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外泌体传递环状RNA介导肿瘤化疗耐药

2022-04-21耿秀超

关键词:耐药研究

耿秀超, 李 强, 王 洪

(1)台州学院 医学院,浙江 台州 318000;2)河北中医学院 中西医结合学院,石家庄 050200;3)河北省心脑血 管病中医药防治研究重点实验室,石家庄 050091;4)河北中医学院 针灸推拿学院, 石家庄 050200;5)河北大学 附属医院 神经外科, 河北 保定 071000)

外泌体是由机体活细胞分泌的直径为30~150 nm的细胞外磷脂双层膜小囊泡。它起源于晚期核内体并储存在多囊泡小体(multivesicular bodies,MVBs)中,是目前研究最为透彻的细胞外囊泡(extracellular vesicle,EV)之一。外泌体可以作为封装和转移功能性分子的载体,包括蛋白质、脂质、代谢产物、DNA、信使RNA(messenger RNA,mRNA)、核糖体RNA、转运RNA、微小RNA(microRNA,miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和环状RNA(circular RNA,circRNA)等[1]。研究证实,作为细胞间通讯的重要介质,外泌体内的“货物”能从来源细胞传递到靶细胞,进而在肿瘤生成、进展和化疗耐药等多方面发挥重要作用[2, 3],且由于人体绝大部分体液都含有外泌体,故其有望成为肿瘤早期诊断和预后的新型生物标志物。

非编码RNA(non coding RNA,ncRNA)占真核生物基因组总RNA的95%,对基因表达发挥重要调控作用,属于功能基因组研究的热点。circRNA作为非编码RNA家族的重要成员,是以共价闭环结构为基础的单链RNA,无多聚腺苷酸尾和5′-与3′末端[4],可抵抗核酸外切酶的降解,显示出高度稳定性、丰富性、组织阶段和发育阶段特异性以及物种保守性等特点[5]。研究发现,circRNA发挥的生物学功能主要体现在转录或转录后水平对基因表达的调控,其可通过调节亲本基因的表达,充当miRNA“海绵”[6],充当RNA结合蛋白(RNA-binding protein, RBP)“海绵”[7]或蛋白质“支架”[8],调控翻译并影响蛋白质表达[9]和翻译成为蛋白质或多肽[10]等方面功能发挥生物学作用。……

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