谢冰　王萍　刘峰

摘要：目的：探讨二甲双胍治疗2型糖尿病患者中诱发阿尔兹海默症的相关研究。方法：选取实验鼠，全部为年龄较大的，对于这些老鼠全部给予高脂高糖的食物和饮水，并且一直持续，通过相关糖尿病指标检测后，这些实验鼠全部称为身体素质不健康的T2D损伤大鼠。T2D损伤大鼠模型继续高脂高糖饮食，并分别使用二甲双胍，以及二甲双胍合并甲基化抑制剂进行添加喂养。RNA-seq筛选可能相关作用通路，一直保持给予固定数量的荧光PCR和Western blot ，这样可以在阿尔兹海默症相关基因活动时进行监控，主要监控其DNA转录到RNA，当然还有DNA表达成蛋白质这两个过程，并对两组小鼠进行脑组织病理检测，并对二代基因测序。推测二甲双胍是否通过R-loops影响相关基因甲基化程度，进而影响DNA的稳定性，纵向影响糖尿病并发阿尔兹海默症的进展。结果：小鼠海马神经元细胞HT-22如果进行甲基化抑制剂联合培养，就可以发现细胞中的R-loops水平明显降低，因此使得基因甲基化水平的也明显下降，确定R-loops在神经元细胞内，可以调节基因甲基化水平。而实验组的T2D损伤大鼠模型只是对其进行二甲双胍干预后，检测发现实验组的R-loops水平明显降低，基因甲基化水平的也明显下降。结论：二甲双胍可以通过调节患者R-loops水平，影响DNA的稳定性，改善糖尿病并发阿尔兹海默症。

关键词：二甲双胍;2型糖尿病;诱发阿尔兹海默症：

一、资料与方法

（一）一般资料

R-Loops是由RNA-DNA杂交和DNA移位鏈组成的三链结构，研究表明，其与DNA的稳定性有关，引起相关神经退行性病变。……