的持续性高血糖状态引起的一组代谢综合征[1]。根据国际糖尿病联合会最新的统计数据显示,2019年全球糖尿病患病约4.63亿人,预计到2030年会上升到5.78亿人[2]。目前,糖尿病病因及发病机制仍未完全阐明,且易引起眼、肾、心、血管、神经等多组织器官不可逆的严重损害,临床缺乏有效的治愈手段。因此,进一步探索驱动糖尿病发生发展的分子调控机制,鉴定出糖尿病及其并发症的特异性生物标志物和分子治疗靶标,无疑是阻止糖尿病发生发展,改善其患者生存质量的有效策略。
随着高通量测序技术及全基因组学的发展,越来越多的数据表明,长非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)是机体正常生命活动以及疾病发生发展中重要的调控因子,其异常表达和突变是引起糖尿病、心脏病、癌症等许多疾病的主要原因之一[3-5]。lncRNAs的最早发现可追溯到上世纪90年代,以lncRNA的 X非活动特异性转录本(X inactive specific transcript,Xist)为代表[6]。之后,研究者将超过200个碱基的非编码RNA归类为lncRNA[7]。lncRNA是RNA聚合酶Ⅱ/Ⅲ(polymerase Ⅱ/Ⅲ,Pol Ⅱ/Ⅲ)在基因组中的任何缺乏开放阅读框区域的转录产物[8]。尽管lncRNA不编码任何蛋白质,但它可作为指导分子、诱饵分子、支架分子以及信号分子,与DNA、RNA、蛋白质相互作用发挥其生物学功能,进而影响人类许多疾病进程[9, 10]。
核旁丛组装转录本1(nuclear paraspeckle assembly transcript 1,NEAT1)是近年来新发现的lncRNA分子, 它在多种哺乳动物细胞中广泛表达。越来越多的研究表明,NEAT1在各种生物学和病理过程中起着重要调控作用。……
