许善学

（济南市莱芜人民医院内一科，山东济南 271100）

急性脑梗死是临床常见脑血管疾病，具有发病急，病情进展快、病死率和致残率高等特点，好发于中老年人，且有年轻化趋势[1]。分析发现，脑组织动脉粥样硬化与急性脑梗死发病密切相关，可诱发血栓的形成，并导致脑血管栓塞，最终损伤脑神经细胞，表现出脑供血不足，出现急性脑梗死的情况，危及患者生命安全的同时，亦给其家庭带去沉重负担[2]。纵观临床治疗急性脑梗死的现状发现，发病早期积极给予治疗为改善预后、减轻疾病对神经功能损伤的关键。临床中，较常应用的药物为依达拉奉与尼莫通，依达拉奉为神经保护药物，可减轻急性脑梗死对神经功能的损伤；尼莫通可扩张脑血管，增加脑血流量，抑制脑血管痉挛，有效改善脑组织缺氧状态，保护神经元，有效缓解患者头晕、头痛等临床症状[3-4]。鉴于上述两种药物在急性脑梗死中的作用机理，此次研究，为进一步增强疗效，将依达拉奉联合尼莫通用于急性脑梗死治疗中，并探析其用药安全性，故选取济南市莱芜人民医院收治的116例急性脑梗死患者展开研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取济南市莱芜人民医院2020年3月至2021年12月收治的116例急性脑梗死患者展开前瞻性研究，以随机数字表法分为两组，各58例。其中对照组男性38例，女性20例，年龄45~78岁，平均年龄（61.52±2.33）岁，发病时间2~5 h，平均发病时间（3.52±0.12）h；观察组男性36例，女性22例，年龄44~79岁，平均年龄（61.50±2.31）岁，发病时间1~6 h，平均发病时间（3.51±0.13）h。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经济南市莱芜人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情，且签署知情同意书。纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[5]中相关诊断标准，且通过头颅CT扫描、MRI及脑血管造影检查均确诊为急性脑梗死；②均伴有不同程度头晕、头痛等症状；③对研究所用药物无过敏史。排除标准：①合并传染性疾病者；②合并肝、肾功能异常者；③精神疾病者；④依从性较差者。

1.2 治疗方法 两组患者均进行抗血小板聚集，强化他汀、减轻脑水肿等常规治疗，在此基础上对照组患者应用依达拉奉（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20080056，规格：20 mL∶30 mg×2支/盒）静脉滴注，30 mg/次，临用前加入至250 mL生理盐水中稀释后静脉滴注，30 min内滴完。2次/d，持续治疗14 d。观察组患者应用依达拉奉联合尼莫通治疗。依达拉奉用法用量与对照组一致，尼莫通即尼莫地平注射液（河南辅仁药业集团有限公司，国药准字H20068125，规格：20 mL∶4 mg）静脉滴注，临用前选取12 mg加入至500 mL生理盐水中稀释后静脉滴注，1次/d。滴速为0.5 μg/kg·min，持续治疗7 d后，改为口服，选取尼莫地平（拜耳医药保健有限公司，国药准字H20003010，30 mg）30 mg/次，3次/d，持续治疗7 d，共治疗14 d。

1.3 观察指标 ①临床疗效。参照《中国急性脑梗死后出血转化诊治共识2019》相关疗效评估标准[6]，观察临床疗效。显效：头痛、头晕、呕吐、吞咽困难等症状消失，美国国立卫生研究院卒中量表( NIHSS)评分较治疗前降低70%以上；有效：症状改善，NIHSS评分降低50%以上；无效：病情未改善甚至进展。治疗有效率=［（显效+有效）例数/总例数］×100%。②NIHSS评分。治疗前后采取NIHSS量表[7]，评估患者神经功能缺损状态，分值越高，表明神经功能状态越差。③血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。治疗前后采集患者晨起空腹状态下血液3 mL，应用离心机（上海沫锦医疗器械有限公司，川蓉械备20170058，型号：TD-420）转速2 500 r/min，离心时间5 min。应用全自动生化分析仪（武汉宏康世纪科技发展有限公司，粵械注准20162400884，型号：SL800）采取酶联免疫吸附法检测NSE、SOD。④不良反应发生情况。其包括恶心、呕吐、皮疹、神经紊乱等。

1.4 统计学分析 以统计学软件SPSS 23.0处理本研究数据，NIHSS评分、血清NSE、SOD水平等计量资料以（）表示，治疗有效率、不良反应发生率等计数资料以[例（%）]表示，分别用t、χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者治疗有效率高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者NIHSS评分比较 治疗前，两组患者的NIHSS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者NIHSS评分均低于治疗前，且观察组更低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者NIHSS评分比较（分， ）

表2 两组患者NIHSS评分比较（分， ）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表。

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 58 15.37±2.31 4.32±1.22*对照组 58 15.40±2.30 5.18±0.41*t值 0.070 5.089 P值 0.472 0.000

2.3 两组患者血清NSE、SOD水平比较 治疗前，两组患者的血清NSE、SOD水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的NSE均低于治疗前，SOD均高于治疗前，且观察组NSE、SOD均更优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清NSE、SOD水平比较（ ）

表3 两组患者血清NSE、SOD水平比较（ ）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。NSE:神经元特异性烯醇化酶 ；SOD:超氧化物歧化酶。

组别 例数 NSE（μg/mL） SOD（mmol/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 58 27.62±3.46 15.35±1.06* 83.51±12.56 173.58±10.35*对照组 58 27.63±3.45 21.11±2.13* 83.52±12.54 123.95±2.16*t值 0.016 18.438 0.004 35.749 P值 0.494 0.000 0.498 0.000

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应发生率组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

急性脑梗死的发病机制极为复杂，其病因可能是血管、血液、血液动力学的异常造成大脑动脉的狭窄和堵塞，是局部脑组织血液循环障碍、缺血、缺氧造成的软化坏死，此过程中可释放大量氧自由基与兴奋性氨基酸，进一步影响神经功能，对预后及患者生存质量造成严重后果。观察临床治疗急性脑梗死的现状发现，目前多以减少梗死面积，清除自由基，解除梗塞、保护脑细胞、减轻对神经功能进一步伤害为主要目的。其中常用药物为依达拉奉，其本质为自由基清除剂，将其用于急性脑梗死患者的治疗中，可及时清除疾病发生时释放的大量氧自由基，并干扰脂质过氧化过程，有效预防脑细胞过氧化，最大限度避免自由基损伤神经细胞的情况出现，有效延迟神经细胞死亡，并为神经细胞的恢复创造有利条件[8]。同时，用药后，依达拉奉还可改善缺血、缺氧状态所致的脑水肿与组织损伤，增强脑血流量，保护脑缺血，阻止梗死面积进一步扩大，预防神经元凋亡。最新研究表明，依达拉奉在调节炎症反应中有积极作用，可降低急性脑梗死患者机体中血清C反应蛋白水平，减轻炎症反应对脑细胞、神经细胞的进一步损伤，改善脑梗死预后，避免脑缺血再灌注损伤[9]。从药学动力学方面分析，依达拉奉药物成分的分子量较小，较易透过血脑屏障，静脉注射后可快速抵达患者缺血半暗带，及时发挥药效，阻止梗死进展，改善预后，降低致死率，提升神经功能[10]。除了依达拉奉，常用治疗急性脑梗死的药物还有尼莫通。分析作用机理，其本质为钙通道阻滞剂，可选择性作用于患者脑血管平滑肌，且易通过血脑屏障，有效抑制钙离子内流，最终达到维持细胞内钙离子浓度稳定，扩张脑血管，增强脑血流，预防脑组织缺血损伤的目的；此外，尼莫通还具有改善微循环，防治脑水肿的作用。两种药物联合使用可抑制细胞凋亡与神经元过度兴奋，起到保护神经元，预防不可逆性脑损伤，保护神经功能的作用[11]。

此次研究，为进一步增强疗效，改善预后，提升患者神经功能，对观察组患者在依达拉奉治疗的基础上联合尼莫通治疗，其研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组（P＜0.05），与尹小玲等[12]的研究结果基本一致，证实联合治疗确能增强疗效。另外，本研究结果显示，治疗后，观察组患者的NIHSS评分低于对照组（P＜0.05），可知联合治疗确能保护神经功能、阻止病情进展，改善预后。NSE为神经特异性蛋白，会在大面积的脑梗死患者血清中高度表达，其水平高低可反映神经元损伤程度；SOD有抗炎作用，正常机体中产生的氧离子等自由基均可被SOD清除，其能将机体的病理损伤程度降至最低，当其水平较低时，多提示机体出现损伤，临床可通过观察上述两项血清指标评估患者病情与治疗效果及预后[13]。本研究结果还显示，治疗后，观察组患者的NSE低于对照组，SOD高于对照组（P＜0.05）。证实联合治疗的疗效可靠，可有效改善患者的NSE、SOD水平，减轻疾病对患者机体造成的损伤，更利于患者预后康复。最后从安全性角度分析发现，本研究中的两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），证实联合两种药物治疗在保障治疗效果的前提下，不会叠加不良反应，安全性较高。

综上所述，对急性脑梗死患者给予依达拉奉联合尼莫通治疗，可增强疗效，改善NSE、SOD水平，保护神经功能，有效控制病情进展，且不良反应较少，安全性较高，可供临床参考。