李树才

（烟台白石肛肠医院内分泌科，山东烟台 264000）

非增殖性糖尿病视网膜病变为眼科常见、高发疾病，致盲风险较高，属于糖尿病常见且严重的并发症。疾病早期，特别是在轻度的非增殖性糖尿病视网膜病变阶段，患者并无典型症状，因此极易被忽视，疾病不断进展之下，会导致患者视力严重受损，最终致盲。统计显示，糖尿病病程为10年以上的人群，多数会出现这一并发症，因此对其积极治疗意义重大[1]。目前，非增殖性糖尿病视网膜病变尚无理想治疗方法，多数是在初期积极控制血糖，后期应用视网膜光凝疗法来延缓疾病进展，不过并不能明显逆转患者的视力受损程度。羟苯磺酸钙是治疗非增殖性糖尿病视网膜病变的常用药物，不过单独应用时，效果不佳[2]。近年来，临床通过不断探索，提出将利拉鲁肽与羟苯磺酸钙两种药物联合应用的治疗方案，为验证这种方案的有效性，本研究选取120例非增殖性糖尿病视网膜病变患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取烟台白石肛肠医院2019年3月至2021年1月诊治的120例非增殖性糖尿病视网膜病变患者，借助信封法将患者随机分组，每组60例。对照组男性34例，女性26例，年龄45~78岁，平均年龄（63.45±3.65）岁；病程5个月~10年，平均病程（3.45±0.28）年。观察组男性36例，女性24例，年龄44~79岁，平均年龄（63.51±3.78）岁；病程7个月~9年，平均病程（3.50±0.31）年。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可对比。所有患者及家属了解本研究的意义及开展方法，且已签署知情同意书。本研究经烟台白石肛肠医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①患者有2型糖尿病病史，通过系统的眼科检查，以糖尿病视网膜病变诊断标准[3]为依据，判定为轻度非增殖性糖尿病视网膜病变；②患者为双眼病变；③患者沟通能力及表达能力正常；④依从性良好。排除标准：①存在其他眼科疾病如青光眼、白内障的患者；②曾接受其他内眼手术治疗的患者；③肝肾功能存在严重障碍的患者。

1.2 治疗方法 两组患者均行常规治疗：就诊后，实施饮食指导、运动指导、血糖监测、糖尿病知识健康教育、口服药物控糖等治疗，促使机体血糖水平维持在稳定状态（空腹血糖为4.5~6.5 mmol/L以内，餐后2 h血糖低于10.0 mmol/L）。对照组患者给予羟苯磺酸钙（上海朝晖药业有限公司，国药准字H20030089，规格：0.5g）口服治疗，0.5 g/次，3次/d。观察组患者在对照组基础上加利拉鲁肽（丹麦诺和诺德公司，国药准字J20110026，规格：3 mL∶18 mg），初始治疗时，给予0.6 mg/d皮下注射，1次/d，连续用药7 d，若患者未见明显的不良反应，将给药剂量提升到1.2 mg/d。两组患者均连续治疗6个月。

1.3 观察指标 ①评估两组患者的临床疗效。显效：治疗后患者疾病体征消失，视力提升至少2行，微血管瘤、眼底出血、渗出等症状改善明显，玻璃体积血彻底吸收；有效：治疗后患者疾病体征明显改善，视力提升1行，微血管瘤、眼底出血、渗出等症状有改善，玻璃体积血局部吸收；无效：治疗后患者疾病体征、临床症状未见改善，视力未提升或有所下降；总有效率=显效率+有效率。②治疗前后测定患者黄斑区视网膜厚度（采用美国Zeiss-Humprey公司生产的OCT仪进行检查）、视力水平。③在治疗前后抽取患者空腹静脉血5 mL，离心处理（3 000 r/min，15 min）后，选取上海瓦兰生物试剂盒，应用抗体夹心固相酶联免疫吸附法对患者胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、血清C肽、血管内皮细胞生长因子（VEGF）进行测定。④观察两组患者不良反应发生情况，包括胃灼热，恶心、呕吐，出汗。

1.4 统计学分析 用SPSS 20.0软件分析数据，计量资料以（）表示，比较采用t检验；计数资料以[例（%）]表示，对比采用检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 对照组、观察组患者的治疗总有效率分别为83.33%、96.67%，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者黄斑区视网膜厚度、视力水平比较 治疗前两组患者黄斑区视网膜厚度、视力水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者两项指标均明显改善，且观察组黄斑区视网膜厚度明显低于对照组，视力水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组黄斑区视网膜厚度、视力水平比较（ ）

表2 两组黄斑区视网膜厚度、视力水平比较（ ）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

组别 例数 黄斑区视网膜厚度（μm） 视力水平治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 281.52±17.64 270.12±14.31* 0.74±0.18 1.78±0.35*对照组 60 280.45±16.35 275.68±15.32* 0.79±0.15 1.32±0.24*t值 0.345 2.054 1.653 8.396 P值 0.731 0.042 0.101 0.000

2.3 两组患者血清学指标比较 治疗前两组患者IGF-1、血清C肽、VEGF比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者各项指标均优于治疗前，且观察组IGF-1、VEGF明显低于对照组，血清C肽明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血清学指标比较（ ）

表3 两组患者血清学指标比较（ ）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。IGF-1：胰岛素样生长因子-1；VEGF：血管内皮细胞生长因子。

组别 例数 IGF-1（ng/mL） 血清C肽（mmol/L） VEGF（pg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 175.01±15.21 86.54±10.17* 0.18±0.06 0.29±0.08* 146.98±15.27 84.65±10.24*对照组 60 174.26±16.24 121.36±11.28* 0.17±0.05 0.21±0.06* 147.25±16.32 104.56±12.31*t值 0.261 17.759 0.992 6.197 0.094 9.631 P值 0.794 0.000 0.323 0.000 0.926 0.000

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

非增殖性糖尿病视网膜病变是严重的糖尿病并发症，同时也是导致患者失明的常见原因。发病后，可导致微血管细胞受损，引发微血管瘤、视网膜缺血缺氧、微动脉渗漏或纤维血管增生等，造成视网膜出血，进而损伤视网膜的整体功能，最终引发失明[4]。

现阶段，对于轻度非增殖性糖尿病视网膜病变，临床主张在控制患者血糖水平的基础上，给予药物治疗。羟苯磺酸钙为非增殖性糖尿病视网膜病变临床治疗的常用药物，可促使血-视网膜屏障功能显著改善，对毛细血管基底膜厚度予以抑制，促使血液瘀滞、血管闭塞等病变减轻，改善机体眼底微循环状态[5]。另外，该药物应用后，可促使微血管壁的抵抗力增强，提升血管的通透性，促使淋巴循环系统进一步活化，降低渗出及出血概率[6]。总体来看，羟苯磺酸钙可对视网膜血液循环提供保护作用，对视网膜嘌呤腺苷三磷酸水平加以调节，降低视网膜白细胞与血管内皮之间的黏附，进而对血管提供保护作用[7]。

利拉鲁肽属于胰高血糖素样肽类似物（GLP-1），其治疗轻度非增殖性糖尿病视网膜病变的作用机制是：可对患者体内胰岛素表达过程予以调控，且不会引发低血糖，发生生物效应之后，极易在体内降解，不会在人体中过久存留[8]。另外，GLP-1类似物不仅可对视网膜小胶质细胞的活化过程予以调控，同时还可促使视网膜中VEGF的表达程度下降，下调血管通透性，促使血液渗漏减少[9]。

本研究中，针对观察组患者应用利拉鲁肽联合羟苯磺酸钙治疗，结果发现观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。从这一结果可以看出，利拉鲁肽的应用，能提升对于非增殖性糖尿病视网膜病变的治疗效果，促使患者各项症状得到改善，这对减轻疾病给患者带来的痛苦意义重大。

非增殖性糖尿病视网膜病变可导致黄斑区视网膜厚度增加。本研究显示，经相应治疗，观察组患者治疗后黄斑区视网膜厚度明显低于对照组（P＜0.05），可见观察组患者病情改善更为明显。另外，观察组患者治疗后的视力水平均优于对照组（P＜0.05），可见联合用药方案效果更为突出。

本研究同时选取相关血清学指标进行分析，其中IGF-1属于促生长效应多功能细胞因子，对视网膜内血管新生、纤维增生均有促进作用，对非增殖性糖尿病视网膜病变的进展有积极意义。VEGF为二聚体糖蛋白，具有肝素结合活性，能够导致血管通透性升高。血清C肽为胰岛素原裂解形成，属于连接酶，其水平降低，是2型糖尿病患者发生非增殖性糖尿病视网膜病变的一种标志[10]。本研究中，治疗后观察组患者胰岛素样生长因子-1、血管内皮细胞生长因子明显低于对照组，血清C肽明显高于对照组（P＜0.05）。由此可见，利拉鲁肽联合羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变能够提升C肽水平，降低IGF-1、VEGF水平。

联合用药方案因用药种类增多，往往可能导致出现用药安全性的问题，引发患者产生不良反应，而不良反应的出现，不仅会给患者造成痛苦，导致医疗资源的浪费，同时还可能影响患者的治疗依从性，导致患者遵医嘱用药的意愿下降。本研究对两组患者不良反应发生情况进行观察，结果发现，观察组与对照组的不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），由此可见，虽然观察组用药种类更多，但因为所用药物本身比较安全，因此整体并未增加用药不良反应，患者可放心应用。

综上所述，利拉鲁肽联合羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变效果明显，能提升患者视力水平，改善黄斑区视网膜厚度，促使相关血清指标改善，且安全性较高，值得推广。