冯春萍

（江西省萍矿总医院内分泌科，江西 萍乡 337000）

库欣综合征临床主要表现为满月脸、多血质外貌和向心性肥胖等，该病好发于20～40岁人群，女性发病率较高。选择性经蝶或经颅垂体腺瘤摘除术为治疗库欣综合征的首选方法，若不符合手术适应证或手术切除失败者可选用药物治疗[1]。近年来，米非司酮在库欣综合征治疗中得到广泛应用，但其具体效果还需进一步探究[2]。基于此，本研究旨在探讨米非司酮在库欣综合征治疗中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2017年6月至2020年6月于本院完成药物治疗的60例库欣综合征患者的临床资料，根据治疗方法不同分为对照组（n=29）与观察组（n=31）。观察组男8例，女23例；年龄20～38岁，平均（29.91±1.21）岁；血清钾水平3.7～5.5 mmol/L，平均（4.33±1.01）mmol/L。对照组男7例，女22例；年龄22～40岁，平均（30.14±1.07）岁；血清钾水平3.6～5.4 mmol/L，平均（4.25±0.91）mmol/L。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：临床资料完整；符合《中国库欣病诊治专家共识（2015）》[3]中库欣综合征相关诊断标准；初诊库欣综合征。排除标准：对本研究药物过敏；哺乳期或孕期女性；严重器质性疾病。

1.3 方法

1.3.1 对照组 对照组行常规治疗。口服酒石酸美托洛尔胶囊（广东三才石岐制药有限公司，生产批号20170402、20190905，规格：50 mg），每天1次，每次100 mg；口服米托坦（百时美施贵宝，生产批号20170304、20190802，规格：500 mg），每天6 g，分3次服用，从小剂量逐渐增加至最大耐受量，每天8～10 g，治疗20 d。

1.3.2 观察组 观察组在对照组基础上联合米非司酮（深圳市资福药业有限公司，生产批号20170505、20190901，规格：25 mg）治疗，每天2次，每次25 mg，治疗20 d。

1.4 观察指标 ①血压：治疗前、治疗20 d，使用上臂式智能电子血压计[欧姆龙自动化（中国）有限公司）]测定两组收缩压（systolic blood pressure，SBP）和（diastolic blood pressure，DBP）。②血糖：治疗前、治疗20 d后，取患者清晨空腹静脉血和餐后2 h静脉血5 ml，使用电子血糖仪[欧姆龙自动化（中国）有限公司）]测量空腹血糖和餐后2 h血糖指标。③不良反应：包括乏力、头疼、恶心。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血压比较 治疗前，两组SBP、DBP比较差异无统计学意义；治疗20 d后，两组SBP、DBP低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血压比较（±s，mmHg）

表1 两组血压比较（±s，mmHg）

注：SBP，收缩压；DBP，舒张压

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2.2 两组血糖比较 治疗前，两组空腹血糖和餐后2 h血糖比较差异无统计学意义；治疗20 d后，两组空腹血糖和餐后2 h血糖均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血糖比较（±s，mmol/L）

表2 两组血糖比较（±s，mmol/L）

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2.3 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

库欣综合征是由糖皮质分泌过多引发的以多血质外貌和糖耐量低减为典型表现的临床综合征，大多数库欣综合征患者会出现高血压症状，加强糖原异生作用，发挥抗蛋白质激素的作用，减少细胞对葡萄糖的利用[4]。美托洛尔是临床常用药物，属于选择性的β1受体阻滞剂，能阻断心脏的β1受体，减少左或右心室每分钟泵出的血液量，降低血压，抑制血管紧张素原酶的释放进而减少肽类物质及类固醇类激素的分泌量；另外，该药在减少外周血流量使血压降低的同时不影响心脏、大脑、肝脏等器官的供血[5]。米托坦是作用于肾上腺细胞的药物，可在不破坏细胞的情况下抑制肾上腺，不仅可调节周边组织的类固醇代谢，且可改变人体内肾上腺皮质内泌素以外的代谢[6]。但两种药物长期服用会产生高血压、直立性低血压、面部潮红等症状，不能从根本上治愈库欣综合征，且复发率较高。

本研究结果显示，治疗20 d后，两组SBP、DBP均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗20 d后，两组空腹血糖和餐后2 h血糖均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明米非司酮治疗库欣综合征效果明显，可控制血压恢复至正常水平，有效改善血糖水平，且不良反应较少。分析原因为，米非司酮作为终止妊娠的药物，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，可作用于功能层和基底层，抑制孕激素生物大分子被激活，在细胞水平与孕激素竞争结合受体，产生较强的抗孕酮作用；同时，该药作用于神经内分泌系统，减少糖蛋白类促性腺激素及垂体前叶嗜碱性细胞激素的分泌，延迟或抑制内膜腺体分泌活性，有效降低血糖水平；该药能竞争性占据子宫内膜中细胞内蛋白质，引起孕酮作用减退，从而降低人绒毛膜促性腺激素水平；另外该药还可直接作用于合体细胞滋养层，引起剂量依赖性人绒毛膜促性腺激素、人胎盘生乳素、孕激素生产速率下降，降低SBP和DBP；该药作用于下丘脑垂体远部和结节部，降低糖蛋白类促性腺激素，黄体溶解，促使内源性前列腺释放，导致子宫收缩[7-10]。该药经口服吸收后，主要分布于垂体、卵巢、子宫内膜。随后90%以上经肝脏代谢，进入胆汁，经消化道排出，其他约10%则由泌尿道排出体外，因此，不良反应较小。但本研究纳入的病例数量较少，且为回顾性分析，导致研究结果存在偏倚，其真实性与可靠性均需在未来增加样本量，延长随访时间，进一步加以证实。

综上所述，米非司酮治疗库欣综合征效果显著，可有效控制患者血压水平，改善血糖水平，安全性较好，值得临床推广应用。