罗琦琦， 曲光瑾， 罗善顺

(哈尔滨医科大学附属第一医院干部一病房， 哈尔滨 150001)

内质网(endoplasmic reticulum，ER)是真核细胞内脂类、糖类、蛋白质类合成和修饰的重要场所。在某些生理、病理条件刺激下，内质网中的蛋白质会发生错误折叠并不断积聚，进而引发内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)，激活未折叠蛋白反应(unfolded protein response UPR)[1]。UPR激活降低了错误折叠蛋白质的水平，但长期且不可修复的内质网应激便会触发细胞凋亡[2]。内质网应激在调节细胞凋亡和自噬等方面具有重要的意义。微RNAs( microRNAs, miRNAs)是一种小的非编码RNA，通过与靶向信使RNA(messenger RNA ,mRNA)的3′非翻译区(3′ untranslated region, 3′UTR)形成不完全互补配对，对许多关键基因转录后水平发挥重要的调控作用[3-4]，并诱导多种复杂的细胞功能，包括增殖、分化和凋亡[5]。miRNAs可调节ERS相关信号通路中关键蛋白质和基因的表达，内质网应激通过降低mRNA或miRNAs的稳定性间接调控靶基因的表达[6]。本文就miRNAs与内质网应激信号通路相互调控作用进行梳理。

1 内质网应激信号通路概述

内质网应激主要有3种信号通路，即蛋白激酶样内质网激酶(protein kinase-like ER kinase，PERK)通路、肌醇酶1(inositol-requiring kinase l，IRE1)通路和激活转录因子6(activating transcription factor 6，ATF6)通路。这3种信号通路通过与葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78，GRP78)/免疫球蛋白结合蛋白(immunoglobulin binding protein，BiP)结合，保持正常生理功能；但是在营养剥夺、细胞分化或其他应激状态下，GRP78会与这些蛋白质分离，从而激活和启动下游信号通路[7-11]。PERK被BiP激活后导致真核起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2-α，eIF2α)的磷酸化，减轻了蛋白质的负荷。同时，也上调了激活转录因子4 (activating transcription factor 4，ATF4) mRNA的翻译，ATF4是CCAAT/增强子结合蛋白(CCAAT enhancer binding protein，C/EBP)家族成员，可激活C/EBP同源蛋白(CCAAT enhancer binding protein homology protein，CHOP)的转录[12]。IRE1α是第……