陈 瑾 方 慧 况 莉 江 燕

江西省萍乡市人民医院口腔科，江西萍乡 337000

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）指由多种病因导致的机体胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗导致的血糖水平升高，其主要临床症状为多食、消瘦、体重减轻等，该疾病诱导的炎性因子易使种植体周围软硬组织的炎症损害， 最终可能引发种植体松动、脱落，严重影响了临床上牙列缺损患者对口腔种植修复的选择以及种植体修复后的长期稳定性[1-2]。 T2DM 患者具有的高血糖易生成一类非酶糖基化蛋白质和脂质， 并与单核巨噬细胞表面高亲和力的受体结合，使其大量分泌白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素-6（interleukin 6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等炎症介质，从而破坏牙周膜和牙槽骨[3-5]。然而口腔种植体周组织与天然牙周组织不尽相同，这些炎症因子是否也会对种植体周组织产生相同或相似的影响，目前国内外对此的研究尚未达成共识[6]。因此，本研究旨在探索T2DM 诱发的炎症细胞因子对种植体周组织的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年8月至2021年8月萍乡市人民医院口腔科32 例行种植体植入术并上部全瓷冠修复的T2DM 患者作为观察组， 选取32 例同期血糖正常的种植牙患者拟行种植体植入术并上部全瓷冠修复作为对照组。 观察组中，男18 例，女14 例；年龄23～60岁，平均（42.55±2.74）岁。 对照组中，男17 例，女15 例；年龄21～63 岁，平均（42.58±2.73）岁。 所有纳入患者签署知情同意书。经医院伦理委员会审批通过。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 对照组纳入标准：①查体健康且无T2DM；②口腔卫生情况良好； ③牙周检查——种植体周牙周探诊深度（probing depth， PD）≤6 mm，附着丧失3～4 mm。 X 线检查——牙槽骨水平型或角形吸收不超过根长的1/2。 观察组纳入标准：①按T2DM 诊断标准[7]确诊且患病＞1年；②治疗前牙周组织健康。 排除标准：①3 个月内使用抗菌素、免疫制剂药物；②种植义齿有咬合创伤。

1.2 方法

两组均行种植体植入及上部全瓷冠修复： 选择人造骨或自体骨用同种方法植入，并于3 个月后进行2 期基台愈合，为保持整体牙结构完整需应用Super-Bone 黏接剂，并在2 周后应用稳定硅胶定模，铸终型全瓷外冠，并调至恰当位置完成修复。

①口腔修复后第3 天，用Williams 牙周探针探诊所有患者种植体颊舌（腭）侧近中、中央、远中6 个位点并记录PD，取平均值，同时检查并记录每个种植体的龈沟出血指数（sulcus bleeding index， SBI）。②口腔修复后第三天， 收集患者龈沟液。 将滤纸制成2 mm×10 mm 滤纸条并放在洁净容器中备用。采集种植体龈沟液（peri-implant sulcular fluid，PISF）：刮除菌斑擦干牙面，隔湿，滤纸条轻轻插入种植体颊舌（腭）侧近远中龈沟中，30 s 后取出，密封于装有2 ml 无菌PBS 缓冲液的EP 管中，置于-80℃冰箱保存[8]。③取健康人血清0.1～2.0 μl，分为20 组，将各组血清滴于滤纸中，每组3 张滤纸，用游标卡尺测量滤纸湿润长度[9]。根据每组血清量和浸润面积做出标准曲线，从而进行龈沟液定量。④口腔修复后第3 天，室温下解冻标本，离心取上清液。 应用ELISA 定量检测PISF 细胞因子包括IL-1β、IL-6、TNF-α。

1.3 观察指标

用Williams 牙周探针记录PD、SBI。 种植体植入后3 个月，收集并记录患者的PISF。 ELISA 定量检测PISF 中IL-1β、IL-6、TFN-α 的表达水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析， 满足正态分布且方差齐的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两样本独立t 检验，不符合正态分布者转换为正态分布后进行统计学分析；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，应用Pearson 相关性分析计算炎症因子与PISF 的相关性，以P<0.05 为差异统计学意义。

2 结果

2.1 两组种植体临床指标的比较

临床检查结果显示，两组的PD、SBI 比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组PISF 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组种植体临床指标的比较（±s）

表1 两组种植体临床指标的比较（±s）

注 PD：探诊深度；SBI：龈沟出血指数；PISF：种植体龈沟液

组别 例数 PD（mm） SBI PISF（μl）观察组对照组t 值P 值32 32 3.07±0.97 2.83±0.81 1.047 0.287 0.76±0.32 0.67±0.33 1.108 0.272 0.86±0.22 1.47±0.13 13.504<0.001

2.2 两组PISF 中IL-1β、IL-6、TNF-α 表达水平的比较

行种植术后， 观察组PISF 表达的IL-1β、TNF-α高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

表2 两组PISF 中IL-1β、IL-6、TNF-α 表达水平的比较（ng/ml，±s）

表2 两组PISF 中IL-1β、IL-6、TNF-α 表达水平的比较（ng/ml，±s）

注 IL-1β：白细胞介素-1β；IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α

组别 例数 IL-1β IL-6 TNF-α观察组对照组t 值P 值32 32 58.01±8.35 33.26±9.17 11.289<0.001 5.69±3.22 4.59±2.61 1.501 0.138 235.75±35.36 117.28±10.03 18.233<0.001

2.3 观察组炎症因子与PISF 的相关性分析结果

Pearson 相关性分析显示，PISF 与IL-1β、TNF-α呈负相关，差异统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 观察组炎症因子与PISF 的相关性分析结果

3 讨论

T2DM 可增加牙周炎的患病率且造成骨损失，作为牙周炎的危险因素，进而使种植体周围炎的发生率增加[10-11]。 越来越多在种植牙的大力普及下通过种植技术修复缺失牙[12]。 细胞因子是由免疫细胞在机体炎症和免疫应答过程中产生的一类多肽或糖蛋白具有免疫调节与效应功能低分子量[13]。 因此，探究T2DM患者的PISF 量及其与相关炎性细胞因子之前的关系具有重要的临床意义。

本研究发现，观察组与对照组PD、SBI 比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组PISF 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 龈沟液是结缔组织内的液体通过龈沟内壁和结合上皮进入龈沟而成。 研究表明，牙周组织的长期慢性炎症可导致PISF 量明显增加[14]。 虽然牙周组织的炎症主要是牙周局部慢性刺激所致， 但其发展也受到机体健康状态的影响，一些全身性慢性疾病的发生发展也会严重影响牙周炎的预后，譬如DM、高血压、阿尔茨海默病等[15]。 DM 作为机体的代谢性疾病，其与牙周炎的双向关系已为近年来的研究所证实[15-16]。 DM 患者的机体长期处于慢性高糖、高炎症状态，这在一定程度上能间接大幅提高牙周组织中的炎症细胞因子水平，从而激活某些相关信号通路而诱导或加剧牙周疾病的发生与发展[16]。

本研究中，观察组PISF 中的IL-1β、TFN-α 明显升高，差异有统计学意义（P<0.05），而IL-6 的表达量比较，差异无统计学意义（P>0.05），同时，Pearson 相关性分析显示，PISF 与IL-1β、TNF-α 呈负相关（P<0.05）。相关研究表明[17]，IL-1β 和TNF-α 都是早期免疫炎症反应调节因子，研究结果证实二者是T2DM 加剧牙周炎症的重要作用因子。 TNF-α 作为组织降解介质，可促进牙周结缔组织的破坏和牙槽骨吸收[17]。 IL-1β 水平的急剧增加则导致T2DM 患者牙周组织中的脉管炎症和血管内皮细胞功能异常，从而造成牙周局部氧分压降低。这极大地有利于厌氧菌对牙周组织的侵袭及其毒素的释放与感染[18]。 本研究中，观察组PISF 中的IL-1β 和TNF-α 表达量远高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。 提示T2DM 患者PISF 中宿主免疫反应处于活化状态，这在一定程度上提示T2DM 患者是种植体周围炎的易感人群。

综上所述，T2DM 诱导的炎性因子能在很大程度上影响种植体术后的远期疗效，这为T2DM 患者口腔种植体修复术前术后干预提供了十分有价值的临床指导， 以期巩固和提高其口腔种植体修复效果，使T2DM 口腔种植牙患者从中获益。