韩永清 傅 峰 黄开荣

江西省上饶市人民医院肿瘤科，江西上饶 334000

胃癌是起源于人体胃黏膜上皮的一种恶性肿瘤性疾病，是我国最普遍的恶性肿瘤之一，是消化道系统疾病死亡率最高的一种恶性肿瘤[1-2]，除了肝癌、胰腺癌、食管癌之外，胃癌患者的生存率在很大程度上要低于其他肿瘤疾病，全球因其所造成的死亡率位于恶性肿瘤疾病中第二位[3]。 随着人们的生活水平的提高和饮食习惯的改善，胃癌的发生率呈现逐年递增的趋势。 由于早期胃癌临床症状不明显，经诊断确诊后的患者胃癌的恶性程度都几乎接近胃癌中晚期，无法通过手术进行治疗，主要的治疗手段是通过化学药物进行治疗。本研究选取2018年1月至2021年1月于江西上饶市人民医院治疗的96 例Her-2 阴性晚期胃癌患者为本次研究的研究对象，探讨了阿帕替尼联合紫杉醇二线治疗在Her-2 阴性晚期胃癌患者中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2021年1月于江西上饶市人民医院治疗的96 例Her-2 阴性晚期胃癌患者作为研究对象， 采用简单随机化法分为对照组和研究组，每组各48 例。 对照组，男28 例，女20 例；年龄59～74岁，平均（66.84±2.71）岁；肿瘤部位：胃体部30 例，胃底部12 例，胃窦部6 例。 研究组中，男27 例，女21例；年龄60～72 岁，平均（66.28±2.54）岁；肿瘤部位：胃体部30 例，胃底部13 例，胃窦部5 例。 两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05)，具有可比性。本研究经过医院医学伦理学委员会批准后进行。纳入标准：①所有研究对象在经过相关检查后均确诊为Her-2 阴性晚期胃癌，且接受一线化疗治疗失败；②所有研究对象生存期超过6 个月；③所有研究对象临床资料完整；④所有研究对象以及家属自愿签署知情同意书。 排除标准：①患者存严重高血压或传染性疾病；②患者并发其他恶性肿瘤或患有其他重大器官性疾病等；③患者患有精神病或具有精神病家庭史；④依从性较差的患者。

1.2 治疗方法

对照组采用紫杉醇单药进行治疗。在每个疗程周期的第一天进行紫杉醇注射。 紫杉醇注射液（北京双鹭药业股份有限公司；国药准字H20066640；规格：5 ml/30 mg；生产批号：20170325）的用量根据患者的体表面积每次175 mg/m2进行计算，且每次的滴注时间需要控制在3 h 以上，21 d 为1 个疗程， 治疗持续2 个疗程。

研究组采用的紫杉醇注射治疗方法与对照组相同，在此基础上联合口服阿帕替尼进行治疗。 阿帕替尼口服片（江苏恒瑞医药股份有限公司；国药准字H20140103；规格：0.25 g×10 片；生产批号：20170922）的用量为每天2 片，需要餐后半小时服用，21 d 为1个疗程周期，治疗时间同对照组。 如若患者在服用药物的时候出现严重不良反应需要适当减少药物用量。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的临床疗效、不良反应发生情况以及无进展生存时间。（1）两组临床疗效的比较。对照组和研究组患者在经过相应的化疗后，对两组治疗的临床效果进行分级，包括完全缓解、部分缓解、病情稳定和病情加重，并进行比较。 临床疗效分级。 ①完全缓解：患者肿瘤病灶完全消除；②部分消除：患者肿瘤病灶体积消除≥30%；③病情稳定：患者肿瘤病灶消除体积＜30%； ④病情加重： 患者肿瘤病灶体积新增≥10%或者其他新的病灶出现[4]。 总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%；病情控制率=（完全缓解+部分缓解+病情稳定）例数/总例数×100%。 （2）两组不良反应发生情况的比较。观察并记录患者出现的不良反应的发生情况，包括头痛头晕、恶心呕吐、高血压、乏力、肝功能异常、蛋白尿、消化道出血等等。（3）两组无进展生存时间的比较。 无进展生存时间是指以研究对象在接受相应的化疗开始时的时间点为起点，直至观察到患者的疾病情况有进展或发生死亡截止计时，若患者病情无进展，则以本研究治疗方案结束时间为准， 统计两组患者的无进展生存时间，分析后进行比较。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料用数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

研究组患者在经过治疗后总有效率、病情控制率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组不良反应发生情况的比较

两组患者在治疗过程中不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组不良反应发生情况的比较[n（%）]

2.3 两组无进展生存时间的比较

对照组患者无进展生存时间为（4.35±0.75）个月，研究组患者无进展生存时间为（6.75±0.46）个月，研究组无进展生存时间高于对照组， 差异有统计学意义（t=18.899，P＜0.001）。

3 讨论

胃癌是临床上常见的一种恶性肿瘤疾病，其在男性和女性之间的发病率不同，男性和女性的发病比例约为5∶3，且在亚洲国家（中国、日本和韩国）中的发病率最高[4-6]。 世界卫生组织将胃癌分为五种亚型，主要是腺癌、乳头状癌、管状癌黏液癌和印戒癌，且95%的胃癌是腺癌[7-8]。 但是目前胃癌的早期确诊率较低，其中一个重要的原因就是临床症状的不明显，很难能够引起人们的重视，错过了最佳的手术治疗时间，只能通过化学药物进行治疗[9-11]。

紫杉醇是临床上常见的抗肿瘤药物，对早期肿瘤的治疗具有极其重要的意义， 但是有研究结果显示，其在晚期肿瘤中的应用效果并不是很好[12-13]。 阿帕替尼是一种具有靶向作用的小分子药物，可以有效阻断HER-2 受体，从而抑制新血管的形成，对于一线治疗失败的晚期胃癌患者的治疗具有很好的效果，有效降低晚期胃癌患者的死亡率[14-15]。 阿帕替尼用于二线治疗Her-2 阴性晚期胃癌患者的证据不充分，本研究从此方面着手， 探究阿帕替尼联合紫杉醇二线治疗在Her-2 阴性晚期胃癌患者中应用效果。

本研究结果显示，研究组患者在经过治疗后总有效率、 病情控制率以及无进展生存时间高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 提示阿帕替尼联合紫杉醇二线治疗可以明显提高Her-2 阴性晚期胃癌患者的临床疗效，有效延长患者无进展生存时间，有利于患者处于晚期胃癌时的病情控制。阿帕替尼的联合应用，使化疗的抗癌效果加强，对疾病的控制有着明显的效果，可以延长患者的无进展生存时间。与此同时，两组患者在治疗过程中不良反应的发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 提示阿帕替尼与紫杉醇的联合使用可以不会增加不良反应的发生，具有一定的安全性。阿帕替尼与紫杉醇的联合用药为接受一线化疗失败且Her-2 阴性晚期胃癌患者的临床治疗提供了新的选择和新的指导方向， 为患者带来了新的希望，具有临床前景，值得深入研究。 张晖等[16]研究显示，联合组的总有效率、疾病控制率、PFS 均高于对照组（P<0.05）， 说明阿帕替尼与紫杉醇的联合用药用于治疗Her-2 阴性晚期胃癌患者可以有效提高临床疗效和无进展生存时间，与本研究结果一致。

综上所述，阿帕替尼联合紫杉醇二线治疗可以明显提高Her-2 阴性晚期胃癌患者的临床疗效，有效延长患者无进展生存时间，有利于病情的控制，同时没有严重不良情况的发生，具有一定的安全性，值得临床推广。