白春艳 刘胜达 裴娟慧 陈俊 杜冉

慢性心力衰竭是种严重的器质性心脏病，心律失常是其常见的病因之一，其中室性早搏的发病人群最为广泛，严重影响慢性心力衰竭的预后[1]。有报道发现，部分慢性心力衰竭患者经治疗后病情好转时突发室性早搏，可能导致病情转为恶化，甚至猝死[2]。抗心律失常治疗不仅能降低慢性心力衰竭患者猝死的风险，还有助于患者心功能的改善[3]。目前现代医学对慢性心功能衰竭合并室性早搏的临床疗效尚存在较大的个体差异，整体疗效不理想[4]。慢性心功能衰竭合并室性早搏属于中医“胸痹”“心悸”的合并症，其内因多为饮食不节或情志不悦，外因多为感受外邪，属于本虚标实之证，以气血亏虚为本，外感邪毒或内伤等因素导致患者阴虚内热、热毒瘀血、痰湿瘀积，气血运行不畅，心失所养，或痰火扰心、寒邪凝聚心脉，导致瘀血阻滞，心血亏虚，气随津脱，发为心悸，治以温阳、活血、益气、祛痰为主要原则[5]。故本研究对41慢性心功能衰竭合并室性早搏患者在常规治疗的基础上，联合柴甘调悸方治疗，探讨其临床运用价值。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2019年11月～2021年6月在北京航天总医院就诊的85例气血两虚型慢性心功能衰竭合并室性早搏患者，根据随机数字表法将所有患者分为2组。对照组42例中脱1例，剩余41例，其中男15例，女26例；年龄37～83岁，平均(60.32±6.10)岁；病程8～27个月，平均(15.30±3.12)个月；室早病情分为轻度9例、中度15例、重度17例；心功能分级分为Ⅲ级26例、Ⅳ级15例。治疗组43例中脱2例，剩余41例，其中男17例，女24例；年龄35～82岁，平均(60.05±6.38)岁；病程8～26个月，平均(15.14±3.40)个月；室早病情分为轻度11例、中度14例、重度16例；心功能分级分为Ⅲ级23例、Ⅳ级18例。两组的一般资料无明显差异(P>0.05)，具有可比性。本研究符合北京航天总医院伦理委员会相关规定。

1.2 纳入标准

(1)满足慢性心力衰竭的诊断标准[6]；(2)满足室性心律失常中国专家共识中的室性早搏诊断标准[7]；(3)满足中药新药临床研究指导原则中气血两虚证的诊断标准[8]，包括心肌、自感心跳加剧、惊慌不耐受、神疲乏力、气短、耳鸣、眩晕、便溏、健忘、自汗、面色苍白，舌淡苔白，脉沉细；(4)近14天内未进行抗心律失常的相关治疗；(5)患者自愿签署知情同意书。

1.3 排除标准

(1)机体肝、肾、肺等其他主要器官功能衰竭；(2)自身免疫性、内分泌病变；(3)对本研究选用的药物明确过敏史；(4)原发性室性早搏或其他病变引起的室性早搏；(5)既往心脏介入治疗者；(6)精神不正常，无法正常交流；(7)参与其他临床试验。

1.4 脱落标准

(1)治疗期间发生严重不良反应，不宜继续此研究者；(2)失访者；(3)病情恶化，需改变治疗方案；(4)主动要求退出此研究。

1.5 治疗方法

对照组：给予常规治疗，包括吸氧、β受体阻滞剂、利尿剂、洋地黄、抗凝、降脂、抗心律失常。

治疗组：在对照组患者治疗的基础上，联合柴甘调悸方治疗治疗，方中组成柴胡15 g、党参20 g、大枣5颗、桂枝10 g、麦冬15 g、生地黄30 g、当归15 g、炙甘草10 g、常山10 g、甘松10 g，处方加减：湿甚者，加石菖蒲10 g、陈皮10 g；瘀血甚者，加水蛭10 g、桃仁10 g；不寐者，加酸枣仁15 g、琥珀粉2 g；便溏纳差者加淮山药10 g、炒扁豆10 g，由中药房统一煎制，每日1剂，每日口服2次，每次150 mL。

两组连续治疗3个月后统计疗效。

1.6 观察指标

1.6.1 两组的疗效对比 参考中药新药临床研究指导原则中中医疗效标准拟定[8]，对主要症状进行量化评分，各症状评分总和为中医症状积分，包括：(1)显效，症状基本消失或显著降低，早搏次数降低≥90%，中医症状积分降低≥70%；(2)有效，症状显著降低，早搏次数降低≥50%，但<90%，中医症状积分降低≥30%；(3)无效，症状无改变，早搏次数降低<50%，中医症状积分降低<30%；总有效率=(有效的例数+显效的例数)/41×100%。

1.6.2 两组的动态心电图对比 对患者进行24小时动态心电图(非帛医疗中旗Zoncare iE90型)检查，患者进行正常的日常活动，记录患者24小时内动态心电图水平，记录两组患者治疗前后心率、早搏次数、QT离散度(QT dispersion，QTd)的水平。

1.6.3 两组的血清指标对比 采集患者在治疗前后空腹时的肘正中外周静脉血3 mL，经离心处理后，抽取上层清液，在酶标仪(国产德朗DR-200Bn型)上运用硝酸还原酶法测定血清中内皮素1(endothelin 1，ET-1)、血管紧张素(angiotensin，Ang Ⅱ)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)的水平，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司生产。

1.6.4 两组的心功能对比 运用彩色多普勒超声仪(欣德昇SSI-3000型)测定患者治疗前后心功能的变化，包括左室射血分数(left ventricular ejection fractions，LVEF)、心排出量(cardiac output，CO)、左室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter，LVESD)的水平。

1.6.5 两组的生活质量对比 对患者的生活质量运用明尼苏达州心力衰竭生活质量量表(minnesota quality of life scale，MLHF)进行评估[9]，包括21条项目，每条分值0～5分，评分越高则生活质量越差。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较

治疗组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组气血两虚型慢性心功能衰竭合并室性早搏患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者的动态心电图对比

治疗前，两组患者的心率、早搏次数、QTd无明显差异(P>0.05)；治疗后，两组患者的心率、早搏次数、QTd显著降低(P<0.05)，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组气血两虚型慢性心功能衰竭合并室性早搏患者的心率、早搏次数、QTd对比

2.3 两组患者的血清指标对比

治疗前，两组患者的ET-1、Ang Ⅱ、CK-MB无明显差异(P>0.05)；治疗后，两组患者的ET-1、Ang Ⅱ、CK-MB显著降低(P<0.05)，以治疗组降低更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组气血两虚型慢性心功能衰竭合并室性早搏患者的ET-1、Ang Ⅱ、CK-MB对比

2.4 两组患者的心功能对比

治疗前，两组患者的LVEF、CO、LVESD无明显差异(P>0.05)；治疗后，两组患者的LVEF、CO显著升高，LVESD显著降低(P<0.05)，且治疗组的LVEF、CO高于对照组(P<0.05)，LVESD低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组气血两虚型慢性心功能衰竭合并室性早搏患者的LVEF、CO、LVESD对比

2.5 两组患者的生活质量对比

治疗后，两组患者的MLHF评分明显降低(P<0.05)，治疗组降低更明显(P<0.05)。见表5。

表5 两组气血两虚型慢性心功能衰竭合并室性早搏患者的MLHF评分对比

3 讨论

慢性心力衰竭是多种心血管疾病的终末期的临床表现，是导致死亡的重要原因之一，通常患者病情会处于一段时间的稳定阶段，若一旦出现室性早搏，可导致病情恶化及复杂多变，增加临床治疗的困难[10]。心肌缺血和心肌重构是引起室性早搏的主要原因，有报导显示，约70%的慢性心力衰竭患者存在室性早搏症状[11]。目前现代医学常规治疗慢性心功能衰竭合并室性早搏的疗效不理想，主要原因为抗心律失常的效果较差，影响整体的治疗效果[12]。

慢性心功能衰竭的病位在心，与脾、肾、肝脏器相互影响，以气血亏虚为主，与瘀血、痰饮、水湿相关；室性早搏乃心气虚证，心主血脉、神志，血脉运化依赖于心气，气血不足则血行不畅，日久形成瘀血痰阻，心气无所依，心摇失养，导致心悸[13]。本文选用柴甘调悸方治疗，方中生地黄、甘草用作君药。炙甘草能补三焦之气，健脾和胃，复脉；生地黄能清热凉血，生津养阴；二药合用以养血生津，复脉益气。当归、党参、大枣、麦冬用作臣药。当归能养血活血，通经止痛；党参能健脾益肺，补中益气，生津；大枣能养血安神，补中益气，调和诸药；麦冬能养阴生津，止咳润肺；柴胡、桂枝、甘松、常山用作佐使药。柴胡能疏肝解郁，升阳举陷，和解表里；桂枝能助阳化气，温经通脉，散寒解表；甘松能开郁醒脾，理气止痛；常山能涌吐祛痰。全方合用，共同发挥健脾益气、养血复脉、养阴生津、补中益气的作用。本文显示，治疗组治疗效果优于对照组，心率、早搏次数、QTd、MLHF评分均低于对照组。结果提示，柴甘调悸方治疗慢性心功能衰竭合并室性早搏气血两虚证的疗效确切，能进一步减轻室性早搏的病情，提高患者的生存质量。

血管内皮功能可反映心血管事件的危险程度和机体血管内壁的修复能力，血管内皮功能障碍可引起冠状动脉粥样硬化、血栓形成、心肌重塑、心律失常等病理改变，可进一步导致慢性心功能衰竭合并室性早搏病情恶化[14]。本文提示，治疗组的ET-1、Ang Ⅱ、CK-MB明显低于对照组。结果提示，柴甘调悸方有助于减轻慢性心功能衰竭合并室性早搏气血两虚证患者血管内皮损伤，对心功能具有一定保护作用。本文发现，治疗组治疗后的LVEF、CO高于对照组，LVESD低于对照组。提示，柴甘调悸方有助于提高慢性心功能衰竭合并室性早搏气血两虚证患者的心功能。

综上所述，柴甘调悸方可提高慢性心功能衰竭合并室性早搏气血两虚证的疗效，有助于减轻室早病情，改善心功能和生存质量，减轻心肌血管内皮细胞损伤，具有良好的临床运用价值。