霍灵恩 张明剑 张银鸽

许昌市中心医院 CCU(许昌 451000)

急性心肌梗死在心血管病变中普遍存在，多由动脉粥样硬化、血栓形成所致，可使心肌血供与氧供异常，可改变左室大小、形态和室壁厚度，出现左室重构，进而引发心力衰竭或恶性心律失常，使患者死亡风险增加[1]。冠心病类型多样，急性ST段抬高型心肌梗死(actue ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI)是最为严重的类型，起病急、发展快，病死率高，预后差。近些年来，急性心肌梗死发生率明显上升，且呈现出明显的低龄化趋势。STEMI在老年群体中较为多发，其发生发展受脂肪代谢和斑块形成影响较大，且主要心血管不良事件的存在与斑块性质密切相关[2]。脂滴中含有甘油三酯微粒，可作为脂肪酸主要形式存储，可见脂质储存与代谢影响脂滴。脂滴相关蛋白可对脂滴代谢予以调节，脂滴蛋白- 5最先于2006年被发现，于棕色脂肪、心脏、肝脏和骨骼肌中广泛分布[3]。研究认为[4]，其可能在STEMI发生发展和冠状动脉粥样硬化发展进程中发挥作用。基于此背景，本文对脂滴蛋白- 5与STEMI疾病严重程度和近远期预后的关系展开探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次探究对象为STEMI老年患者100例，均于2016年1月—2018年1月间来我院诊治，根据空腹血清脂滴蛋白- 5检测结果中位值将患者分成高表达组和低表达组各50例，即对照组和观察组。对照组中男27例，女23例，最低年龄60岁，最高年龄85岁，均值(72.18±2.42)岁，体质量指数18～24 kg/m2，均值(22.18±0.56)kg/m2，高血压患者18例，糖尿病患者11例，吸烟患者21例，饮酒患者15例，入院时收缩压120～150 mmHg，均值(136.12±2.45)mmHg，舒张压70～100 mmHg，均值(84.16±1.78)mmHg；观察组中男女各25例，患者年龄范围62～84岁，均值(72.32±2.48)岁，体质量指数19～23 kg/m2，均值(22.16±0.52)kg/m2，高血压患者20例，糖尿病患者10例，吸烟患者19例，饮酒患者16例，入院时收缩压122～145 mmHg，均值(135.24±2.18)mmHg，舒张压75～108 mmHg，均值(83.92±1.96)mmHg。纳入标准：(1)患者临床症状和体征表现与STEMI诊断标准一致[5]：①缺血性胸痛，持续时间不短于10 min，可放射至颈、肩、背等部位，予以硝酸甘油含服难以完全缓解；②心电图检查结果显示ST上升，R波下降，伴或不伴病理Q波；③肌钙蛋白或肌酸激酶同工酶超出正常值上限；(2)患者年龄60～85岁；(3)为首次发病；(4)患者了解研究详情，主动参与。排除标准：(1)心、脑、肝、肾等脏器功能严重异常者；(2)左心功能严重异常者或合并心源性休克者；(3)既往有心肌梗死病史者；(4)存在认知障碍，难以配合者。2组基础资料一致(P>0.05)，可对比。

1.2 方法

1.2.1 血清脂滴蛋白- 5检测 于患者入院次日晨起空腹状态下抽取静脉血3 mL，以3 500转每分钟的速度离心处理10 min，取上层清液，置于- 4 ℃的条件下，在2 h内完成检测；使用美国Cloud-Clone公司生产的脂滴蛋白- 5的酶联免疫试剂盒，经酶联免疫吸附试验测定，操作按照试剂盒说明书规范进行。

1.2.2 冠状动脉病变程度评估 病变程度经冠状动脉造影评估，经桡动脉或股动脉入路，血栓严重者可行血管内超声检查，记录重要血管狭窄度，狭窄程度不低于50%为病变血管。

2组患者随访时间均为3年，观察预后和不良事件发生情况。

1.3 观察指标

1.3.1 不同表达水平患者病变支数对比 比较对照组和观察组患者冠状动脉血管单支、2支和3支病变数目对比。

1.3.2 不同表达水平患者死亡率对比 比较对照组和观察组治疗1个月、半年和3年后的死亡率。

1.3.3 不同表达水平患者不良事件发生情况对比 对比对照组和观察组治疗1个月，半年和3年后出现复发心肌梗死、心源性死亡、卒中和主要心血管不良事件发生率。

1.3.4 相关性分析 经Spearsman相关系数分析患者血清脂滴蛋白- 5表达水平与冠脉病变及其预后的相关性。

1.4 统计学方法

数据经软件SPSS 25.0录入后统一处理，无序分类资料(病变指数、死亡率和不良事件发生率)经百分数(%)表示，行χ2检验；相关性经Spearman相关系数分析，P<0.05提示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同表达水平患者冠状动脉病变支数对比

对照组和观察组单支和支血管病变概率对比无差异(P>0.05)，观察组3支血管发生病变的概率高于对照组，数据对比存在差异(P<0.05)，见表1。

表1 不同表达水平患者冠状动脉病变支数对比[n=50，n(%)]

2.2 不同表达水平患者死亡率对比

观察组治疗1个月、半年和3年后的死亡率高于对照组，组间对比有差异(P<0.05)，见表2。

表2 不同表达水平患者死亡率对比[n=50，n(%)]

2.3 不同表达水平患者不良事件发生率对比

观察组治疗1个月、半年和3年后出现主要心血管不良事件的概率高于对照组，数据对比有差异(P<0.05)，见表3。

表3 不同表达水平患者不良事件发生率对比 [n=50，n(%)]

2.4 相关性分析

血清脂滴蛋白- 5表达水平与STEMI老年患者冠状动脉病变支数为负相关关系(r=-0.754，P=0.008)；与近远期预后呈正相关关系(r=0.816，P=0.005)。

3 讨 论

STEMI与动脉粥样硬化密切相关，炎症反应刺激和氧化应激可增加斑块损伤风险，使得凝血系统被激活，继而形成闭塞性血栓[6- 7]。通常情况下，临床多用心肌酶谱和肌钙蛋白判定STEMI患者病情、评估预后，但二者特异性存在局限性[8]。冠状动脉粥样硬化属于脂肪储积性病变，受脂质代谢影响较大，而脂质能量代谢以脂滴为枢纽，因而可将脂质代谢途径关键蛋白异常表达作为STEMI发生信号[9- 10]。

PAT蛋白家族由脂滴蛋白、尾巴相互作用蛋白和脂肪细胞分化相关蛋白组成。脂滴蛋白- 5为PAT蛋白家族主要成员之一，在心脏、肝脏等组织器官棕褐色脂肪组中集中表达，且在上述组织中脂滴表面存在[11- 12]。研究认为[13]，脂滴蛋白- 5可在脂滴甘油三酯分解中发挥作用，可调节脂质在脏器内的储积。该蛋白表达水平与片段中某一等位基因突变密切相关，该基因可降低脂滴蛋白- 5表达水平，若心肌缺血患者出现该基因突变，可使心功能下降，证实脂滴蛋白- 5可对心功能予以保护。不仅如此，脂滴蛋白- 5可分解脂滴中的脂肪，对游离脂肪过氧化反应予以抑制，进而保护患者心功能。该机制可能与脂滴蛋白- 5和ES家族成员ES1细胞互相作用有关。有学者在研究中发现[14]，脂滴蛋白- 5高表达可使得ES1水解活化结构域被封闭，使得ES1与脂肪酸接触被阻断，影响其脂肪酶水解功能，降低细胞脂质分解速度。

上述研究表明，观察组患者3支血管病变概率、治疗1个月、半年和3年死亡率、主要心血管不良事件发生率均高于对照组(P<0.05)，表明血清脂滴蛋白表达水平过低可使得STEMI老年患者冠状动脉疾病进一步家族，增加患者死亡风险和主要心血管不良事件发生率，其原因可能是低表达水平的脂滴蛋白- 5可过度心肌细胞脂肪酸氧化，导致活性氧释放，降低脂滴蛋白- 5对心肌细胞的保护作用，导致患者心功能受损，预后不良。脂滴蛋白- 5位于脂滴表面，对可溶性酯酶水解脂滴有抑制作用，该水解过程与脂滴蛋白- 5蛋白N末端PKA位点丝氨酸残基密切相关，PKA活化可促进甘油三酯水解，由此可推测脂滴蛋白- 5低表达与PKA活化存在明显关联，脂质水解后可使得动脉粥样硬化加重，推动STEMI疾病发展进程。

本文进一步探讨脂滴蛋白- 5表达与病变程度和近远期预后的关联，结果显示血清脂滴蛋白- 5表达水平与病变支数呈负相关关系，与近远期预后呈正相关关系(P<0.05)。总之，血清脂滴蛋白- 5表达与STEMI老年患者冠脉病变指数和近远期预后密切相关，血清脂滴蛋白- 5水平下降，可增加疾病严重程度，导致预后不良。