钱冬梅，陶小琴，丁仁华，宣建宗，刘 宏

(1.天长市中医院内科，安徽 天长 239300；2.东南大学附属中大医院肾内科，江苏 南京210096)

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)是一种因胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗引起血糖水平升高的内分泌疾病，患者多表现为多尿、多饮、多食、消瘦等症状，因各器官组织长期处于高血糖环境中，易出现多种并发症和(或)伴发病[1-2]。T2DM是由遗传因素及环境因素共同作用而引起的多基因遗传性复杂病，是一组异质性疾病，目前对其病因和发病机制仍然认识不足。中医学认为，糖尿病类似于中医“消渴病”，气阴两虚证是中医辨治T2DM的证型之一。参芪地黄汤出自《杂病犀烛》，具有益气养阴、滋肾健脾之效，主治脾肾不足、气阴两虚[3]。本研究旨在探究参芪地黄汤加减治疗T2DM气阴两虚证的疗效及对患者炎症指标免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2018年1月至2020年10月于天长市中医院内科治疗的90例气阴两虚证T2DM患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，对照组44例，其中男24例，女20例；年龄51～73岁，平均(64.21±4.59)岁；病程5～10年，平均(7.19±2.65)年。观察组44例(原46例，有2例患者因自身原因退出)，其中男27例，女18例；年龄50～75岁，平均(65.08±4.63)岁；病程5～11年，平均(7.24±2.32)年。两组患者上述资料对比差异无统计学意义(均P>0.05)。

病例纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]关于T2DM的诊断标准；②经我院伦理委员会审核通过，患者知情同意且签署同意书；③根据仝小林主持编写《糖尿病中医防治指南》[5]诊断为气阴两虚证，以倦怠乏力、少气懒言、自汗为主症，以心悸少寐、便秘尿赤、手足心热、夜尿频多为次症，舌偏红少苔，脉沉细或细数无力；④均为住院部患者。排除标准：①严重心肺功能异常者；②合并糖尿病酮症酸中毒患者；③妊娠或哺乳期妇女；④过敏体质患者；⑤感染性疾病患者；⑥自身免疫性疾病及血压疾病患者；⑦恶性肿瘤疾病患者；⑧糖尿病肾病患者。

1.2治疗方法 两组患者均给予低盐低脂优质低蛋白饮食。

1.2.1 对照组：给予二甲双胍(国药准字H20031225)口服，1片/次，2次/d；格列吡嗪片(国药准字H109703565)口服，1片/次，3次/d，共治疗3个月。

1.2.2 观察组：在对照组基础上给予参芪地黄汤加减方治疗，方剂组成：生地黄、党参、牡丹皮、茯苓各15 g，山药、炙黄芪各30 g，泽泻、山萸肉各10 g，随症加减：伴恶心、纳差者加砂仁、麦芽并酌情减少生地黄、炙黄芪及山萸肉用量；血瘀者加水蛭；肺阴不足者加麦冬、玄参；伴失眠心悸者加柏子仁、炒酸枣仁，每日1剂，加500 ml清水煎煮至180 ml，分早晚两次温服，连续服药3个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》[5]进行疗效评价，显效：治疗3个月后中医证候积分减少≥70%；有效：中医证候积分减少≥30%；无效：中医证候积分减少<30%或增加。②中医证候积分：比较两组患者治疗前及治疗3个月后的中医证候积分，根据主次症严重程度进行评价，主症：无-0分、轻-2分、中-4分、重-6分；次症：无-0分、轻-1分、中-2分、重-3分。③血糖指标：采用意大利BT3000plus型全自动生化分析仪检测患者治疗前及治疗3个月后的空腹血糖(Fasting blood glucose，FBG)、餐后2 h血糖(Postprandial 2 h glucose，2 h PBG)及糖化血红蛋白(Hemoglobin A1，HbA1c)。④炎症指标：采用酶联免疫法检测患者治疗前及治疗3个月后的血清白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，试剂盒由上海科华生物工程股份有限公司提供。⑤免疫功能：应用美国贝克曼库尔特公司MMAGE800型全自动特定蛋白分析仪及配套试剂，检测患者治疗前及治疗3个月后的免疫球蛋白G(Immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白A(Immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白M(Immunoglobulin M，IgM)水平。⑥不良反应：比较两组患者治疗期间发热等不良反应发生率。诊断标准：晨起休息时测量腋下温度超过37 ℃。

2 结 果

2.1 两组治疗疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗疗效比较[例(%)]

2.2 两组治疗前后中医证候积分及血糖代谢指标比较 见表2。两组治疗前中医证候积分及血糖指标对比差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后中医证候积分、FBG、2 h PBG及HbA1c值均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。

表2 两组治疗前后中医证候积分及血糖指标比较

2.3 两组治疗前后炎症指标比较 见表3。两组治疗前CRP、IL-6水平对比差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后CRP、IL-6水平低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。

表3 两组治疗前后炎症指标比较

2.4 两组治疗前后免疫功能指标比较 见表4。两组治疗前免疫指标差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后IgG、IgA、IgM水平均高于治疗前，且IgG、IgA水平高于对照组(P<0.05)。

表4 两组治疗前后免疫功能指标比较(g/L)

2.5 两组不良反应发生情况比较 对照组治疗期间未出现明显不良反应，观察组出现发热1例，两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

中医学根据T2DM的发病机制及病情进展将其归为“消渴症”的范畴，认为五脏虚弱、过食肥甘、情志失调是导致该病发生的主要原因，阴虚内热是主要病机之一。阴虚贯穿于糖尿病之始终，是导致糖尿病发生和发展的内在因素，为糖尿病之本[6-7]。气阴两虚证是该疾病的主要证型之一，目前多应用滋阴补气类方剂治疗。本研究采用参芪地黄汤加减方治疗，主要成为生地黄、党参、山药、炙黄芪、牡丹皮、茯苓、泽泻、山萸肉，其中生地黄可滋阴补肾、养血补血；党参具补中益气、健脾益肺之效；山药可补脾胃亏损；山萸肉可补益肝肾，诸药连用滋阴补肾之效更佳[8-11]。现代药理表明：生地黄具有较好的降血糖作用，可降低正常血糖及肾上腺素、氯化铵引起的高血糖；山药中山药多糖可升高HK、SDH、MDH活性，可直接或间接提高糖代谢或关键酶的酶活性，可升高C肽活性，具有较好的抗糖作用。本研究发现，观察组治疗总有效率高于对照组治疗后中医证候积分及FBG、2 h PBG、HbA1c值低于对照组，说明参芪地黄汤加减治疗T2DM气阴两虚证，可缓解患者临床症状，改善血糖代谢紊乱。

相关研究指出，机体高血糖状态会加剧免疫功能受损，且T2DM患者免疫损伤是导致其并发感染的主要原因[12-14]，故在选择T2DM治疗方案时，除了改善患者血糖代谢，还需促进患者免疫功能恢复。IgG、IgA是常用的体液免疫指标，T2DM患者出现微血管病变后，引起血液循环障碍，白细胞代谢减弱，以致抗体产生减少而导致IgG水平降低[15-16]。本研究发现，观察组治疗后IgG、IgA水平高于对照组，说明对T2DM气阴两虚证给予参芪地黄汤加减治疗，可改善患者免疫功能。其原因在于生地黄对活性淋巴细胞的白介素-2的产生有明显的增强作用，可使细胞免疫功能增加，并且其能使亢进的体液免疫下降；山药多糖可促进巨噬细胞吞噬功能和淋巴细胞转化，能促进脾脏中T细胞增生和自然杀伤细胞的毒杀作用，进而可进一步提高患者免疫功能[17-18]。

T2DM是一种低度炎症性疾病，是一种天然免疫系统疾病，且炎症在T2DM的发病机制中起媒介作用，部分炎症因子可能参与了T2DM的发生发展过程[19]。IL-6是来源于巨噬细胞、脂肪细胞或内皮细胞的多功能炎性细胞因子，CRP是一种与机体炎症刺激相关急性期蛋白，相关研究指出，与非糖尿病患者相比，T2DM患者多存在CRP、IL-6升高的现象，进一步证实了T2DM确有炎症反应存在[20]。本研究选用参芪地黄汤加减治疗T2DM气阴两虚证，发现观察组治疗后CRP、IL-6水平低于对照组，说明该方可减轻患者机体炎症反应，这主要是因为方中地黄水提取液能抑制组胺引起的血管通透性增加，且能促进抗SRPC抗体-溶血素生成，减少外周血T淋巴细胞；山茱萸具有较好的免疫促进作用，可激活自然杀伤细胞和巨噬细胞系统，并能可降低血管通透性，抑制炎性渗出。另外，本研究发现，观察组在治疗期间仅有1例患者出现发热现象，并在给予干预后体温恢复正常，说明参芪地黄汤加减治疗的安全性较高。